Javier Marcelo Di Noia
Système immunitaire, plus particulièrement la réponse anticorps
- Professeur/chercheur titulaire
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Faculté de médecine - Département de médecine
- Professeur accrédité
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Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie
Médias
Portrait
Expertise de recherche
Le taux de mutation spontanée du génome des vertébrés est très bas à cause des multiples voies de réparation de l’ADN présentes dans des cellules. Bien que cela est bon dans une échelle de temps évolutionnaire, où les mutations qui génèrent un avantage sélectionnable par l’environment sont disséminées au fil du temps, cela ne suffit plus lorsque la diversité n'a que quelques semaines pour éclore, comme dans le cas de la diversification des gènes d’anticorps.
En effet, un répertoire immunologique contenant une grande diversité d’anticorps s’avère crucial pour neutraliser la vaste gamme d’antigènes à laquelle est exposé un animal. On peut parvenir à cette diversité en modifiant génétiquement les gènes d’immunoglobuline dans les lymphocytes B. Afin d’accélérer l’évolution des anticorps de haute affinité lors d’une réaction immunitaire, certains mécanismes présents dans les lymphocytes B (l’action d’enzymes mutateurs et l’évitement des enzymes de réparation de l’ADN ou même le recours à ceux-ci pour favoriser la mutagenèse) viennent augmenter le taux de mutation des gènes d’anticorps. Nous étudions la régulation et la coordination de ces enzymes et comment ces mécanismes permettent une réaction immunitaire efficace, tout en évitant les mutations a d’autres sites du génome des lymphocytes B.
La compréhension de ces mécanismes peut fournir une connaissance approfondie des causes moléculaires des immunodéficiences humaines et des lymphomes e leucémies, qui résultent du fonctionnement anormal de ces procédés.
Biographie
Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur titulaire de recherche IRCM et directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique.
Depuis 2006, Dr Di Noia dirige l’unité de recherche en mécanismes de diversité génétique à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), où il est professeur titulaire de recherche. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur titulaire à la Faculté de médecine (accréditation en microbiologie, infectiologie et immunologie) de l'Université de Montréal, ainsi que professeur associé au Département de médecine (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill.
Le Dr Di Noia était titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique (2008-2018).
Prix et distinctions
- Prix d'excellence en enseignement - Catégorie innovation - 2018
Formation
- 2006 — Stage postodoctoral (2001-2006) — Biochimie, Biologie moléculaire, Génétique, Immunologie — MRC Laboratory of Molecular Biology
- 1994 — Maîtrise — Biologie et autres sciences connexes — Université de Buenos Aires
- 2000 — Doctorat — Biochimie — Universidad de Buenos Aires
Pour en savoir plus…
- 27-03-2014 Découverte d'une nouvelle fonction pour un acteur important dans la réponse immunitaire
- 21-04-2015 Une étude met en lumière un enzyme essentiel pour la réponse immunitaire
- 18-05-2018 L'UdeM reconnaît l'excellence en enseignement
- 06-09-2018 Javier Marcelo Di Noia, gestionnaire d’une formation novatrice et unique au Québec
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Unités de recherche
Membre
Établissements affiliés
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Étude de la réponse anticorps extrafolliculaire générée lors de l’infection par Streptococcus suis
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Arginine methylation by PRMT1 and PRMT5 regulates B cell activation, germinal center expansion and differentiation into plasma cells
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Importance of the HSP90 molecular chaperoning pathway for antibody diversification by determining AID stability
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Autres activités pédagogiques
- Professeur associé au Département de microbiologie et immunologie (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill
Projets
Projets de recherche
Molecular mechanisms underlying high-affinity and isotype switched antibody responses
Regulation of germinal center B cell function during antibody responses
Regulation and impact of productive AID targeting during antibody responses.
An orphan deaminase as a novel source of chemotherapy resistance in cancer
Diversification des anticorps par désamination de l'ADN dans le centre germinatif
Diversification des anticorps par désamination de l'ADN dans le centre germinatif
DNA deamination in adaptive and innate immunity: 20 years after the discovery of Activation induced deaminase
Regulation of proliferation and differentiation by PRMT1 in B cells lymphoma
Diversification des anticorps dans le centre germinatif par désamination de l'ADN et génération de l'uracile genomique chez les vertébrés.
Subvention de fonctionnement LLSC - 2017
MOLECULAR MECHANISMS AND FUNCTION OF AID-DEPENDENT ANTIBODY DIVERSIFICATION
COORDINATING DNA DEAMINATION DOUBLE STRAND BREAK AND REPAIR TO PREVENT GENOMIC INSTABILITY DURING ANTIBODY GENE DIVERSIFICATION
CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA - GENETIC DIVERSITY
The relevance and function of protein arginine methyltransferase 5 in B cell neoplasmes
THE ROLE OF ARGININE METHYLATION IN REGULATING DNA DAMAGE IN ACTIVATED B CELLS
THE EVOLUTION OF CYTIDINE DEAMINASES CAPABLE OF GENERATING GENETIC DIVERSITY BY EDITING NUCLEIC ACIDS
REGULATION OF THE MUTAGENIC CAPACITY OF THE ANTIBODY DIVERSIFICATION ENZYME AID BY HSP90
THE ROLE OF DNA EDITING AND REPAIR IN B-CELL LYMPHOMAGENENIS DURING ANTIBODY DIVERSIFICATION
Rayonnement
Publications et communications
Publications
Publications choisies
- Methot SP, Litzler LC, Subramani GP, Eranki AK, Fifield H, Patenaude A-M, Gilmore JC, Santiago GE, Bagci H, Côté J-F, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. A licensing step links AID to transcription elongation for mutagenesis in B cells. Nat. Commun. 2018, in press.
- Methot SP, Litzler LC, Trajtenberg F, Zahn, A, Robert F, Pelletier J, Buschiazzo A, Magor BG, Di Noia JM. Consecutive interactions with HSP90 and eEF1A1 underlie a functional maturation and storage pathway of AID in the cytoplasm. J. Exp. Med. 2015, 212:581-596.
- Zahn A, Eranki AK, Patenaude AM, Methot SP, Fifield H, Cortizas EM, Foster P, Imai K, Durandy A, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. Activation induced deaminase C-terminal domain links DNA breaks to end protection and repair during class switch recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111(11):E988-E997.
- Orthwein A, Patenaude A-M, Affar E-B, Lamarre A, Young JC and Di Noia, JM. Regulation of Activation Induced Deaminase stability and antibody gene diversification by Hsp90. J. Exp. Med. 2010; 207:2751-2765.
- Patenaude A-M, Orthwein, A, Yi Hu, Campo, VA, Kavli, B, Buschiazzo, A and Di Noia, JM. Active nuclear import and cytoplasmic retention of activation-induced deaminase. Nat. Struct. Mol. Biol. 2009; 16:517-27.
Disciplines
- Immunologie
- Biologie moléculaire
Champ d’expertise
- Anticorps
- Système immunitaire
- Gènes
- Enzymes et protéines
- Cellule
- Thérapie génique
- Thérapie cellulaire du cancer
- Mécanismes biologiques et biochimiques
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