Marie Trudel
Régulation de la globine humaine
- Professeure/chercheuse titulaire
-
Faculté de médecine - Département de médecine
Portrait
Expertise de recherche
GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE ET DÉVELOPPEMENT
Notre laboratoire étudie la régulation de l’expression des gènes au cours du développement à l’aide de souris transgéniques. Ces souris permettent également l’observation des effets phénotypiques des gènes modifiés et par extension la création de modèles murins de maladies génétiques humaines. Nos recherches ont deux orientations principales, d’une part l’étude du contrôle de l’expression des gènes de la globine humaine au cours du développement et le rôle de facteurs transcriptionnels lors de la différenciation et d’autre part, la compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires de la polykystose rénale.
La famille des gènes de la globine humaine ont une expression tissu et stade spécifique. L’expression séquentielle de différents gènes formant les loci de l’α- et de la β-globine à différents stades du développement des mammifères s’appelle la commutation de l’hémoglobine. A l’heure actuelle, les mécanismes moléculaires régissant ce processus demeurent inconnus. Nos études se concentrent donc sur l’élucidation de ce phénomène in vivo en utilisant des approches génétiques incluant les facteurs épigénétiques et épistatiques.
Nous avons aussi produit un modèle murin de l’anémie falciforme (drépanocytose) en créant des souris transgéniques exprimant une hémoglobine modifiée capable de polymériser. Nos souris transgéniques présentent les caractéristiques biochimiques, structurales du globule rouge drépanocytaire et reproduisent une pathologie in vivo similaire aux patients drépanocytaires. Nous développons différentes approches innovatrices de thérapie génique qui pourront se révéler utiles dans le traitement de cette maladie.
La polykystose rénale est la maladie héréditaire autosomique dominante la plus répandue chez l’humain (1/500) et une forme de cancer atypique. Nous en avons établi un modèle unique en ciblant l’expression du proto-oncogène c-myc dans des souris transgéniques. Le phénotype de la maladie est observé au stade fœtal et mène à l’insuffisance rénale à l’âge adulte. Ce modèle murin constitue un outil unique et essentiel pour analyser la pathogénèse de la maladie et éventuellement le développement d’un traitement. De plus, nos travaux consistent à déterminer le rôle du gène Pkd1 impliqué dans la maladie humaine que nous avons cloné afin de définir son rôle dans la pathogénèse, la différenciation cellulaire et d’établir sa voie de signalisation.
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Unités de recherche
Membre
Établissements affiliés
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Étude de la polycystine-1 délété de son motif coiled-coil sur les mécanismes intracellulaires in vivo
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Caractérisation du rôle de SCL dans la mégacaryopoïèse et la thrombopoïèse chez les souris transgéniques
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Analyses intracellulaires des interactions et de la signalisation de la polycystine-1
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Characterization of polycystin-1 in ADPKD pathogenetic mechanism : biogenesis and functional implications by genetic approaches in mouse
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Rôle du facteur de transcription BP1 dans la régulation des gènes du locus humain de beta-globine
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Évaluation des désordres cardiovasculaires chez des souris bêta-thalassémiques
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Analyse fonctionnelle de la polycystine-1 et de son domaine intracellulaire dans le développement de la polykystose rénale autosomique dominante
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
c-Myc dans le développeemnt rénal et la polykystose rénale autosomique dominante
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude de la fonction du promoteur foetal A[gamma] dans la régulation de la commutation de l'hémoglobine foetale à adulte
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Development of cellular and gene therapies for b[beta]-Thalassemia and sickle cell disease
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Caractérisation du rôle de la protéine homéotique BP1, dans la régulation des gènes adultes de B[bêta] globine
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude in vivo du rôle du domaine extracellulaire de la polycystine-1
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Caractérisation des mécanismes moléculaires de la polykystose rénale autosomique dominante
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
BP1, un gène homéotique distal-less et son rôle dans l'érythropoïèse murine définitive
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Study of ℓ-globin locus polymorphisms in hemoglobin switching using the YAC system
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Projets
Projets de recherche
Targeting Kcnn4 in polycystic kidney disease : a preclinical mechanistic proof of concept study
Drug Inhibition of KCa3.1 channel KCNN4 as a Strategy to Retard Cyst Growth and Disease Progression in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease
Understanding transcriptional and epigenetic control by Gfi1b towards the development of a therpy for sickle cell disease
A testof senicapoc for the treatment ao autosomal dominat polycystic kidney disease
CHARACTERIZATION OF REGULATORY INTERACTIONS / COMPLEX IN HEMOGLOBIN SWITCHING
IN VIVO ANALYSIS OF ADPKD RENAL PATHOGENESIS TOWARD DEVELOPMENT OF THERAPIES
Rayonnement
Publications et communications
Disciplines
- Biochimie
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Champ d’expertise
- Dépistage génétique des maladies
- Génétique et hérédité
- Maladies génétiques
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