Déterminer les facteurs paracrines importants libérés par les ostéoblastes sous-chondraux pouvant contrôler la dégradation du cartilage chez les patients ostéoarthritiques. Déterminer les mécanismes responsables de la minéralisation anormale de l'os sous-chondral chez les patients ostéoarthritiques. Rôle de la signalisation Wnt dans les ostéoblastes arthrosiques. Rôle de la leptine dans le phénotype anormal des ostéoblastes arthrosiques. Domaine: Biologie cellulaire - Rhumatologie - Biochimie. Méthodologie: Fondamentale. Pathologie: Arthrite/Arthrose.

Thèmes :

• Ostéoarthrose
• Minéralisation osseuse
• Signalisation Wnt
• Facteurs de croissance
• Leptine :
  • Rôle de l’os sous-chondral dans l’étiopathogénèse de l’arthrose.  Implication des voies de signalisation de l’insulin-like growth (IGF), hepatocyte growth factor (HGF) et transforming growth factor (TGF) dans les ostéoblastes arthrosique
  • Régulation de la matrice extra-cellulaire et en particulier du collagène de type 1 dans la sclérose osseuse arthrosique et la minéralisation.  Rôle des éicosanoides dans la sclérose osseuse arthrosique.
  • Rôle de la leptine produite localement dans l’étiopathogénèse de l’arthrose et implication dans le processus de minéralisation.
  • Implication de la voie de signalisation des Wnt dans l’étiopathogenèse de l’arthrose:  rôle des protéines Dicckopf (DKK) et sclérostine (SOST) dans le processus anormal de signalisation des ostéoblastes arthrosiques

Daniel Lajeunesse possède un doctorat en biochimie de l’Université de Montréal et il a effectué ses études postdoctorales notamment aux National Institutes of Health à Baltimore. Il est professeur titulaire au Département de médecine de l’UdeM depuis 2005.  Il a agi à titre de directeur des études de deuxième et troisième cycle en sciences biomédicales à la Faculté de médecine de 2004 à 2013.  En 2013, il a été nommé vice-doyen aux sciences fondamentales et aux études supérieures à la Faculté de médecine.  De 2017 à 2020, il a été vice-recteur adjoint au vice-rectorat à la recherche, à la découverte, à la création et à l'innovation (VRRDCI). 

Chercheur réputé mondialement, Daniel Lajeunesse a participé, comme directeur ou comme collaborateur, à la rédaction de 88 publications scientifiques, 12 chapitres de livres et plus de 200 résumés de présentations, sans compter les nombreuses conférences qu’il a prononcées. Il a été membre de plusieurs comités d’évaluation par les pairs au Canada (dont aux Instituts de recherche en santé du Canada, aux Fonds de recherche du Québec et à la Fondation canadienne du rein) et à l’étranger, ainsi que de comités d’évaluation d’étudiants. Il a dirigé 27 étudiants à la maîtrise et au doctorat et 22 étudiants stagiaires de premier cycle, tout en étant à la tête des comités d’encadrement des cycles supérieurs.

Publications choisies

• *Massicotte, F., Martel-Pelletier, J., Pelletier, J.-P., & Lajeunesse, D. : Modulation of Insulin-like Growth Factor 1 levels in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts.  Bone 38, 333-341, 2006.
• Martel-Pelletier, J., Lajeunesse, D., Fahmi, H., Tardif, G., Pelletier, J.-P. : New thoughts on the pathophysiology of osteoarthritis: one more step toward new therapeutic targets.  Current Rheumatology Reports. 8(1):30-6, 2006 (selected by the editor for reproduction in Curr. Primary Care Rep. 2:3-9, 2007).
• *Massicotte, F., Aubry, I., Martel-Pelletier, J., Pelletier, J.-P. & Lajeunesse, D.: Abnormal Insulin-like Growth Factor-1 intracellular signaling in human osteoarthritic osteoblasts. Arthritis Res Ther. 2006;8(6):R177.
• *Maxis, K., Delalandre, A., Sabouret, P. & Lajeunesse, D.: Variable production of leukotriene B4 in human osteoarthritic subchondral osteoblasts is due to altered expression of 5-lipoxygenase activating protein. Arthritis Res Ther. 2006;8(6):R181.
• *Tat, S.K., Pelletier, J.-P., Verges, J., Lajeunesse, D., Montell, E., Fahmi, H., Lavigne, M. & Martel-Pelletier, J. : Chondroitin and glucosamine sulfate in combination decrease the pro-resorptive properties of human osteoarthritis subchondral bone osteoblasts: A basic science study. Arthritis Res Ther. 2007;9:R117.

• KWAN Tat, S., PELLETIER, J.-P. LAJEUNESSE, D., FAHMI, H., LAVIGNE, M., & MARTEL-PELLETIER, J. The Differential Expression of osteoprotegerin (OPG) and receptor activator of nuclear factor kB ligand (RANKL) in Human Osteoarthritic Subchondral Bone Osteoblasts is an Indicator of the Metabolic State of These Diseased Cells. Clin. Expr. Rheum. 2008;26(2):295-304.

• KWAN Tat, S., Pelletier, J.-P., Lajeunesse, D., Fahmi, H., DUVAL, N. & Martel-Pelletier, J. Differential modulation of RANKL isoforms by human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts:  Influence of osteotropic factors.  Bone 2008;43(2):284-291.  Facteur d’impact:  4.601

• FERNANDES, J.C., SHI, Q., BENDERDOUR, M., LAJEUNESSE, D. & *LAVIGNE, P.   An active role for soluble and membrane intercellular adhesion molecule-1 in osteoclast activity in vitro.  Journal Bone Mineral Metabolism 2008;26:543-550.

• KWAN Tat, S., Pelletier J-P, Lajeunesse D, Duval N. et Martel-Pelletier J.  Activation of EphB4 receptor by its ligand EphB2 in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts  ostéoblastes.  Arthritis & Rheum. 2008;58(12):3820-3830.  Facteur d’impact:  8.435

• AMIABLE, N., KWAN TAT, S., LAJEUNESSE, D., DUVAL, N., PELLETIER, J.-P., MARTEL-PELLETIER, J. & BOILEAU, C.  Proteinase-Activated Receptor (PAR-2) Activation Impacts Bone Resorptive Properties of Human Osteoarthritic Subchondral Bone Osteoblasts.  Bone 2009;44(6):1143-1150.  Facteur d’impact:  4.601

• COUCHOUREL, D., *Aubry, I., Delalandre, A., LAVIGNE, M., Martel-Pelletier, J., Pelletier, J.-P. & Lajeunesse, D.  Altered Mineralization of Human Osteoarthritic Osteoblasts is due to abnormal collagen type 1 production.  Arthritis & Rheum 2009;60(5):1438-1450.  Facteur d’impact:  8.435

• KWAN Tat, S., AMIABLE, N., PELLETIER, J.-P., BOILEAU, C., LAJEUNESSE, D., DUVAL, N. & MARTEL-PELLETIER, J.  Modulation of OPG, RANK, and RANKL by human chondrocytes and their implication during osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(12):1482-90

• KWAN TAT, S., LAJEUNESSE, D., PELLETIER, J.-P. & MARTEL-PELLETIER, J.  Targeting Subchondral Bone for Treating Osteoarthritis:  What Is the Evidence?  Best Practice & Research Clinical Rheumatology, 2010;24(1):51-70.

• MUTABARUKA, M.-S., *AOULAD AISSA, M., DELALANDRE, A, LAVIGNE, M. & LAJEUNESSE, D, Local Leptin Production in Osteoarthritis Subchondral Osteoblasts May Be Responsible for Their Abnormal Phenotypic Expression.  Arthritis Research & Therapy 2010;12(1):R20.  Facteur d’impact:  4.357

• KAPOOR, M., MARTEL-PELLETIER, J., LAJEUNESSE, D., PELLETIER, J.-P. & FAHMI, H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis.  Nature Reviews Rheumatology 2011;7(1):33-42.  Facteur d’impact:  6.448

• CHAN, T., *COUCHOUREL, D, *ABED, E. DELALANDRE, A, DUVAL, N. & LAJEUNESSE, D.  Elevated Dickkopf-2 levels contribute to the abnormal phenotype of human osteoarthritic osteoblasts. Journal Bone Min Res, 2011;26(7):1399-1410.  Facteur d’impact:  7.059

• Moreau, M., Rialland, P, Pelletier, J.-P., Martel-Pelletier, J. Lajeunesse, D., Boileau, C., Caron, J., D. Frank, D., Lussier, B., del Castillo, J.R.E., Beauchamp, G., Gauvin, D., Bertaim, T., Thibaud, D. &  Troncy, E.  Tiludronate treatment improves structural changes and symptoms of osteoarthritis in the canine anterior cruciate ligament model.  Arthritis Research and Therapy 2011;13(7):R98.  Facteur d’impact:  4.357 (selected for an Editorial review)

• ABED, É., *CHAN, T., DELALANDRE, A., MARTEL-PELLETIER, J., PELLETIER, J.-P. & LAJEUNESSE, D.  R-spondins are newly identified players in osteoarthritis that regulate Wnt signaling in osteoblasts.  Arthritis & Rheum 2011;63(12):3865-3875.  Facteur d’impact:  8.435

• LAJEUNESSE, D.  Abnormal osteogenesis in osteoarthritis:  gone with the Wnt?  Proceedings of the 8^th Global Arthritis Research Network (GARN) Meeting and 1^st Bio Rheumatology International Congress (BRIC), Tokyo, November 14-16, 2011.  Arthritis Research and Therapy 2012, 14(Suppl.1):019. Facteur d’impact:  4.357

• PELLETIER, J.-P., KAPOOR, M., FAHMI, H., LAJEUNESSE, D., BLESIUS A., MAILLET, J. & MARTEL-PELLETIER, J.,  Disease Modifying Effect of Strontium Ranelate in Experimental Dog Osteoarthritis: Inhibition of Major Catabolic Pathways.  Ann Rheum Dis 2013; 72(2):250-7.  Facteur d’impact:  9.082

• LAJEUNESSE, D. Reflections on the potential role of the subchondral bone in Osteoarthritis.  Rheuma+ Swiss 2013, 1-8 (Review).

• REBOUL, P., JOUZEAU, J-Y. & LAJEUNESSE, D.  Osteoarthritis:  Rationale for a new paragdim shift involving TGF-b1?  OA Rheumatology 2013, 1(1):10-15 (Review).

• ABED, É., *COUCHOUREL, D., DELALANDRE, A., & LAJEUNESSE, D.  Low Sirtuin 1 levels in human Osteoarthritis Subchondral Osteoblasts lead to abnormal Sclerostin expression which decreases Wnt/b-catenin activity.  Bone 2014, 59 :28-36. Facteur d’impact:  4.601

• BOUVARD, B., *ABED, E., YÉLÉHÉ-OKOUMA, A., BIANCHI, A., MAINARD, D., NETTER, P., JOUZEAU, J.-Y., LAJEUNESSE, D., & REBOUL, P.  Hypoxia and vitamin D contribute to leptin production in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts.  Arthritis Research & Therapy 2014, 16(5):459-465. Facteur d’impact:  4.357

• HU,Y., LIU, Y., LAJEUNESSE, D., MAINARD, D., JOUZEAU, J.-Y. & REBOUL, P.  Identification of two populations of osteoarthritic osteoblasts according to the 1,25(OH)₂ vitamin D₃ potency to stimulate osteocalcin.  Bio-Medical Materials and Engineering 2015, 25:103-110.

• VASHEGHANI, F., ZHANG, Y., LI, Y.H., BLATI, M., FAHMI, H., LUSSIER, B., ROUGHLEY, P., LAGARES, D., ENDISHA, H., SAFFAR, B., LAJEUNESSE, D., MARSHALL, W.K., RAMPERSAUD, Y.R., MAHOMED, N.N., GANDHI, R., PELLETIER, J.-P., MARTEL-PELLETIER, J. & KAPOOR, M.  PPARγ deficiency results in severe, accelerated osteoarthritis associated with aberrant mTOR signaling in the articular cartilage.  Ann Rheum Dis 2015, 74(3):569-578. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205743  Facteur d’impact:  9.082  (selected for an Editorial review)

• ABED, E., *BOUVARD, B., MARTINEAU, X., JOUZEAU, J.-Y., REBOUL, P. & LAJEUNESSE, D.,  Elevated Hepatocyte Growth Factor Levels in Osteoarthritis Osteoblasts Contribute to their Altered Response to Bone Morphogenetic Protein-2 and Reduced Mineralization Capacity.  Bone 2015, 75 :111-119.  doi: 10.1016/j.bone.2015.02.001  Facteur d’impact:  4.461

• MOUSSA, M., LAJEUNESSE, D., HILAL, G., EL ATAT, O., HAYKAL, G., SERHAL, R., CHALHOUB, A., KHALIL, C. & ALAAEDDINE, N.  Platelet rich plasma (PRP) induces chondroprotection via increasing autophagy, anti-inflammatory markers, and decreasing apoptosis in human Osteoarthritic cartilage.  Experimental Cell Research 2017, 352(1):146-156.  Facteur d’impact:  3.378

• ABED, E., DELALANDRE, A. & LAJEUNESSE, D.  Resveratrol regulates the Wnt/b-catenin pathway in human osteoarthritis osteoblasts.  Arthritis Research and Therapy 2017, 19(1):151. doi: 10.1186/s13075-017-1365-2

• MARTINEAU, X., *ABED, E., MARTEL-PELLETIER, J., PELLETIER, J.-P. & LAJEUNESSE, D.  Alteration of Wnt5a expression and of the Non-Canonical Wnt/PCP and Wnt/PKC-Ca²⁺ Pathways in Human Osteoarthritis Osteoblasts.  PlosOne 2017, 12(8) : e0180711. doi : 10.1371/journal.pone.0180711