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Sciences de la santé

Alexei Pchejetski

Mécanismes fondamentaux de la fonction du lysosome

Professeur titulaire

Faculté de médecine - Département de pédiatrie

alexei.pchejetski@umontreal.ca

Autres numéros : 514 345-4931 (Travail 1) 514 345-4801 (Télécopieur)
Autre courriel : alex@justine.umontreal.ca (Travail)

Portrait

Expertise de recherche

  • LA BIOLOGIE LYSOSOMALE ET LES MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMALE

Les lysosomes sont des organelles cytoplasmiques qui hébergent plus de 100 enzymes hydrolytiques impliquées dans la dégradation de la quasi-totalité des macromolécules biologiques. Toute défaillance dans la biogenèse, le ciblage lysosomal, l’organisation supramoléculaire ou la fonction d’un ou de plusieurs enzymes lysosomales peut conduire à la progression des maladies métaboliques; appelées maladies de surcharge lysosomale, et ceci en raison de l’accumulation massive des substrats non dégradés des enzymes déficients dans les lysosomes des tissus affectés. Notre recherche vise à découvrir les gènes mutés dans les maladies lysosomales, l’identification des défauts moléculaires et biochimiques chez les patients et le développement de thérapies avec un accent particulier sur les maladies causées par les carences des sialidases lysosomales (sialidose, galactosialidose) et N-acétyltransférase (mucopolysaccharidose IIIC).

  • ACIDES SIALIQUES ET SIALIDASES DANS LA SIGNALISATION DE LA CELLULE

Les acides sialiques sont abondamment exprimés sur la surface de la cellule et impliqués dans la médiation de la reconnaissance entre les cellules, entre les cellules et la matrice extracellulaire ainsi qu’entre les cellules et une gamme de pathogènes, les bactéries et les protozoaires au cours de la réaction inflammatoire et immunitaire. Beaucoup moins connu, est le rôle de la sialidase (également appelé neuraminidase) et de la sialotransférase qui peuvent régulariser l’affinité cellulaire en modifiant la sialylation des molécules de surface cellulaire. Par l’utilisation du modèle de souris génétiquement ciblée, nous étudions le rôle de la neuraminidase 1 (Neu1) en signalisation au cours de la réponse immunitaire, la phagocytose, l’absorption de glucose, ainsi que le rôle de la neuraminidase 4 (Neu4) dans le développement du cerveau.

  • SÉRINE CARBOXYPEPTIDASES DANS LA RÉGULATION DE LA VASOCONSTRICTION ET L’ÉLASTOGENÈSE

Les courts peptides vasoactifs sont reconnus comme de puissants régulateurs de la circulation du sang.  Grâce à leur interaction avec les différents récepteurs de surface cellulaire, ces peptides peuvent moduler la pression artérielle par divers mécanismes tels que les contractions des muscles lisses vasculaires, l’augmentation ou la diminution du volume plasmatique, ou par l’induction ou la suppression de remodelage de la paroi vasculaire. Par conséquent, les protéases impliquées dans le catabolisme des peptides vasoactifs, qui régularise leur longévité fonctionnelle et la disponibilité, jouent un rôle important dans la régulation de la résistance vasculaire. A l’aide d’un modèle de souris knock-out, nous étudions le contribution de sérine carboxypeptidase lysosomale, cathepsine A, dans le traitement post-traductionnelle des peptides vasoactifs, y compris l’angiotensine et l’endothéline.

  • PROTÉOMIQUE FONCTIONNELLE ET PHOSPHOPROTÉOMIQUE

La phosphorylation est la plus fréquente et importante modification post-traductionnelle des protéines. Malgré des recherches intensives consacrées au développement de méthodes pour l’analyse d’un phosphoprotéome, l’identification de phosphoprotéines cellulaires de faible abondance reste un défi, tout en soulignant la nécessité de nouvelles techniques. Notre équipe est impliquée dans le développement de nouvelles technologies pour l’analyse globale et l’analyse quantitative d’un phosphoprotéome fondée sur les résines d’affinité pour l’isolement de phosphopeptides, de phosphoprotéines et de peptides marqués par isotopes. Cette technologie devrait permettre de comparer de phosphoprotéomes dans le but d’identifier de nouvelles cibles de médicaments.

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Membre

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2007

Lysosomal sialidase, Neu1 : the new role in cell immune response

Diplômé(e) : Liang, Feng
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2005

Implication de la voie de dégradation ubiquitine-dépendante dans la pathologie des maladies de surchage lysosomale

Diplômé(e) : Bifsha, Panojot
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2018 - 2023

Novel Treatments for Lysosomal Neurological Disorders: Targeting Microglia Cells and Misfolded Proteins for Therapy of Mucopolysaccharidosis IIIC

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016 - 2021

Neuraminidase 1 as a trigger of immune thrombocytopenia: using animal models to understand pathophysiology of the disease and develop novel therapies.

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2015 - 2020

Réseau GlycoNet/Neuraminidases as a trigger of atherosclerosis.

Co-chercheurs : Alexei Pchejetski
Sources de financement : Secrétariat Inter-Conseil et Réseaux des centres d'excellence (RCE)
Programmes de subvention : PV143493-(RCE) Réseaux de centres d'excellence
2018 - 2019

Targeting Missfolded Proteins for Therapy of MPSIIIC

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : Sanfilippo Children's Foundation
Programmes de subvention :
2017 - 2018

Novel Treatments for Lysosomal Neurological Disorders: Targeting Microglia Cells and Missfolded Proteins for Therapy of Mucopolysaccharidosis IIIC

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2018

Rare Diseases: Models & Mechanisms Network. Canadian "rare diseases: models & mechanisms" network (RDMM) / Réseau canadien "maladies rares : modèles et mécanismes"

Chercheur principal : Philip A Hieter
Co-chercheurs : Alexei Pchejetski
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de réseau
2016 - 2018

Enzyme replacement therapy for Sanfilippo disease type C. Chaperone therapy for mucopolysaccharidosis IIIC (MPS IIIC). Synaptic Dysfunction in Lysosomal Storage Disorders: Pathogenic Mechanism and Potential Therapeutic Applications.

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : JLK Sanfilippo Research Foundation
Programmes de subvention :
2016 - 2017

Neuraminidases as a trigger of atherosclerosis.

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : Mizutani Foundation for Glycoscience
Programmes de subvention :
2016 - 2017

Neuraminidase 1 as a trigger of immune thrombocytopenia

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : Fondation Charles Bruneau
Programmes de subvention :
2016 - 2017

Rare Diseases: Models & Mechanisms Network. Canadian "rare diseases: models & mechanisms" network (RDMM) / Réseau canadien "maladies rares : modèles et mécanismes"

Chercheur principal : Philip A Hieter
Co-chercheurs : Alexei Pchejetski
Sources de financement : Genome British Columbia
Programmes de subvention :
2010 - 2016

MUCOPOLYSACCHARIDOSIS IIIC AS A PROTEIN FOLDING DISEASE : USING ANIMAL MODELS TO STUDY PATHOPHYSIOLOGY AND EXPLORE POTENTIAL THERAPEUTIC SOLUTIONS

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2010 - 2015

MUCOPOLYSACCHARIDOSIS IIIC AS A PROTEIN FOLDING DISEASE: USING ANIMAL MODELS TO STUDY PATHOPHYSIOLOGY AND EXPLORE POTENTIAL THERAPEUTIC SOLUTIONS

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
2010 - 2015

LIPOLYSIS : BIOCHEMICAL GENETICS, PHYSIOLOGY AND MOLECULAR CIRCUITRY

Chercheur principal : Grant Mitchell
Co-chercheurs : Pierre Thibault , Alexei Pchejetski , Marie-Hélène Roy-Gagnon
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2009 - 2015

SERINE CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVATE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES : ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Co-chercheurs : Aleksander Hinek
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2014

IDENTIFICATION DES OLIGOSACCHARIDES D'HEPARANE SULFATES PATHOGENIQUES DANS LE SYNDROME SANFILIPPO C, MALADIE NEURODEGENERATIVE PEDIATRIQUE

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
Co-chercheurs : Grant Mitchell
Sources de financement : FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Développement de partenariats stratégiques en matière d'enseignement et de recherche
2009 - 2014

SERINE CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVATE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES : ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
2011 - 2013

IDENTIFICATION DES OLIGOSACCHARIDES D'HÉPARANE SULFATES PATHOGÉNIQUES DANS LE SYNDRÔME SANFILIPPO C, MALADIE NEURODÉGÉNÉRATIVE PÉDIATRIQUE

Chercheur principal : Alexei Pchejetski
2008 - 2011

CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES: ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS

Chercheur principal : Alexei Pchejetski

Rayonnement

Publications et communications

Champ d’expertise

  • Acides nucléiques
  • Circulation et transfusion sanguine
  • Enzymes et protéines
  • Protéomique fonctionnelle et structurale
  • Réactions immunitaires
  • Signalisation cellulaire (santé circulatoire et respiratoire)