Mon laboratoire axe ses recherches sur les interactions du VIH-1 avec les cellules immunitaires de l’hôte, qui régissent la réplication, la transmission et la persistance virales. Les projets de recherche spécifiques menés actuellement dans le laboratoire comprennent:

• Études des facteurs de restriction cellulaires et rôle des protéines accessoires du VIH dans les mécanismes d’évasion de l’immunité innée/intrinsèque
• Études des interactions VIH-hôte régissant la réplication et la transmission du VIH dans les cellules lymphoïdes et myéloïdes
• Souris humanisée comme modèle d'infection du VIH in vivo
• Rôle des microARNs de l'hôte dans la régulation de la réplication, la transmission et la persistance du VIH

Ces études ont le potentiel de permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et vaccinales contre le VIH.

Méthodologie et approche

Étant donné l’étendue de nos questions de recherche, nous employons une grande diversité de techniques de  biologie moléculaire, de  biochimie, de  biologie cellulaire et d’immunologie pour étudier la pathogénie du VIH. Les personnes formées dans notre laboratoire acquièrent systématiquement des connaissances spécialisées dans chacune de ces approches expérimentales. En plus d’utiliser des lignées cellulaires humaines comme modèle, nous avons recours à des cellules immunitaires primaires humaines, du matériel biologique prélevé sur des personnes infectées par le VIH, des modèles d'infection du VIH in vivo dans des souris humanisées et des méthodes de disruption génique pour étudier la fonction de gènes spécifiques in vivo. Nos études bénéficient des infrastructures offertes par l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), y compris celles mises en place pour la virologie (laboratoires de bioconfinement de niveau 2 et 3), l’immunologie, la génomique, la protéomique, la cytométrie en flux, la microscopie, l’histologie, la transgénèse et la disruption génique.

Dr Éric A. Cohen est directeur de l’unité de rétrovirologie humaine à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM). Il est également professeur de virologie au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie de la Faculté de médecine de l’Université de Montréal et récipiendaire de la Chaire d’excellence Université de Montréal – IRCM en recherche sur le VIH.

Dr Cohen est détenteur d’un baccalauréat en biochimie de l’Université McGill et d’un doctorat en biologie moléculaire de l’Université de Montréal (Ph.D. sous la direction du Dr Yves Langelier). Durant son stage postdoctoral (sous la direction du Dr William Haseltine) au Dana Farber Cancer Institute de l’Université Harvard, il a contribué de manière importante aux efforts mondiaux visant à caractériser l’organisation génétique et la structure du virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Ses premiers travaux ont permis la découverte de deux protéines, Vpr et Vpu, qui appartiennent à une classe de protéines du VIH, appelées protéines accessoires, dont le rôle est de promouvoir la persistance virale en dépit des réponses immunitaires adaptatives et innées/intrinsèques de l’hôte. Les orientations de recherche actuelles du Dr Cohen visent à mieux comprendre les interactions VIH-hôte qui régulent la réplication, la transmission et la persistance du VIH en utilisant des approches expérimentales de pointe.

Depuis 2014, le Dr Cohen dirige le Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH (CanCURE: www.cancurehiv.org), une collaboration pancanadienne dédiée à l’étude des réservoirs du VIH et au développement de stratégies thérapeutiques efficaces visant à guérir le VIH. Ce programme scientifique est soutenu par l’Initiative canadienne de recherche sur un remède contre le VIH, créée par l’entremise d’un partenariat entre les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), la Fondation canadienne de recherche sur le sida (CANFAR) et l’International AIDS Society (IAS).

Dr Cohen est membre de nombreux comités scientifiques, d’organismes subventionnaires et de revues scientifiques internationales. Il est aussi l’auteur de plus de 140 articles et livres publiés dans des revues scientifiques et médicales de haut calibre et détenteur de plusieurs brevets internationaux. Le Dr Cohen est très présent dans la communauté scientifique canadienne et québécoise dans le domaine du VIH/SIDA. Il est membre du comité scientifique du Réseau SIDA et maladies infectieuses du Fonds de recherche du Québec-Santé (FRQS). Il a également été membre du comité consultatif de la recherche sur le VIH/SIDA des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) de 2010 à 2016. Dr Cohen a été récipiendaire du Prix Marcel-Piché (2012) en reconnaissance de l’excellence de ses travaux de recherche. On lui a également octroyé le Prix Pierre-Bois (2014) pour ses nombreuses contributions à la promotion, la valorisation et le rayonnement de l’Institut de recherches cliniques de Montréal. Il a été élu membre de la Société royale du Canada et de l’Académie canadienne des sciences de la santé en 2016.

15 publications les plus significatives (révisées par un comité de pairs):

• Bego, M.G., Bérubé-Côté, É., Aschman, N. Mercier J., Weissenhorn, W. and Cohen, E.A. Vpu Exploits the Cross-Talk between BST2 and the ILT7 Receptor to Suppress Anti-HIV-1 Responses by Plasmacytoid Dendritic Cells. PLoS Pathog. 11(7):e1005024. July 2015. PMID 26172439.

• Pham, T.N.Q., Lukhele, S., Hajjar, F., Routy, J-P, and Cohen, E.A. HIV Nef and Vpu Protect HIV-Infected CD4+ T Cells from Antibody-Mediated Cell Lysis through Down-modulation of CD4 and BST2. Retrovirology 11: 15 2014. PMID: 24498878.  Selected by Retrovirology as a highly accessed article

• Bego, M., Mercier, J., and Cohen, E.A. Virus-activated IRF-7 upregulates expression of the interferon-regulated BST2 gene independently of interferon signaling.  Journal of Virology, 86(7): 3513-3527, 2012. PMID22301143.

• *Belzile, J-P, *Abrahamyan, L.G., Gerard, F. C., Rougeau, N., Cohen, E.A.Formation of mobile chromatin-associated nuclear foci containing HIV-1 Vpr and VPRBP is critical for the induction of G2 cell cycle arrest. PLoS Pathogens, 6(9) e1001080, 2010. PMID 20824083. CIHR. Featured on the cover of the September 2010 issue of PLoS Pathogens.

• Dubé, M., Roy, B.B., Guiot-Guillain, P., Binette, J., Mercier, J., Chiasson, A. and Cohen, E.A. Antagonism of Tetherin restriction of HIV-1 release by Vpu involves binding and sequestration of the restriction factor in a perinuclear compartment. PLoS Pathogens 6(4):  e1000856, 2010. PMID 20386718 CIHR. Selected by Thomson Reuters ScienceWatch^® as a featured New Hot Paper in Microbiology.

• Richard, J., Sindhu, S., Pham, T. NQ, Belzile, J-P and Cohen, EA. HIV-1 Vpr upregulates expression of ligands for the activating NKG2D receptor and promotes NK cell-mediated killing. Blood: 115(7): 1354-1363, 2010. PMID 20008788.

• *Belzile, J.-P., *Duisit, G., Mercier, J., Rougeau, N., Finzi, A. and Cohen, E.A. HIV-1 Vpr-mediated G2 arrest involves the DDB1-Cul4A VprBP E3 ubiquitin ligase. PLoS Pathogens. 3(7): e85, 2007. PMID 1914068.

• Lum, J.J., Cohen, O.J., Nie, Z., Weaver. J.G., Gomez, T.S., Yao, X.J., Lynch, D., Pilon, A.A., Hawley, N., Kim, J.E., Chen, Z., Montpetit, M., Sanchez-Dardon, J., Cohen, E.A. and Badley, A.D. Vpr R77Q is associated with long-term non-progressive HIV infection and impaired induction of apoptosis. Journal of Clinical Investigations 111(10): 1547-1554, 2003. PMID 12750404.

• Mouland, A.J., Mercier, J., Luo, M., Bernier, L., DesGroseillers, L. and Cohen, E.A. The double-stranded RNA-Binding protein Staufen is incorporated in human immunodeficiency virus type 1: Evidence for a role in genomic RNA encapsidation. Journal of Virology 74(12): 5441-5451, 2000. PMID 10823848.

• Subbramanian, R.A., Kessous-Elbaz, A., Lodge, R., Forget, J., Yao, X.J., Bergeron, D. and Cohen, E.A. Human immunodeficiency virus type 1 Vpr is a positive regulator of viral transcription and infectivity in primary human macrophages. Journal of Experimental Medicine 187(7): 1103-1111, 1998. PMID 9529326.

• Lodge, R., Lalonde J.P., Lemay, G. and Cohen, E.A. The membrane-proximal intracytoplasmic tyrosine residue of HIV-1 envelope glycoprotein is critical for basolateral targeting of viral budding in MDCK cells. The EMBO Journal 16(4): 695-705, 1997. PMID  9049299.

• Cohen, E.A., Dehni, G., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Human immunodeficiency virus Vpr product is a virion-associated regulatory protein. Journal of Virology 64(6): 3097-3099, 1990. PMID 2139896.

• Cohen, E.A., Terwilliger, E.F., Jalinoos, Y., Proulx, J., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Identification of HIV-1 Vpr product and function. Journal of Acquired. Immune Deficiency Syndrome 3: 11-18, 1990.  PMID 2136707. 

• Cohen, E.A., Terwilliger, E.F., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Identification of a protein encoded by the Vpu gene of HIV-1. Nature 334: 532-534, 1988. PMID 3043230.

• Cohen, E.A., Gaudreau, P., Brazeau, P. and Langelier, Y. Specific inhibition of herpes virus ribonucleotide reductase by a nonapeptide derived from the carboxy terminus of subunit 2. Nature 321: 441-443, 1986. PMID 3012360.