Passer au contenu

/ La recherche

Je donne

Rechercher

Sciences de la santé; Sciences médicales

Javier Marcelo Di Noia

Système immunitaire, plus particulièrement la réponse anticorps

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

jm.di.noia@umontreal.ca

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie

jm.di.noia@umontreal.ca

Autres numéros : 514 987-5642 (Travail 1) 514 987-5660 (Travail 2)
Autre courriel : javier.di.noia@ircm.qc.ca (Travail)

Médias

Javier Marcelo Di Noia - Prix d’excellence en enseignement 2018

Chaque année, l'Université de Montréal honore celles et ceux qui se distinguent pour leur engagement exceptionnel dans les diverses facettes de la formation et de l’encadrement des étudiants. En 2018, Javier Marcelo Di Noia obtient le prix d’excellence en enseignement 2018 dans la catégorie innovation. Rencontre avec le lauréat.

Portrait

Expertise de recherche

Le taux de mutation spontanée du génome des vertébrés est très bas à cause des multiples voies de réparation de l’ADN présentes dans des cellules. Bien que cela est bon dans une échelle de temps évolutionnaire, où les mutations qui génèrent un avantage sélectionnable par l’environment sont disséminées au fil du temps, cela ne suffit plus lorsque la diversité n'a que quelques semaines pour éclore, comme dans le cas de la diversification des gènes d’anticorps.

En effet, un répertoire immunologique contenant une grande diversité d’anticorps s’avère crucial pour neutraliser la vaste gamme d’antigènes à laquelle est exposé un animal. On peut parvenir à cette diversité en modifiant génétiquement les gènes d’immunoglobuline dans les lymphocytes B. Afin d’accélérer l’évolution des anticorps de haute affinité lors d’une réaction immunitaire, certains mécanismes présents dans les lymphocytes B (l’action d’enzymes mutateurs et l’évitement des enzymes de réparation de l’ADN ou même le recours à ceux-ci pour favoriser la mutagenèse) viennent augmenter le taux de mutation des gènes d’anticorps. Nous étudions la régulation et la coordination de ces enzymes et comment ces mécanismes permettent une réaction immunitaire efficace, tout en évitant les mutations a d’autres sites du génome des lymphocytes B.

La compréhension de ces mécanismes peut fournir une connaissance approfondie des causes moléculaires des immunodéficiences humaines et des lymphomes e leucémies, qui résultent du fonctionnement anormal de ces procédés.

Biographie

Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur titulaire de recherche IRCM et directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique. 

Depuis 2006, Dr Di Noia dirige l’unité de recherche en mécanismes de diversité génétique à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), où il est professeur titulaire de recherche. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur titulaire à la Faculté de médecine (accréditation en microbiologie, infectiologie et immunologie) de l'Université de Montréal, ainsi que professeur associé au Département de médecine (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill.

Le Dr Di Noia était titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique (2008-2018).

Prix et distinctions

  • Prix d'excellence en enseignement - Catégorie innovation - 2018

Formation

  • 2006 — Stage postodoctoral (2001-2006) — Biochimie, Biologie moléculaire, Génétique, ImmunologieMRC Laboratory of Molecular Biology
  • 1994 — Maîtrise — Biologie et autres sciences connexesUniversité de Buenos Aires
  • 2000 — Doctorat — BiochimieUniversidad de Buenos Aires

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Membre

Établissements affiliés

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2012

Importance of the HSP90 molecular chaperoning pathway for antibody diversification by determining AID stability

Diplômé(e) : Orthwein, Alexandre
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.

Autres activités pédagogiques

  • Professeur associé au Département de microbiologie et immunologie (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill

Projets

Projets de recherche

2019 - 2026

Regulation of germinal center B cell function during antibody responses

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2023

Diversification des anticorps par désamination de l'ADN dans le centre germinatif

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Chercheurs-boursiers de mérite
2018 - 2023

Regulation and impact of productive AID targeting during antibody responses.

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2020 - 2021

DNA deamination in adaptive and innate immunity: 20 years after the discovery of Activation induced deaminase

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Co-chercheurs : Marc Andre Langlois , Alberto Martin
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subventions pour réunion, planification et dissémination
2018 - 2019

Diversification des anticorps dans le centre germinatif par désamination de l'ADN et génération de l'uracile genomique chez les vertébrés.

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Senior
2017 - 2019

Subvention de fonctionnement LLSC - 2017

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Programmes de subvention :
2013 - 2019

COORDINATING DNA DEAMINATION DOUBLE STRAND BREAK AND REPAIR TO PREVENT GENOMIC INSTABILITY DURING ANTIBODY GENE DIVERSIFICATION

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2013 - 2019

MOLECULAR MECHANISMS AND FUNCTION OF AID-DEPENDENT ANTIBODY DIVERSIFICATION

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2013 - 2018

CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA - GENETIC DIVERSITY

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2015 - 2017

The relevance and function of protein arginine methyltransferase 5 in B cell neoplasmes

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de recherche
2013 - 2015

THE ROLE OF ARGININE METHYLATION IN REGULATING DNA DAMAGE IN ACTIVATED B CELLS

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2009 - 2015

THE EVOLUTION OF CYTIDINE DEAMINASES CAPABLE OF GENERATING GENETIC DIVERSITY BY EDITING NUCLEIC ACIDS

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2011 - 2013

REGULATION OF THE MUTAGENIC CAPACITY OF THE ANTIBODY DIVERSIFICATION ENZYME AID BY HSP90

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2010 - 2013

THE ROLE OF DNA EDITING AND REPAIR IN B-CELL LYMPHOMAGENENIS DURING ANTIBODY DIVERSIFICATION

Chercheur principal : Javier Marcelo Di Noia
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention :

Rayonnement

Publications et communications

Publications

Publications choisies

  • Methot SP, Litzler LC, Subramani GP, Eranki AK, Fifield H, Patenaude A-M, Gilmore JC, Santiago GE, Bagci H, Côté J-F, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. A licensing step links AID to transcription elongation for mutagenesis in B cells. Nat. Commun. 2018, in press.
  • Methot SP, Litzler LC, Trajtenberg F, Zahn, A, Robert F, Pelletier J, Buschiazzo A, Magor BG, Di Noia JM. Consecutive interactions with HSP90 and eEF1A1 underlie a functional maturation and storage pathway of AID in the cytoplasm. J. Exp. Med. 2015, 212:581-596.
  • Zahn A, Eranki AK, Patenaude AM, Methot SP, Fifield H, Cortizas EM, Foster P, Imai K, Durandy A, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. Activation induced deaminase C-terminal domain links DNA breaks to end protection and repair during class switch recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111(11):E988-E997.
  • Orthwein A, Patenaude A-M, Affar E-B, Lamarre A, Young JC and Di Noia, JM. Regulation of Activation Induced Deaminase stability and antibody gene diversification by Hsp90. J. Exp. Med. 2010; 207:2751-2765.
  • Patenaude A-M, Orthwein, A, Yi Hu, Campo, VA, Kavli, B, Buschiazzo, A and Di Noia, JM. Active nuclear import and cytoplasmic retention of activation-induced deaminase. Nat. Struct. Mol. Biol. 2009; 16:517-27.

Disciplines

  • Immunologie
  • Biologie moléculaire

Champ d’expertise

  • Anticorps
  • Système immunitaire
  • Gènes
  • Enzymes et protéines
  • Cellule
  • Thérapie génique
  • Thérapie cellulaire du cancer
  • Mécanismes biologiques et biochimiques