L’objectif que poursuit mon unité de recherche en “Hématopoïèse et Cancer” à l’IRCM (www.moroylab.org) est de mieux comprendre la base moléculaire de la physiologie, de l’ontogenèse et de la différenciation des cellules sanguines, notamment des cellules du système immunitaire, et de révéler les mécanismes conduisant au cancer dans le système hématopoïétique, c’est-à-dire à la leucémie et au lymphome. Pour atteindre ce but, nous étudions les facteurs de transcription qui sont l’aboutissement des voies de signalisation hématopoïétiques et qui ont été mêlés à l’émergence de la leucémie et du lymphome. Dans notre laboratoire nous étudions les protéines en doigts de zinc Gfi1 et Gfi1b, la protéine basique hélice-boucle-hélice c-Myc et en particulier, un de ses partenaires, le facteur de transcription Miz-1 du domaine POZ/BTB. L’approche générale que nous utilisons pour comprendre leur fonction consiste à générer des allèles mutants par ciblage de gènes chez la souris; une méthode extrêmement puissante qui nous a permis d’acquérir une connaissance plus approfondie dans un certain nombre d’étapes critiques de la différenciation hématopoïétique et en particulier de l’autorenouvellement de la cellule souche.

Tarik Möröy fut le quatrième président et directeur scientifique permanent de l’Institut de recherches cliniques de Montréal. Le Dr Möröy est également directeur de l’unité de recherche en hématopoïèse et cancer et titulaire de la Chaire de recherche du Canada (niveau 1) en hématopoïèse et différenciation des cellules immunitaires. À ce jour, la liste des publications par le Dr Möröy comprend plus de 300 titres, dont 127 articles originaux publiés dans des revues avec comité de pairs, 26 articles de revue et chapitres de livres et plus de 130 abrégés présentés lors de congrès et symposia. Tarik Möröy est détenteur d’un Ph. D. (1987) en biochimie de l’Université de Ludwig-Maximilians à Munich, en Allemagne. Il a effectué les travaux pratiques pour sa thèse de doctorat à l’Institut Pasteur de Paris (1984-1987), et a travaillé comme chercheur postdoctoral à l’Université Columbia à New York (1988-1991). En 1991, le Dr Möröy est retourné en Allemagne afin de devenir chef d’équipe junior indépendant (l’équivalent de professeur adjoint) à l’Institut für Molekularbiologie und Tumorforschung de la Philipps University Marburg. À cette Université, il a également passé une thèse d’habilitation à diriger la recherche en biologie moléculaire et immunologie (1994). En 1995, il y fut nommé professeur agrégé et, en 1996, il est devenu professeur titulaire de biologie cellulaire et moléculaire à la Faculté de médecine de l’Université Duisburg-Essen. À cette Université, il a travaillé à titre de professeur et de chercheur principal à l’Institut de biologie cellulaire (Institut für Zellbiologie, IFZ). Le Dr Möröy a aussi occupé des fonctions administratives à l’Université Duisburg-Essen comme directeur exécutif de l’Institut de biologie cellulaire (Institut für Zellbiologie, IFZ) (1996-1999 et 2002-2005) et président du directoire du Centre de biotechnologie médicale (ZMB, 2003-2005).

Ingrid Saba

Role of Miz-1 in the development, activation and malignant transformation of lymphoid cells

Departement de microbiologie et immunologie, Université de Montréal

2007-2011 (diplomé en 2011)

Marie Claude Gaudreau

Role of alternative splicing in the regulation of T-cell function

Departement de microbiologie et immunologie, Université de Montréal

2008-2012 (diplomé en 2012)

Kashayar Afshar

Gfi1 as a chromatin regulator

Dept of Biochemistry, McGill University, Montreal

2008-2010

Marissa Rashkovan

Role of Miz-1 in the devlopment and malignant transformation of T-lymphocytes

Experimental Medicine, McGill University, Montreal

2010-2016, diplomé en 2016

Marion Lacroix

RNA binding protein DDX3X in lymphopoiesis and malignant transformation of lymphoid cells

Experimental Medicine, McGill University, Montreal

2017-

Joseph G Krongold

Gfi1 and Gfi1b in hematopoiesis and leukemia

Interdepartmental program in immunology, McGill University, Montreal

2010-2013 (diplomé en 2013)

Damien Grapton

Role du facteur de transcription Gfi1b dasn des celllules hématopoiétiques précoce

Departement de microbiologie et immunologie, Université de Montréal

2011-2015 (diplomé en 2015)

Stéphanie Duval

Programme MCM, Biologie Moléculaire, IRCM- Université de Montréal (maîtrise 1 an)

Avril – Juin, 2014, Montréal

Charles Rauturier,

Programme MCM, Biologie Moléculaire, IRCM-Université de Montréal (maîtrise 1 an)

Avril – Juin 2016,

Publications choisies

• Vadnais C, Chen R, Fraszczak J, Yu Z, Boulais J, Pinder J, Frank D, Khandanpour C, Hébert J, Dellaire G, Côté JF, Richard S, Orthwein A, Drobetsky E and Möröy T. GFI1 is required for efficient DNA Repair by regulating PRMT1 dependent methylation of MRE11 and 53BP1. Nature Communications, 2018, Apr 12;9(1):1418.
• Gaudreau MC, Grapton D, Helness A, Vadnais C, Fraszczak J, Shooshtarizadeh P, Wilhelm B, Robert F, Heyd F, Möröy T. Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein L is required for the survival and functional integrity of murine hematopoietic stem cells.Reports, 2016, June 7; 6: 27379
• Rashkovan M, Vadnais C, Ross J, Gigoux M, Suh WK, Gu W and Möröy T. Miz-1 regulates translation of Trp53 via ribosomal protein L22 in cells undergoing V(D)J recombination.Natl. Acad. Scie. (USA), 2014, Dec 16;111(50):E5411-9.
• Preußner M, Wilhelmi I, Schultz AS, Finkernagel F, Michel M, Möröy T, Heyd F. Rhythmic U2af26 alternative splicing controls PERIOD1 stability and the circadian clock in mice. Mol Cell, 2014 May 22;54(4):651-62.
• Khandanpour C, Phelan JD, Vassen L, Schütte J, Chen R, Horman SR, Gaudreau MC, Krongold J, Zhu J, Paul WE, Dührsen U, Göttgens B, Grimes HL, Möröy T. Growth factor independence 1 antagonizes a p53-induced DNA damage response pathway in lymphoblastic leukemia. Cancer Cell, 2013 Feb 11;23(2):200-14.
• Kosan C, Saba I, Godmann M, Herold S, Herkert B, Eilers M, Möröy T. Transcription factor miz-1 is required to regulate interleukin-7 receptor signaling at early commitment stages of B cell differentiation. Immunity, 2010 Dec 14;33(6):917-28.