Alexei Pchejetski
Mécanismes fondamentaux de la fonction du lysosome
- Professeur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de pédiatrie
Profile
Research expertise
- LA BIOLOGIE LYSOSOMALE ET LES MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMALE
Les lysosomes sont des organelles cytoplasmiques qui hébergent plus de 100 enzymes hydrolytiques impliquées dans la dégradation de la quasi-totalité des macromolécules biologiques. Toute défaillance dans la biogenèse, le ciblage lysosomal, l’organisation supramoléculaire ou la fonction d’un ou de plusieurs enzymes lysosomales peut conduire à la progression des maladies métaboliques; appelées maladies de surcharge lysosomale, et ceci en raison de l’accumulation massive des substrats non dégradés des enzymes déficients dans les lysosomes des tissus affectés. Notre recherche vise à découvrir les gènes mutés dans les maladies lysosomales, l’identification des défauts moléculaires et biochimiques chez les patients et le développement de thérapies avec un accent particulier sur les maladies causées par les carences des sialidases lysosomales (sialidose, galactosialidose) et N-acétyltransférase (mucopolysaccharidose IIIC).
- ACIDES SIALIQUES ET SIALIDASES DANS LA SIGNALISATION DE LA CELLULE
Les acides sialiques sont abondamment exprimés sur la surface de la cellule et impliqués dans la médiation de la reconnaissance entre les cellules, entre les cellules et la matrice extracellulaire ainsi qu’entre les cellules et une gamme de pathogènes, les bactéries et les protozoaires au cours de la réaction inflammatoire et immunitaire. Beaucoup moins connu, est le rôle de la sialidase (également appelé neuraminidase) et de la sialotransférase qui peuvent régulariser l’affinité cellulaire en modifiant la sialylation des molécules de surface cellulaire. Par l’utilisation du modèle de souris génétiquement ciblée, nous étudions le rôle de la neuraminidase 1 (Neu1) en signalisation au cours de la réponse immunitaire, la phagocytose, l’absorption de glucose, ainsi que le rôle de la neuraminidase 4 (Neu4) dans le développement du cerveau.
- SÉRINE CARBOXYPEPTIDASES DANS LA RÉGULATION DE LA VASOCONSTRICTION ET L’ÉLASTOGENÈSE
Les courts peptides vasoactifs sont reconnus comme de puissants régulateurs de la circulation du sang. Grâce à leur interaction avec les différents récepteurs de surface cellulaire, ces peptides peuvent moduler la pression artérielle par divers mécanismes tels que les contractions des muscles lisses vasculaires, l’augmentation ou la diminution du volume plasmatique, ou par l’induction ou la suppression de remodelage de la paroi vasculaire. Par conséquent, les protéases impliquées dans le catabolisme des peptides vasoactifs, qui régularise leur longévité fonctionnelle et la disponibilité, jouent un rôle important dans la régulation de la résistance vasculaire. A l’aide d’un modèle de souris knock-out, nous étudions le contribution de sérine carboxypeptidase lysosomale, cathepsine A, dans le traitement post-traductionnelle des peptides vasoactifs, y compris l’angiotensine et l’endothéline.
- PROTÉOMIQUE FONCTIONNELLE ET PHOSPHOPROTÉOMIQUE
La phosphorylation est la plus fréquente et importante modification post-traductionnelle des protéines. Malgré des recherches intensives consacrées au développement de méthodes pour l’analyse d’un phosphoprotéome, l’identification de phosphoprotéines cellulaires de faible abondance reste un défi, tout en soulignant la nécessité de nouvelles techniques. Notre équipe est impliquée dans le développement de nouvelles technologies pour l’analyse globale et l’analyse quantitative d’un phosphoprotéome fondée sur les résines d’affinité pour l’isolement de phosphopeptides, de phosphoprotéines et de peptides marqués par isotopes. Cette technologie devrait permettre de comparer de phosphoprotéomes dans le but d’identifier de nouvelles cibles de médicaments.
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Mucopolysaccharidosis type IIIC : molecular defects and pathophysiological mechanism
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Neuraminidases as triggers of atherosclerosis
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
N-acétyltransférase lysosomale : organisation, fonctionnement et défauts moléculaires chez les patients atteints du syndrome de Sanfilippo type C
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Lysosomal sialidase, Neu1 : the new role in cell immune response
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Implication de la voie de dégradation ubiquitine-dépendante dans la pathologie des maladies de surchage lysosomale
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Inhibition de l'apoptose par inversion du rapport [Na⁺]ᵢ/[K⁺]ᵢ : preuve de l'existence de facteur(s) de transcription sensible(s) à la [Na⁺]ᵢ et rôle de la mortaline
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Human lysosomal sialidase : biogenesis, structure and molecular pathology in childhood inherited disorders, galactosialidosis and sialidosis
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Identification of UDP-GicNAc phosphotransferase-binding sites on cathepsins A and D
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Projects
Research projects
Neuroprotective peptides for treatment of neurological lysosomal diseases
Dysregulation of glomerular sialic acid homeostasis as a cause of kidney disease
Treatment of CNS defects and neuroinflammation in Mucopolysaccharidosis IIIB with neuroprotective peptide. Traitement neuroprotecteur de la mucopolysaccharidose de type IIIB.
Acetazolamide and neuroprotective peptides for treatment of epileptic encephalopathy caused by pathogenic variants in the DHDDS/NUS1 complex.
Lentiviral stem cell gene therapy for neurological lysosomal diseases. Lentiviral stem cell gene therapy for neurological lysosome diseases (with MPSIIIC model).
Lentiviral stem cell gene therapy for neurological lysosomal diseases. Lentiviral stem cell gene therapy for neurological lysosome diseases (with MPSIIIC model).
Novel Treatments for Lysosomal Neurological Disorders: Targeting Microglia Cells and Misfolded Proteins for Therapy of Mucopolysaccharidosis IIIC
Programme de recherche pour le développement de thérapies innovantes basées sur le génie génétique des cellules et des tissus pour le traitement des maladies monogéniques et des cancers pédiatriques
Neuroprotective peptides for treatment of neurological lysosomal diseases.
Neuroprotective peptides for treatment of neurological lysosomal diseases
Neuraminidase 1 as a trigger of immune thrombocytopenia: using animal models to understand pathophysiology of the disease and develop novel therapies.
GlycoNet /Study of mucopolysaccharidosis IIIC-pertinent deficits in iPSC derived human neurons.
Exosomes as therapeutic enzyme delivery vehicles for treatment of Mucopolysaccharidosis IIIC
GlycoNet/Innovative therapies for neurological lysosomal storage disorders.
(GlycoNet)/Regulation of inflammatory response to bacterial infections by human neuraminidase enzymes
Réseau GlycoNet/Neuraminidases as a trigger of atherosclerosis.
Targeting Missfolded Proteins for Therapy of MPSIIIC
Novel Treatments for Lysosomal Neurological Disorders: Targeting Microglia Cells and Missfolded Proteins for Therapy of Mucopolysaccharidosis IIIC
Rare Diseases: Models & Mechanisms Network. Canadian "rare diseases: models & mechanisms" network (RDMM) / Réseau canadien "maladies rares : modèles et mécanismes"
Enzyme replacement therapy for Sanfilippo disease type C. Chaperone therapy for mucopolysaccharidosis IIIC (MPS IIIC). Synaptic Dysfunction in Lysosomal Storage Disorders: Pathogenic Mechanism and Potential Therapeutic Applications.
Neuraminidases as a trigger of atherosclerosis.
Neuraminidase 1 as a trigger of immune thrombocytopenia
Rare Diseases: Models & Mechanisms Network. Canadian "rare diseases: models & mechanisms" network (RDMM) / Réseau canadien "maladies rares : modèles et mécanismes"
MUCOPOLYSACCHARIDOSIS IIIC AS A PROTEIN FOLDING DISEASE : USING ANIMAL MODELS TO STUDY PATHOPHYSIOLOGY AND EXPLORE POTENTIAL THERAPEUTIC SOLUTIONS
MUCOPOLYSACCHARIDOSIS IIIC AS A PROTEIN FOLDING DISEASE: USING ANIMAL MODELS TO STUDY PATHOPHYSIOLOGY AND EXPLORE POTENTIAL THERAPEUTIC SOLUTIONS
LIPOLYSIS : BIOCHEMICAL GENETICS, PHYSIOLOGY AND MOLECULAR CIRCUITRY
SERINE CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVATE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES : ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS
IDENTIFICATION DES OLIGOSACCHARIDES D'HEPARANE SULFATES PATHOGENIQUES DANS LE SYNDROME SANFILIPPO C, MALADIE NEURODEGENERATIVE PEDIATRIQUE
SERINE CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVATE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES : ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS
IDENTIFICATION DES OLIGOSACCHARIDES D'HÉPARANE SULFATES PATHOGÉNIQUES DANS LE SYNDRÔME SANFILIPPO C, MALADIE NEURODÉGÉNÉRATIVE PÉDIATRIQUE
CARBOXYPEPTIDASES THAT INACTIVE SHORT VASOACTIVE PEPTIDES: ROLES IN VASOCONSTRICTION AND PROLIFERATION OF VASCULAR SMCS
Outreach
Publications and presentations
Areas of expertise
- Acides nucléiques
- Circulation et transfusion sanguine
- Enzymes et protéines
- Protéomique fonctionnelle et structurale
- Réactions immunitaires
- Signalisation cellulaire (santé circulatoire et respiratoire)
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