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Sciences de la santé

Marie Trudel

Régulation de la globine humaine

Professeure/chercheuse titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

marie.trudel@umontreal.ca

Autres numéros : 514 987-5712 (Travail 1) 514 987-5585 (Télécopieur) 514 987-5713 (Travail 2)
Autre courriel : trudelm@ircm.qc.ca (Travail)

Portrait

Expertise de recherche

GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE ET DÉVELOPPEMENT

Notre laboratoire étudie la régulation de l’expression des gènes au cours du développement à l’aide de souris transgéniques. Ces souris permettent également l’observation des effets phénotypiques des gènes modifiés et par extension la création de modèles murins de maladies génétiques humaines. Nos recherches ont deux orientations principales, d’une part l’étude du contrôle de l’expression des gènes de la globine humaine au cours du développement et le rôle de facteurs transcriptionnels lors de la différenciation et d’autre part, la compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires de la polykystose rénale.

La famille des gènes de la globine humaine ont une expression tissu et stade spécifique. L’expression séquentielle de différents gènes formant les loci de l’α- et de la β-globine à différents stades du développement des mammifères s’appelle la commutation de l’hémoglobine. A l’heure actuelle, les mécanismes moléculaires régissant ce processus demeurent inconnus. Nos études se concentrent donc sur l’élucidation de ce phénomène in vivo en utilisant des approches génétiques incluant les facteurs épigénétiques et épistatiques.

Nous avons aussi produit un modèle murin de l’anémie falciforme (drépanocytose) en créant des souris transgéniques exprimant une hémoglobine modifiée capable de polymériser. Nos souris transgéniques présentent les caractéristiques biochimiques, structurales du globule rouge drépanocytaire et reproduisent une pathologie in vivo similaire aux patients drépanocytaires. Nous développons différentes approches innovatrices de thérapie génique qui pourront se révéler utiles dans le traitement de cette maladie.

La polykystose rénale est la maladie héréditaire autosomique dominante la plus répandue chez l’humain (1/500) et une forme de cancer atypique. Nous en avons établi un modèle unique en ciblant l’expression du proto-oncogène c-myc dans des souris transgéniques. Le phénotype de la maladie est observé au stade fœtal et mène à l’insuffisance rénale à l’âge adulte. Ce modèle murin constitue un outil unique et essentiel pour analyser la pathogénèse de la maladie et éventuellement le développement d’un traitement. De plus, nos travaux consistent à déterminer le rôle du gène Pkd1 impliqué dans la maladie humaine que nous avons cloné afin de définir son rôle dans la pathogénèse, la différenciation cellulaire et d’établir sa voie de signalisation.

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Membre

Établissements affiliés

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2018

Caractérisation du rôle de SCL dans la mégacaryopoïèse et la thrombopoïèse chez les souris transgéniques

Diplômé(e) : Sedzro, Josepha-Clara
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2018

Analyses intracellulaires des interactions et de la signalisation de la polycystine-1

Diplômé(e) : Lake, Jennifer
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2013

Rôle du facteur de transcription BP1 dans la régulation des gènes du locus humain de beta-globine

Diplômé(e) : Ah-Son, Nicolas
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2010

Évaluation des désordres cardiovasculaires chez des souris bêta-thalassémiques

Diplômé(e) : Stoyanova, Ekatherina
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2008

c-Myc dans le développeemnt rénal et la polykystose rénale autosomique dominante

Diplômé(e) : Couillard, Martin
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2008

Étude de la fonction du promoteur foetal A[gamma] dans la régulation de la commutation de l'hémoglobine foetale à adulte

Diplômé(e) : Beauchemin, Hugues
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2008

Development of cellular and gene therapies for b[beta]-Thalassemia and sickle cell disease

Diplômé(e) : Felfly, Hady
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2008

Caractérisation du rôle de la protéine homéotique BP1, dans la régulation des gènes adultes de B[bêta] globine

Diplômé(e) : Eiymo Mwa Mpollo, Marthe Sandrine
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2006

Étude in vivo du rôle du domaine extracellulaire de la polycystine-1

Diplômé(e) : Kurbegovic, Almira
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2005

Caractérisation des mécanismes moléculaires de la polykystose rénale autosomique dominante

Diplômé(e) : Thivierge, Caroline
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2004

BP1, un gène homéotique distal-less et son rôle dans l'érythropoïèse murine définitive

Diplômé(e) : Beaudoin, Mélissa
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2018 - 2023

Targeting Kcnn4 in polycystic kidney disease : a preclinical mechanistic proof of concept study

Chercheur principal : Marie Trudel
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2021

Drug Inhibition of KCa3.1 channel KCNN4 as a Strategy to Retard Cyst Growth and Disease Progression in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

Chercheur principal : Marie Trudel
Sources de financement : USAA/United States Army
Programmes de subvention :
2014 - 2017

Understanding transcriptional and epigenetic control by Gfi1b towards the development of a therpy for sickle cell disease

Chercheur principal : Marie Trudel
Sources de financement : Société canadienne du sang
Programmes de subvention :
2014 - 2016

A testof senicapoc for the treatment ao autosomal dominat polycystic kidney disease

Co-chercheurs : Marie Trudel
Sources de financement : Allen Foundation inc.
Programmes de subvention :
2010 - 2015

CHARACTERIZATION OF REGULATORY INTERACTIONS / COMPLEX IN HEMOGLOBIN SWITCHING

Chercheur principal : Marie Trudel
Sources de financement : Société canadienne du sang
Programmes de subvention :
2011 - 2013

IN VIVO ANALYSIS OF ADPKD RENAL PATHOGENESIS TOWARD DEVELOPMENT OF THERAPIES

Chercheur principal : Marie Trudel
Sources de financement : PKD Foundation
Programmes de subvention :

Rayonnement

Publications et communications

Disciplines

  • Biochimie
  • Génétique

Champ d’expertise

  • Dépistage génétique des maladies
  • Génétique et hérédité
  • Maladies génétiques
  • Thérapie génique