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Sciences de la santé; Sciences médicales

Nabil Georges Seidah

Biochimie neuroendocrinienne

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

nabil.georges.seidah@umontreal.ca

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

nabil.georges.seidah@umontreal.ca

Autre numéro : 514 987-5609 (Travail 1)
Autre courriel : nabil.seidah@ircm.qc.ca (Travail)

Médias

Où en est la recherche en cholestérol? - Dr Nabil G. Seidah

Café scientifique de l'IRCM - 2011: la nouvelle odyssée du cholestérol En 2011, où en est la recherche en cholestérol? Présentation du Dr Nabil G. Seidah, chercheur fondamental

Portrait

Expertise de recherche

Le Dr Nabil G. Seidah se consacre à l’étude d’une famille de 9 protéases, les protéines convertases (PCs) de mammifères PC1, PC2, Furin, PC4, PC5, PACE4, PC7, SKI-1 et PCSK9. Ce sont des enzymes impliquées dans l’activation de précurseurs d’hormones, de facteurs de croissance ou de transcription, de récepteurs ou encore de protéines d’enveloppe d’agents pathogènes. Son équipe se concentre sur le mécanisme d’action de ces enzymes et leur régulation, sur l’identification de leurs substrats et inhibiteurs potentiels. La compréhension affinée de leurs rôles physiologiques dans des cellules et chez la souris a pour but de développer des implications cliniques, comme c`est le cas de PCSK9.

L’équipe utilise un large éventail de techniques: biochimie des protéines et peptides, enzymologie, biologie moléculaire et cellulaire, protéomique et génétique. Le laboratoire possède une collection unique de mutants et a réalisé les knockouts complets et/ou conditionnels de PC5, Furine, PC7 et PCSK9, cette dernière étant une cible privilégiée pour s’attaquer à l’hypercholestérolémie familiale. Le rôle de la PC7 dans le système nerveux central semble être relié au développement de l’anxiété, car les souris dont le gène de PC7 (PCSK7) a été invalidé présentent un phénotype d’anxiolyse. Les rôles clés de SKI-1 et  PCSK9 dans l’homéostasie du cholestérol ont mené l’équipe à s’agrandir et à consacrer des efforts considérables vers des applications pharmacologiques reliées aux maladies cardiovasculaires.

Prix et distinctions

  • Prix Wilder-Penfield 2011 - Gouvernement du Québec
  • Société royale du Canada : Les Académies des arts, des lettres et des sciences du Canada 1992 - Société royale du Canada
  • Médaille McLaughlin 2001 - Société royale du Canada
  • Grand Prix scientifique 2018 de la Fondation Lefoulon-Delalande
  • Conférencier émérite en sciences cardiovasculaires des IRSC (2016)
  • Récipiendaire, Anne and Neil McArthur Research Award (2015)
  • Prix Jacques Genest (2014), Société canadienne d’endocrinologie et de métabolisme
  • Récipiendaire, Simon Pierre-Noël Memorial Lecture in Lipid Research (2013)
  • Médaille du jubilé de diamant de la reine Élizabeth II (2013), Gouverneur général du Canada
  • Prix Jean-Davignon d’excellence en recherche cardiovasculaire et métabolique (2009), Pfizer
  • Chaire de recherche du Canada de niveau 1 en protéolyse des précurseurs (2003-2024)
  • Prix Léo-Pariseau (2001), ACFAS
  • Membre, Ordre du Canada (1999)
  • Médaille d’honneur, PMAC Health Research Foundation (1999)
  • Officier, Ordre national du Québec (1997)
  • Récipiendaire, MRC Distinguished Scientist Award (1995)
  • Prix de distinction Manning (1994)
  • Prix Marcel Piché (1983), IRCM
  • Récipiendaire, The Clarke Institute of Psychiatry Award, Toronto (1977)

Formation

  • 1988 — Année sabbatique — — Laboratoire du Dr François Rougeon, Institut Pasteur
  • 1974 — Stage postdoctoral (1973-1974) — — Université de Montréal
  • 1973 — Ph. D — ChimieGeorgetown University

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Titulaire

Membre

Établissements affiliés

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2019

PC7 : une protéase sécrétoire énigmatique ayant une fonction de sheddase et un ciblage cellulaire unique

Diplômé(e) : Durand, Loreleï
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2014

Prevention of Cardiometabolic Disease in Familial Hypercholesterolemia

Diplômé(e) : Awan, Zuhier
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2014

Étude de la Structure-Fonction du Prosegment et du domaine CHRD de la PCSK9 humaine

Diplômé(e) : Luna Saavedra, Yascara Grisel
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2011

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in human disease

Diplômé(e) : Awan, Zuhier
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2007

La proprotéine convertase PCSK9 : est-ce une protéase en trans ?

Diplômé(e) : Sakr, Chady
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2006

Implication de la convertase NARC-1 / PCSK9 au cours de la différenciation neuroectodermale

Diplômé(e) : Poirier, Steve
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Autres activités pédagogiques

Projets

Projets de recherche

2016 - 2025

The proprotein convertases and their partners in health and disease

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2017 - 2024

The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2018 - 2023

Canadian HIV-Ageing Multidisplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV

Chercheur principal : Éric A. Cohen
Co-chercheurs : Nabil Georges Seidah , Christopher Power
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention d'équipe
2016 - 2018

The sex/tissue-specific regulation of the LDLR in absence of PCSK9 activity and its clinical relevance

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(SVB) Subvention catalyseur: équité en matière de santé
2016 - 2018

PCSK9:anticorps simple chaîne et maladies cardiovasculaires

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : Ministère des Relations internationales, de la Francophonie et du Commerce extérieur
Programmes de subvention :
2013 - 2018

THE FUNCTION AND REGULATION OF PCSK9: A NOVEL MODULATOR OF LDLR ACTIVITY

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : Fondation Leducq
Programmes de subvention :
2016 - 2017

The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds des leaders
2010 - 2017

THE PROPOTEIN CONVERTASES AND THEIR RELATIONSHIP TO HEALTH AND DISEASE

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2013 - 2016

TOWARDS A TRANSFORMATIVE UNDERSTANDING OF HAND

Chercheur principal : Chris Power
Co-chercheurs : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention :
2013 - 2015

VALIDATION OF PCSK9 SINGLE DOMAIN ANTIBODIES IN CHOLESTEROL REGULATION IN HUMANIZED MICE

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2015

Microfluidic platforms coupled to mass spectrometry for the quantitative analysis of circulating convertase and substrates

Co-chercheurs : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2009 - 2015

PCSK9 : FUNCTIONS AND MECHANISMS OF ACTION IN LIVER AND ADIPOCYTES

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2014

HOW DOES SUBSTRATE CLEAVAGE BY THE PROPROTEIN CONVERTASES IMPACT ON PHYSIOLOGY AND PATHOLOGY

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Co-chercheurs : Annik Prat
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2008 - 2014

THE ROLES OF PCSK9 AND SKI-1 IN HEPATITIS C INFECTION

Chercheur principal : Nabil Georges Seidah
Co-chercheurs : Patrick Labonté
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques

Rayonnement

En vedette

Mise en valeur d’une recherche

1990

Le secret des convertases est percé

Nabil Seidah, de l'Institut de recherches cliniques de l'Université de Montréal, perce le secret des convertases, une catégorie d'enzymes impliquées dans de nombreuses maladies, dont l'Alzheimer, le sida et le cancer. M. Seidah s'était déjà illustré dans le monde scientifique en 1976, alors qu'il faisait la co-découverte de la ß-endorphine humaine et travaillait à sa biosynthèse. Il est aujourd'hui le plus grand spécialiste au monde dans le domaine des convertases. Les chercheurs en biologie moléculaire et cellulaire ont bon espoir que les travaux du Dr Seidah pourront donner lieu à des améliorations dans le traitement de certaines maladies liées à ces enzymes.

Publications et communications

Publications

Publications choisies

  • Seidah N.G., Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Bélanger-Jasmin S, Stifani S, Basak A, Prat A, and Chrétien M: The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A., 100: 928-933, 2003
  • Benjannet S., Rhainds D., Essalmani R., Mayne J., Wickham L., Jin W., Asselin M.-C., Hamelin J., Varret M., Allard D., Trillard M., Abifadel M., Tebon A., Attie A.D., Rader D.J., Boileau C., Brissette L, Chrétien M., Prat A. and Seidah N.G.: NARC-1/PCSK9 and its natural mutants: zymogen cleavage and effects on the LDLR and LDL-cholesterol. J Biol Chem., 279: 48865-48875, 2004
  • Pasquato A., Pullikotil P., Asselin M-C., Vacatello M., Paolillo L., Ghezzo , Basso F.,Bello C., Dettin M., Seidah N.G. The Proprotein convertase SKI-1/S1P: in vitro analysis of lassa virus glycoprotein-derived substrates and ex vivo validation of irreversible peptide inhibitors J Biol Chem, 281: 23471-23481, 2006
  • Pullikotil P, Benjannet S, Mayne J, Seidah N.G. The proprotein convertase SKI-1/S1P: Alternate translation and subcellular localization. J Biol Chem., 282: 27402-27413, 2007
  • Seidah N.G. and Prat A. The proprotein convertases are potential targets in the treatment of dyslipidemia. J Mol Med., 85: 685-696, 2007
  • Nassoury N., Blasiole D., Oler T. A., Benjannet S., Hamelin J., Attie A.D., Prat A., and Seidah N.G. The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR. Traffic, 6: 718-732, 2007
  • Essalmani R., Zaid A., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Pasquato A., Seidah N. G. and Prat A..In vivo functions of the proprotein convertase PC5/6 during mouse development: Gdf11 is a major substrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 105:5750-5755, 2008
  • Zaid A., Roubtsova A., Essalmani R., Marcinkiewicz E., Chamberland A., Hamelin J., Tremblay M., Jacques H., Jin W., Davignon J., Seidah N.G. and Prat A.: PCSK9: hepatocyte-specific LDL receptor degradation and critical role in liver regeneration. Hepatology, 48: 646-54, 2008
  • Mayer G., Hamelin J., Asselin M.-C., Pasquato A., Marcinkiewicz E., Tang M., Tabibzadeh S. and Seidah N.G. The regulated cell-surface zymogen activation of the proprotein convertase PC5A directs the processing of its secretory substrates, J. Biol Chem. 283:2373-84, 2008
  • Poirier S., Mayer G, Benjannet S., Bergeron E., Marcinkiewicz J., Nassoury N., Mayer H., Nimpf J., Prat A. and Seidah N.G. The Proprotein Convertase PCSK9 Induces the degradation of LDLR and its closest family members VLDLR and apoER2. J Biol Chem. 283:2363-72, 2008

Disciplines

  • Neurosciences
  • Biochimie
  • Endocrinologie
  • Biologie moléculaire
  • Sciences cliniques
  • Pharmacologie

Champ d’expertise

  • Enzymes et protéines
  • Cellule
  • Molécules organiques et biomolécules
  • Division cellulaire
  • Génétique moléculaire
  • Protéomique
  • Protéomique fonctionnelle et structurale
  • Maladies neuroendocriniennes
  • Développement du système nerveux
  • Maladies cardiovasculaires
  • COVID-19
  • COVID19