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Sciences de la santé; Sciences médicales

Nicolas Dumont

Analyse des cellules souches musculaires et de l'inflammation dans les maladies musculaires.

Professeur adjoint

Faculté de médecine - École de réadaptation

7077, av. du Parc, local 402-5

514 343-7494

nicolas.dumont.1@umontreal.ca

Autres numéros : 514 343-6111 #7494 (Travail 1) 514 345-4931 #3263 (Travail 2) 514 343-6929 (Télécopieur)
Autre courriel : nicolas.dumont@recherche-ste-justine.qc.ca (Travail)

Portrait

Expertise de recherche

Effet des molécules pro-résolutions sur la régénération musculaire

Le muscle squelettique compose environ 35-40% de la masse corporelle totale et est essentielle pour de nombreuses fonctions vitales. Afin d’assurer ses fonctions à long-terme, le muscle squelettique possède une capacité de régénération exceptionnelle, attribuable en grande partie à l’activité des cellules satellites, une population de cellules souches musculaires adultes. Suite à une blessure musculaire, les cellules satellites s’activent, prolifèrent et se différencient pour régénérer le tissu musculaire. Parallèlement, plusieurs types de cellules inflammatoires infiltrent le tissu lésé, où ils jouent un rôle essentiel dans l’orchestration et la stimulation de l’activité des cellules satellites.

Dans les dernières années, une nouvelle classe de médiateurs lipidiques a émergé, les médiateurs pro-résolutions. Ces médiateurs favorisent, entre autres, la transition du phénotype pro-inflammatoire vers anti-inflammatoire et empêchent la chronicisation de l’inflammation. Ces molécules pro-résolutions ont un grand potentiel thérapeutique mais leurs effets sur la régénération musculaire sont méconnus. Grâce à différents modèles in vivo et in vitro, nos travaux cherchent à comprendre l’effet des molécules pro-résolutions sur les fonctions des cellules satellites et sur la guérison musculaire suite à un traumatisme aiguë.

Dystrophie musculaire, inflammation chronique et molécules pro-résolutions

La dystrophie musculaire de Duchenne est caractérisée par l’absence de la protéine dystrophine qui sert à relier le cytosquelette des cellules musculaires à la matrice extracellulaire. En conséquence, dans les muscles dystrophiques, les fibres musculaires sont fragiles et les cellules satellites sont dysfonctionnelles. Ainsi, les muscles dystrophiques sont soumis à un processus de dégénération important et ont une capacité de régénération affaiblie. Cet état entraîne la perte progressive du tissu musculaire, une fibrose excessive et une réaction inflammatoire chronique. Le but des études menées dans le laboratoire est de comprendre les interactions entre les cellules satellites et leur microenvironnement dans le muscle dystrophique et d’agir sur ce microenvironnement afin de rétablir la fonction optimale des cellules satellites. Entre autres, l’effet des molécules pro-résolutions sur la régénération des muscles atteints de dystrophies ou d’autres myopathies sera analysé.

Biographie

Nicolas Dumont est professeur adjoint à l’École de réadaptation de l’Université de Montréal et est chercheur au centre de recherche du CHU Ste-Justine. Les intérêts de recherche de son laboratoire portent sur différentes pathologies musculaires et sur leurs effets sur les cellules satellites, une population de cellules souches musculaires adultes qui est responsable de la régénération musculaire. Ses travaux récents montrent que la capacité régénérative des cellules satellites est déficiente dans la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie génétique grave entraînant la détérioration progressive et irréversible du tissu musculaire. Les travaux de recherche menés dans le laboratoire s’appliquent à comprendre comment certains facteurs extrinsèques, tels que l’inflammation et la fibrose, affectent la régénération musculaire dans des contextes physiologiques et pathologiques. Ultimement, ces projets de recherche visent à identifier des thérapies pouvant améliorer la capacité régénérative des cellules satellites chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (et d’autres myopathies) afin de transformer cette maladie dégénérative mortelle en une condition chronique contrôlée.

Prix et distinctions

  • Bourse de recherche post-doctorale des IRSC. 2013-2016
  • Bourse de doctorat pour détenteur de diplôme professionnel du FRSQ. 2009-2012
  • Bourse de doctorat de la Fondation de l’Université Laval. 2008-2009

Affiliations et responsabilités

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

Projets

Projets de recherche

2018 - 2024

Regulation of myogenesis and skeletal muscle function by bioactive lipid class switching

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(DGECR) Tremplin vers la découverte
2018 - 2024

Regulation of myogenesis and skeletal muscle function by bioactive lipid class switching

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2018 - 2023

Therapeutic potential of resolvins for the treatment of Duchenne muscular dystrophy

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2021

Les médiateurs pro-résolution de l'inflammation: une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Junior 1
2017 - 2020

Specialized pro-resolving mediators: A novel therapeutic approach for the treatment of Duchenne muscular dystrophy

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2017 - 2020

Les médiateurs pro-résolution de l'inflammation: une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Établissement de jeunes chercheurs Juniors 1
2018 - 2019

Targeting muscle stem cells to mitigate Duchenne muscular dystrophy”

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : Stem Cell Network
Programmes de subvention :
2018 - 2019

Muscle Stem Cell Laboratory (MuSCL) and musculoskeletal physiopathology platform

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds des leaders
2016 - 2019

Étude des déficiences des cellules satellites dans la dystrophie musculaire.

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : Fondation de l'Hôpital Ste-Justine
Programmes de subvention :
2017 - 2018

Les lipoxines : une nouvelle avenue thérapeutique pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.

Chercheur principal : Nicolas Dumont
Sources de financement : Fondation du Grand défi Pierre Lavoie
Programmes de subvention :

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  1. Dumont NA & Rudnicki MA. Targeting muscle stem cell intrinsic defects to treat Duchenne muscular dystrophy. npj Regenerative Medicine. In press.
  2. Dufresne SS, Frenette J, Dumont NA. Inflammation and muscle regeneration: a double-edge sword. Med Sci. In press
  3. Lukjanenko L, Perruisseau-Carrier C, Jung MJ, Migliavacca E, Hedge N, Karaz S, Jacot G, Metairon S, Raymond F, Lee U, Sizzano F, Wilson DH, Dumont NA, Palini A, Fassler R, Steiner P, Descombes P, Rudnicki MA, Von Maltzahn J, Feige JN, Bentzinger CF. Loss of Fibronectin from the aged stem cell niche affects the regenerative capacity of skeletal muscle. Nature Med. Accepted May 13, 2016.
  4. Dumont NA & Rudnicki MA. Characterizing satellite cells and myogenic progenitors during skeletal muscle regeneration. Book chapter. Editor: Carlo Pellicciari. Methods in Molecular Biology. Springer. Accepted April 28, 2016
  5. Brun CE, Chevalier FP, Dumont NA, Rudnicki MA. Skeletal muscle : the satellite cell niche. Book chapter. Editor: Lisa Eppich. Biology and engineering of stem cell niches. Elsevier. Accepted Feb 18, 2016
  6. Dufresne SS, Dumont NA***(co-first), Boulanger-Piette A, Fajardo VA, Gamu D, Kake-Guena SA, David RO, Bouchard P, Lavergne E, Penninger JM, Pape PC, Tupling AR, Frenette J. Muscle RANK is a key regulator of calcium storage, SERCA activity, and function of fast-twitch skeletal muscles. AJP – Cell Physiol. 2016 Apr 15;310(8):C663-72. *Note: Article chosen as paper of the Month (APSselect).
  7. Dumont NA, Wang YX, Von Maltzahn J, Pasut A, Bentzinger CF, Brun CE, Rudnicki MA. Dystrophin expression in muscle stem cells regulates their polarity and asymmetric division. Nature Med. 2015 Dec;21(12):1455-63. *Note: Article subjected to a news and views (Keefe AC; Nat Med 2015)
  8. Dick SA, Chang NC, Dumont NA, Bell R, Putinski C, Kawabe Y, Litchfield DW, Rudnicki MA, Megeney LA. Caspase 3 cleavage of Pax7 inhibits self-renewal of satellite cells. PNAS. 2015 Sep 22 :112(38) :E5246-52
  9. Dumont NA, Wang YX, Rudnicki MA. Intrinsic mechanisms regulating satellite cell function. Development. 2015 May 1;142(9):1572-81.
  10. Dufresne SS, Dumont NA***(co-first), Bouchard P, Lavergne E, Penninger JM, Frenette J. Osteoprotegerin protects against muscular dystrophy. Am J Pathol. 2015 Apr;185(4):920-6
  11. Dumont NA, Bentzinger CF, Sincennes MC, Rudnicki MA. Satellite cells and skeletal muscle regeneration. Comp Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1027-59.
  12. Price FD, von Maltzahn J, Bentzinger CF, Dumont NA, Yin H, Chang NC, Wilson DH, Frenette J, Rudnicki MA. Inhibition of JAK-STAT signaling stimulates adult satellite cell function. Nature Med. 2014 Oct;20(10):1174-81. *Note: Article subjected to a news and views (Doles JD; Nat Med 2014)
  13. Wang YX, Dumont NA, Rudnicki MA. Muscle stem cells at a glance. J Cell Sci. 2014 Nov 1;127(21):4543-8.
  14. Bentzinger CF, von Maltzahn J, Dumont NA, Stark DA, Wang YX, Nhan K, Frenette J, Cornelison DD, Rudnicki MA. Wnt7a stimulates myogenic stem cell motility and engraftment resulting in improved muscle strength.  J Cell Biol. 2014 Apr 14;205(1):97-111
  15. Bentzinger CF, Wang YX, Dumont NA, Rudnicki MA. Cellular dynamics in the muscle satellite cell niche. EMBO Rep. 2013 Dec;14(12):1062-72
  16. Dumont NA, Frenette J. Macrophage colony-stimulating factor-induced macrophage differentiation promotes regrowth in  atrophied   skeletal muscles and C2C12 myotubes. Am J Pathol. 2013 Feb;182(2):505-15. *Note: paper chosen by the editor in the section issue highlights.
  17. Dumont  N,  Frenette  J.  Macrophages  protect  against  muscle  atrophy and promote muscle recovery in vivo and in vitro: a mechanism  partly dependent on the IGF-1 signaling molecule. Am J Pathol. 2010 May;176(5):2228-35
  18. Goudenege S, Lamarre Y, Dumont N, Rousseau J, Frenette J, Skuk D, Tremblay JP. Laminin-111: a potential therapeutic agent for Duchenne muscular dystrophy.  Mol Ther. 2010 Dec;18(12):2155-63
  19. Rousseau J, Dumont N, Lebel C, Quenneville SP, Côté CH, Frenette J, Skuk D, Tremblay  JP. Dystrophin expression following the transplantation of normal muscle precursor cells protects mdx muscle from contraction-induced damage. Cell Transplant. 2010;19(5):589-96
  20. Dumont N, Bouchard P, Frenette J. Neutrophil-induced skeletal muscle damage : a calculated and controlled response following hindlimb unloading and reloading. Am J Physiol-Regul. 2008 Dec;295(6):R1831-8.
  21. Dumont N, Lepage K, Côté CH, Frenette J. Mast cells can modulate leukocyte accumulation and skeletal muscle function following hindlimb unloading. J Appl Physiol. 2007 Jul;103(1):97-104.

Disciplines

  • Biologie cellulaire
  • Biochimie médicale
  • Biologie moléculaire
  • Immunologie
  • Microbiologie médicale
  • Pathologie générale
  • Physiologie
  • Physiothérapie
  • Sciences biomédicales

Champ d’expertise

  • Lésions musculosquelettiques et réparations
  • Leucocytes
  • Maladies musculaires
  • Différenciation cellulaire
  • Division cellulaire
  • Physiologie
  • Système immunitaire
  • Système musculaire
  • Déformation musculosquelettique