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Sciences de la santé

Marc Therrien

Caractérisation des mécanismes de signalisation de la voie RAS

Professeur titulaire

Faculté de médecine - Département de pathologie et biologie cellulaire

Pavillon Marcelle-Coutu, local 2306-3

514 343-7837

marc.therrien@umontreal.ca

Autre numéro : 514 343-6843 (Travail 1)

Médias

 - © IRIC

Portrait

Expertise de recherche

Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.

Les cellules utilisent des réseaux complexes de molécules pour relayer des signaux de la membrane cellulaire au noyau. Un de ces réseaux, appelé la voie de signalisation RAS (du nom d'un proto-oncogène qui est fréquemment muté dans certains cancers), est essentiel pour transmettre des signaux de prolifération, de différenciation et de survie cellulaire. Ce réseau contient plus d'une vingtaine de protéines. La fonction de plusieurs d'entre elles demeure inconnue et il en reste encore à découvrir. Notre laboratoire utilise la génétique de la Drosophile de pair avec des techniques de biochimie, de biologie moléculaire et cellulaire afin d'identifier et de caractériser la fonction de nouvelles protéines de signalisation impliquées dans la voie RAS. En particulier, nous étudions la fonction de deux protéines récemment identifié dans un crible génétique dépendant de RAS, soit: Kinase Suppressor of RAS (KSR), une nouvelle kinase requise dans la voie MAPK et Connector Enhancer of KSR (CNK), un nouveau type de multiadapteur fonctionant en aval de RAS. Étant donné que des perturbations de la voie RAS sont étroitement liées à la tumorigénèse chez l'homme, il est vraissemblable que l'élucidation des mécanismes de signalisation de cette voie conduira à l'élaboration de nouvelles méthodes d'interventions contre le cancer.

Prix et distinctions

1989 :    Premier prix Boehringer-Manheim pour excellence en recherche, CFBS meeting, Calgary

1989 :    Prix d’excellence Roger-Boucher de l’IRCM, Journée de la recherche

1991 :    Prix d’excellence Simon-Pierre-Noël, Département de biochimie (UdeM)

1993 :    Prix de l’Académie des Grands Montréalais (Chambre de Commerce de Montréal), Meilleure thèse (PhD) en sciences biomédicales

2004 :    Chaire de recherche du Canada

2009 :    Chaire de recherche du Canada

2011 :   Mention parmi les dix découvertes de l’année au Québec par la revue Québec Science pour nos travaux (Ashton-Beaucage et al., 2010. Cell 14: 251-62) portant sur la caractérisation du complexe EJC dans le contrôle de la signalisation RAS/MAPK.

Affiliations et responsabilités

Titres professionnels et autres affiliations

Activités clinique et professionnelle

Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2019

Étude de la fusion humaine NUP98-HOXA9 chez la drosophile

Diplômé(e) : Gavory, Gwenaëlle
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2016

Identification et étude de mécanismes régulant l’expression de MAPK

Diplômé(e) : Ashton-Beaucage, Dariel
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2007

Characterization in Drosophila melanogaster of dPDZ-GEF, a Rap GTPase activator

Diplômé(e) : Antoine-Bertrand, Judith
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2006

Caractérisation de la fonction de CNK dans la régulation du mécanisme de signalisation du module MAPK/ERK chez la drosophile

Diplômé(e) : Douziech, Mélanie
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.

Projets

Projets de recherche

2018 - 2027

RAS-MAPK signal transduction in normal and cancer cells

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2019 - 2024

Novel strategies for therapeutic targeting of RAF kinases

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention : PVXXXXX-Subventions pour un impact
2017 - 2024

Chaire de recherche du Canada en Intracellular Signaling

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2017 - 2023

Intra and intermolecular interactions regulating RAF family members

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2023

Control of MAPK levels in Drosophila

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2017 - 2023

Development of small molecule modulators of Ras signaling

Chercheur principal : Anne Marinier
Co-chercheurs : Marc Therrien
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2021

Vulnérabilité thérapeutique dans la leucémie aiguë / Oncopole

Chercheur principal : Trang Hoang
Co-chercheurs : Michel Bouvier , Marc Therrien , Henrique Neves Bittencourt , Kolja Eppert , Richard Leduc
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Oncopole EMC2 (Équipes multidisciplinaires contre le cancer)
2014 - 2020

NOVEL STRATEGIES FOR THERAPEUTIC TARGETING OF RAF KINASES

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention :
2017 - 2019

Characterization of leukemia-causing oncogenes using Drosophila

Chercheur principal : Marc Therrien
Co-chercheurs : Guy Sauvageau
Sources de financement : LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Programmes de subvention : PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2015 - 2019

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Chercheur principal : Guy Sauvageau
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2016 - 2018

FEI Sans Restriction Marc Therrien

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : Université de Montréal
Programmes de subvention :
2012 - 2018

INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2003 - 2017

THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2011 - 2016

INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY

Chercheur principal : Marc Therrien
2011 - 2015

THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING

Chercheur principal : Marc Therrien
2009 - 2015

CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS

Chercheur principal : Marc Therrien
Co-chercheurs : Guy Sauvageau , Frédéric Barabé
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2014

IRICOR - IN SEARCH OF INHIBITORS OF RAF/RAF DIMERIZATION

Chercheur principal : Marc Therrien
Sources de financement : Secrétariat Inter-Conseil et Réseaux des centres d'excellence (RCE)
Programmes de subvention :
2009 - 2014

CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA EN SIGNALISATION INTRACELLULAIRE

Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention :
2008 - 2013

CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS

Chercheur principal : Marc Therrien

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  • Mashtalir, N., Daou, S., Sen, N., Hammond-Martel, I., Dar, H., Therrien, M., and Affar, E.B. Autodeubiquitination protects the tumor suppressor BAP1 from cytoplasmic sequestration mediated by the atypical ubiquitin ligase UBE2O. (2014). Mol Cell 8: 392-406.
  • Baril, C., Lefrançois M., and Therrien, M. Apical Accumulation of the Sevenless Receptor Tyrosine Kinase During Drosophila Eye Development Is Promoted by the Small GTPase Rap1. (2014). Genetics 197: 1237-50.
  • Lavoie, H.1, Li, J.J.1, Thevakumaran, N.1, Therrien, M.*, and Sicheri, F.* (2014). Dimerization-induced allostery in protein kinase regulation. Trends Biochem Sci 39: 475-86 1first authors; *corresponding authors.
  • Thevakumaran, N.1, Lavoie, H.1, Critton, D., Tebben, A., Marinier, A., Sicheri, F.*, and Therrien, M.* (2014). Crystal structure of a BRAF kinase domain monomer explains basis for allosteric regulation. Nat Struct Mol Biol 22: 37-43 1first authors; *corresponding authors.
  • Lavoie, H., and Therrien, M. (2015). Regulation of RAF protein kinases in ERK signaling. Nature Reviews Molecular Cell Biology 16: 281-98.
  • Ashton-Beaucage, D., Lemieux, C., Udell, C., Sahmi, M., Rochette, S., and Therrien, M. The Deubiquitinase USP47 Stabilizes MAPK by Counteracting the Function of the N-end Rule ligase POE/UBR4 in Drosophila. (2016). PLoS Biol 14: e1002539.
  • Spencer-Smith, R., Koide, A.,Zhou, Y., Eguchi, R., Sha, F., Gajwani, P., Santana, D., Gupta, A., Jacobs, M., Herrero-Garcia, E., Cobbert, J., Lavoie, H., Smith, M., Rajakulendran, T., Dowdell, E., Okur, M.N., Dementieva, I., Sicheri, F., Therrien, M., Hancock, J.F., Ikura, M., Koide, S., and O’Bryan, J.P. (2016). Inhibition of RAS function through targeting an allosteric regulatory site. Nat Chem Biol. doi: 10.1038/nchembio.2231. [Epub ahead of print]
  • Baril, C., Gavory, G., Bidla, G., Knævelsrud, H., Sauvageau, G., Therrien, M. (2016). Human NUP98-HOXA9 promotes hyperplastic growth of hematopoietic tissues in Drosophila. Dev Biol. doi: 10.1016/j.ydbio.2016.11.003. [Epub ahead of print]

Disciplines

  • Biochimie
  • Biologie moléculaire

Champ d’expertise

  • Acides nucléiques
  • Apoptose et cancer
  • Cellule
  • Chimie combinatoire
  • Chromosome (Organismes vivants)
  • Composés inorganiques et organométalliques
  • Enzymes et protéines
  • Gène (Organismes vivants)
  • Macromolécules
  • Mécanismes biologiques et biochimiques
  • Molécules bioactives
  • Molécules organiques et biomolécules
  • Synthèse chimique et catalyse
  • Thérapie cellulaire du cancer