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Natural Sciences and Engineering; Health Sciences

Sylvie Mader

Génétique et oestrogènes

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

Pavillon Marcelle-Coutu, room 3306-7

514 343-7166

sylvie.mader@umontreal.ca

Secondary number: 514 343-6843 (Télécopieur)

Media

 - © IRIC

Profile

Research expertise

Les programmes de différenciation et de prolifération cellulaires sont contrôlés par une multitude de signaux moléculaires extracellulaires agissant par l’intermédiaire de récepteurs membranaires ou intracellulaires. De par leur nature lipophile et leur petite taille, les hormones stéroïdiennes sont capables de traverser la membrane cellulaire pour interagir avec des récepteurs intracellulaires qui sont situés de façon majoritaire dans le noyau (« récepteurs nucléaires »), et se comportent comme des facteurs transcriptionnels hormono-dépendants. A ce schéma simple de transmission intracellulaire de l’information se superposent des interactions encore mal définies avec d’autres voies de contrôles de la prolifération cellulaire. Les oestrogènes forment un groupe d’hormones stéroïdiennes capables de stimuler la croissance de certaines cellules cibles, en particulier les cellules épithéliales mammaires et utérines. Nous utilisons des lignées cellulaires dérivées de tumeurs du sein ou de l’utérus dans le but d’étudier l’effet d’oestrogènes, et celui d’anti-oestrogènes utilisés en thérapie hormonale (tamoxifène), sur la croissance cellulaire et la régulation de l’expression génique. Les anti-oestrogènes inhibent la croissance des cellules mammaires mais peuvent stimuler la croissance des cellules utérines (effet agoniste partiel). d’où l’importance d’identifier les gènes cibles des oestrogènes et des anti-oestrogènes dans ces cellules, ce que nous avons entrepris de faire par la technique de « differential display » PCR. Nous examinons également l’effet des oestrogènes et des anti-oestrogènes sur la régulation de l’expression génique par transfection de constructions témoins comprenant un gène marqueur sous contrôle de divers promoteurs. Enfin, nous analysons les intéractions entre les voies de signalisation intracellulaire activées par les facteurs de croissance d’une part et les oestrogènes et anti-oestrogènes d’autre part, et ce à plusieurs niveaux: influence de la phosphorylation du récepteur des oestrogènes induite par les facteurs de croissance sur son activité transcriptionnelle en présence d’oestrogènes ou d’anti-oestrogènes, et intéractions transcriptionnelles entre récepteurs des oestrogènes et facteurs enhancer activés par les facteurs de croissance. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de la croissance cellulaire par les anti-oestrogènes permettrait la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des cancers du sein et de l’utérus.

Thèmes

  • Bio-informatique, Génomique et Protéomique
  • Contrôle de l’expression des gènes
  • Signalisation cellulaire
  • Biologie du développement, Sénescence et Cancer

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2018

Mechanisms Controlling Luminal Identity of Breast Tumours

Graduate : Ismail, Houssam
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2018

Mechanisms of transcriptional repression by pure antiestrogens in breast cancer cells

Graduate : Traboulsi, Tatiana
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2016

Caractérisation de l’activité Nur77 et de ses complexes en essais BRET par complémentation

Graduate : Giner, Xavier
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2015

Study of nuclear receptor dynamics by BRET

Graduate : Cotnoir-White, David
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2013

Mécanismes d'action des antioestrogènes totaux

Graduate : Hilmi, Khalid
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2011

Antiproliferative effects of retinoic acid in breast cancer

Graduate : Rozendaal, Maria Johanna
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2010

Analyse cinétique des rétinaldéhydes déshydrogénases recombinantes de type 3 et 4 de souris

Graduate : Sima, Aurélia
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2008

Mécanismes d'action des anti-oestrogènes totaux

Graduate : Hilmi, Khalid
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Projects

Research projects

2018 - 2025

Mechanisms of action of antiestrogens: towards improved treatment of relapse in ER+ breast cancer

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : James L Gleason
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2021 - 2024

FD - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche
2021 - 2024

FI - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche
2017 - 2024

Mechanisms controlling estrogen receptor alpha expression and activity in breast tumorigenesis

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Sébastien Lemieux
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2020 - 2023

Bifunctional vitamin D analogues as novel therapeutics against triple-negative breast cancer

Lead researcher : John H White
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: IRICoR
Grant programs:
2020 - 2022

Development of orally bioavailable antiestrogens optimized for induction of estrogen receptor post-translational modifications by SUMOylation

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Anne Marinier
Funding sources: IRICoR , Fondation du cancer du sein du Québec
Grant programs: ,
2020 - 2022

Identification of lead compounds for modulation of Nur77 /RXR receptor complex activity in the management of L-Dopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease

Lead researcher : Daniel Lévesque
Co-researchers : Anne Marinier , Grégoire Leclair , Sylvie Mader
Funding sources: IRICoR
Grant programs:
2019 - 2022

Mise en place d’un double diplôme en biologie du cancer IRIC/IRCM

Lead researcher : Sébastien Carréno
Co-researchers : Sylvain Meloche , Sylvie Mader , Marie-Alix Poul
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PVXXXXXX-(FQ) Programme Samuel-De Champlain (volet Formation)
2018 - 2021

Targetable vulnerabilities outcome drug resistance in poor outcome breast cancers / Vulnérabilités ciblées pour vaincre la pharmacorésistance dans le cancer du sein

Lead researcher : Morag Park
Co-researchers : Gerardo Ferbeyre , Sylvie Mader
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Oncopole EMC2 (Équipes multidisciplinaires contre le cancer)
2015 - 2020

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Lead researcher : Guy Sauvageau
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2014 - 2020

DETERMINING THE INTERACTOME OF THE TRANSCRIPTIONAL COREGULAR LCOR

Lead researcher : John H White
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2014 - 2020

Determining the interactome of the transcriptional coregulator LCoR

Lead researcher : John H White
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs:
2015 - 2019

L'immunopeptidome du cancer du sein / The immunopeptidome of breast cancer cells

Lead researcher : Claude Perreault
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: Fondation du cancer du sein du Québec
Grant programs:
2013 - 2019

MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGEN

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2017 - 2018

NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Daniel Lévesque
Funding sources: Ministère Économie et Innovation , MITACS Inc.
Grant programs: PVXXXXXX-Prog. soutien rech (PSR v1B): Soutien à des projets rech. (Mitacs) , PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2015 - 2018

Gene regulatory networks controlling mammary epithelial cell differentiation

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Louis Gaboury , Sébastien Lemieux
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PV132873-Subventions pour l'innovation
2014 - 2018

Hybrid antiandrogen / HDACi drugs for prostate cancer

Lead researcher : James L Gleason
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs:
2017

NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Daniel Lévesque
2016 - 2017

Development of Tissue-Based Biomarker Panels for Breast Cancer Treatment.

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Sébastien Lemieux
Funding sources: MITACS Inc. , Ministère Économie et Innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS , PVXXXXXX-Prog. soutien rech (PSR v1B): Soutien à des projets rech. (Mitacs)
2014 - 2017

Harnessing the mutation-reactive T-cell response against metastatic colorectal cancer

Co-researchers : Sylvie Mader , Simon Turcotte
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PV132873-Subventions pour l'innovation
2016

Development of Tissue-Based Biomarkers Panels for Breast Cancer Treatment.

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Sébastien Lemieux
2013 - 2016

CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER

Lead researcher : Michael Daro Buschmann
Co-researchers : Jean-Claude Tardif , Sylvie Mader
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG) , Anris Pharmaceuticals Inc.
Grant programs: ,
2013 - 2016

CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER

Lead researcher : Michael Daro Buschmann
Co-researchers : Jean-Claude Tardif , Sylvie Mader
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Programme de recherche en partenariat avec l'industrie
2011 - 2016

NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : James L Gleason
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2012 - 2015

ANTIESTROGEN-HDACI HYBRID MOLECULES FOR BREAST CANCER TREATMENT

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : James L Gleason
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2011 - 2015

NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT

Lead researcher : James L Gleason
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2006 - 2015

TRANSCRIPTIONAL REGULATION BY ESTROGEN AND BREAST CANCER.

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012 - 2014

DETERMINANT OF ESTROGENIC SIGNALING IN BREAST CANCER CELLS

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de recherche
2011 - 2014

DEVELOPPEMENT D'INHIBITEURS SELECTIFS DE DESACETYLASES D'HISTONES

Lead researcher : James L Gleason
Co-researchers : Sylvie Mader
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PV113724-(PR) Projets de recherche en équipe (et possibilité d'équipement la première année)
2011 - 2013

HYDRID ANTIANDROGEN / HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR PROSTATE CANCER TREATMENT

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : James L Gleason
Funding sources: Cancer de la prostate du Canada
Grant programs:
2011 - 2013

MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGENS IN BREAST CANCER CELLS

Lead researcher : Sylvie Mader
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2011 - 2013

ROLE OF RETINOIC ACID SYNTHESIS IN MAMMARY GLAND DEVELOPMENT IN TUMORIGENESIS

Lead researcher : Sylvie Mader
Co-researchers : Pangala Bhat
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2008

ANALYSIS AND EFFICACY AND SPECIFICITY OF HYBRID MOLECULES COMBINING VITAMIN D RECEPTOR AGONISM AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITION

Lead researcher : Sylvie Mader

Outreach

Publications and presentations

Publications

  • Montplaisir V, Lan NC, Guimond J, Savineau C, Bhat PV, Mader S. Recombinant class I aldehyde dehydrogenases specific for all-trans- or 9-cis-retinal. J Biol Chem; 277:17486-92 (2002)
  • Sanchez R, Nguyen D, Rocha W, White JH, Mader S. Diversity in the mechanisms of gene regulation by estrogen receptors. Bioessays; 24:244-54 (2002)
  • Nguyen D, Steinberg SV, Rouault E, Chagnon S, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro M, Mader S. A G577R mutation in the human AR P box results in selective decreases in DNA binding and in partial androgen insensitivity syndrome. Mol Endocrinol; 15:1790-802 (2001)

Disciplines

  • Molecular Biology
  • Oncology

Areas of expertise

  • Apoptosis and Cancer
  • Cancer of the Musculoskeletal System
  • Cancer of the Reproductive System
  • Skin Cancer
  • Prostate Cancer
  • Head and Neck Cancer
  • Cancer of the Digestive System
  • Cancer of the Urinary System
  • Lung Cancer
  • Leukemia
  • Breast Cancer
  • Hereditary Cancer
  • Hormone Dependent Cancers
  • Carcinogenesis
  • Cell
  • Combinatorial Chemistry
  • Chemotherapy
  • Chromosome (Living Organisms)
  • Inorganic and Organometallic Compounds
  • Social Determinants of Cancer
  • Cancer Diagnosis and Detection
  • Cellular Differentiation
  • Cellular Division
  • Environment and Cancer
  • Growth Factors (Cancer)
  • Gene (Living Organisms)
  • Suppressor Gene
  • Cancer Genetics
  • Host-Tumour Interaction
  • Lymphoma
  • Macromolecules
  • Metals and Nonmetals
  • Organic Molecules and Biomolecules
  • Nutrition and Cancer
  • Oncogenes
  • Quantum Phenomena
  • Radiotherapy
  • Cell Signaling and Cancer
  • Stress and Cancer
  • Chemical Synthesis and Catalysis
  • Smoking and Cancer
  • Cell Therapy of Cancer
  • Gene Therapy of Cancer
  • Cerebral Tumors
  • Retinal and Ocular Neoplasms
  • Vaccine and Cancer