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Sciences de la santé; Sciences médicales

Jean-François Côté

Cancer: organisation du cytosquelette et migration cellulaire

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

jean-francois.cote.5@umontreal.ca

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

Autres numéros : 514 987-5647 (Travail 1) 514 987-5624 (Télécopieur)
Autre courriel : jean-francois.cote@ircm.qc.ca (Travail)

Portrait

Expertise de recherche

Le programme de recherche du Dr Jean-François Côté se focalise sur la compréhension des voies de signalisation et des mécanismes moléculaires contrôlant les réarrangements constants du cytosquelette de l'actine des cellules. Une telle dynamique de l’actine est critique dans plusieurs événements biologiques d'intérêt au laboratoire, comprenant la motilité/invasion des cellules et la fusion des myoblastes.

La réorganisation dynamique et constante du squelette d’actine permet les changements d’apparence, de ronde jusqu’à allongée, que peuvent adopter les cellules.  Ces métamorphoses cellulaires sont essentielles dans des processus biologiques normaux tels que la motilité cellulaire et le développement des muscles et des reins. Au niveau du cancer, le remodelage du squelette cellulaire est directement impliqué dans la dissémination métastatique, un évènement destructeur mettant en jeu la survie des patients.

Le Dr Jean-François Côté tente de comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la migration cellulaire principalement via la réorganisation du cytosquelette d’actine. Un des projets principaux de son laboratoire est centré sur l’étude du complexe protéique DOCK180/ELMO et de l’activation de Rac dans la réorganisation du cytosquelette menant à la migration directionnelle des cellules. Ces protéines sont essentielles à plusieurs processus physiologiques mais sont aussi directement impliquées dans la motilité des cellules cancéreuses.

Les études de son unité de recherche sont multidisciplinaires (approches biochimiques, cellulaires, génétiques et structurales) ayant comme objectif de disséquer les mécanismes moléculaires contrôlant l’organisation du cytosquelette. Dans le cancer, la migration cellulaire, communément appelée invasion pour les cellules cancéreuses, contribue de façon majeure à la progression de tumeurs au stade métastatique. Les oncogènes HER-2 et Axl sont fréquemment mutés et/ou amplifiés dans le cancer du sein. De telles tumeurs positives pour HER-2 et Axl sont souvent meurtrières : elles sont agressives et métastatiques. Son unité de recherche étudie donc les voies de signalisation promouvant une telle invasion cellulaire avec pour but d’identifier des cibles pharmacologiques pour traiter ces tumeurs invasives.

Biographie

Fonctions actuelles

  • Directeur, unité de recherche sur l’organisation du cytosquelette et la migration cellulaire, Institut recherches cliniques de Montréal (IRCM)
  • Professeur agrégé de recherche IRCM
  • Directeur associé aux affaires académiques affaires étudiantes)
  • Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditation en biologie moléculaire), Université de Montréal
  • Professeur associé, Département d'anatomie et biologie cellulaire, Université McGill
  • Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec - Santé

Formation

  • 2005 — Postdoctorat — Biologie cellulaireThe Sanford Burnham Medical Research Institute
  • 2001 — Doctorat — BiochimieUniversité McGill
  • 1996 — Maîtrise (Sciences expérimentales de la santé) — Biologie et autres sciences connexesINRS Armand-Frappier
  • 1994 — Baccalauréat — BiochimieUniversité de Montréal

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Membre

Établissements affiliés

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2018

Dissection de la fonction du RCPG d'adhésion BAI3 dans la fusion des myoblastes

Diplômé(e) : Hamoud, Noumeira
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2014

Étude sur les fonctions in vivo des GEFs DOCK chez les mammifères

Diplômé(e) : Laurin, Mélanie
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2010

Étude des voies de signalisation en amont et en aval de la petite GTPase Rac1

Diplômé(e) : Pelletier, Ariane
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2010

Étude du rôle de l'adaptateur Nck2 dans la progression métastatique du mélanome humain

Diplômé(e) : Labelle-Côté, Mélissa
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2017 - 2022

Deciphering the signalling cascades controlling cell-cell fusion

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016 - 2022

A novel proteomics approach to uncover Rho GTPases effector pathways

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2015 - 2022

Mechanisms of breast cancer metastasis: Understanding the roles and molecular functions of the RTK AXL

Chercheur principal : Jean-François Côté
Co-chercheurs : Jean-Philippe Gratton
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2018 - 2020

Targeting the HectD1/ACF7 signalling axis in breast cancer progression

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2017 - 2020

Role and regulation of PAK2 in endothelial cells and in tumour angiogenesis

Chercheur principal : Jean-Philippe Gratton
Co-chercheurs : Jean-François Côté
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de recherche
2016 - 2018

Defining the contribution of the microtubule +TIP-binding protein ACF7 toward breast cancer progression

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2015 - 2018

Role of PAK2 in angiopoietins/Tie2 signaling in endothelial cells and in angiogenesis

Chercheur principal : Jean-Philippe Gratton
Co-chercheurs : Jean-François Côté
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de recherche
2013 - 2017

CONTRÔLE DE LA SIGNALISATION PAR LA PETITE GTPASE RAC: IMPLICATIONS LORS DU DEVELOPPEMENT MUSCULAIRE ET DANS LE PROCESSUS METASTATIQUE

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Senior
2014 - 2016

Investigating the roles of a subset of oncogen-induced interferon Type 1 genes ine HER2 breast cancer metastasis

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention : PV132873-Subventions pour l'innovation
2013 - 2015

SIGNALING VIA MICROTUBULE DYNAMICS DURING HER2-MEDIATED BREAST CANCER CELL METASTASIS

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2013 - 2015

Signaling via microtubule dynamics during HER2-mediated breast cancer metastasis

Chercheur principal : Jean-François Côté
2012 - 2015

Mechanism of breast cancer metastasis: AXL signaling in the tumoral microenvironment

Chercheur principal : Jean-François Côté
Co-chercheurs : Jean-Philippe Gratton
2010 - 2015

Structural and functional studies to elucidate the role of DOCK 180 pathway in cell polarity, myoblast fusion and podocyte integrity

Chercheur principal : Jean-François Côté
2010 - 2015

STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STUDIES TO ELUCIDATE THE ROLE OF THE DOCK180 PATHWAY IN CELL POLARITY, MY OBLAST FUSION AND PODOCYTE INTEGRITY

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2014

CANCER DU SEIN ET METASTASES : ROLES DE LA SIGNALISATION EMANANT DE LA KINASE AXL DANS LE MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : Fondation du cancer du sein du Québec
Programmes de subvention :
2011 - 2013

CONTRÔLE DE LA SIGNALISATION PAR LA PETITE GTPASE RAC LORS DU DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ET DANS LE PROCESSUS METASTATIQUE

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Bourse de chercheurs-boursiers: junior I et II et senior
2011 - 2013

Contrôle de la signalisation par la petite GTPase Rac lors du développement embryonnaire et dans le processus métastatique

Chercheur principal : Jean-François Côté
2008 - 2013

ERBB-2 SIGNALING TO THE RAC GTPASE IN BREAST CANCER METASTASIS : ROLE OF THE DOCK180-ELMO COMPLEX

Chercheur principal : Jean-François Côté
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de recherche (incluant l'équipement)

Projets de valorisation

2011

Colloque Signalisation Québec 2012

Chercheur principal : Jean-François Côté

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  • Mélanie Laurin, Jennifer Huber, Ariane Pelletier, Tarek Houalla, Morag Park, Yoshinori Fukui, Benjamin Haibe-Kains, William J. Muller and Jean-François Côté. “The Rac-specific guanine nucleotide exchange factor DOCK1 is a critical regulator of HER2-mediated breast cancer metastasis”. (2013) P.N.A.S.; in revision.
  • Yoran Margaron, Nadine Fradet, and Jean-François Côté. “ELMO recruits Actin Crosslinking Family 7 (ACF7) at the cell membrane for microtubule capture and stabilization of cellular protrusions”. (2013) J Biol Chem, 288(2), p1184-1199.
  • Manishha Patel*, Yoran Margaron*, Nadine Fradet, Qi Yang, Brian Wilkes, Michel Bouvier, Kay Hofmann and Jean-François Côté. “An evolutionarily conserved autoinhibitory molecular switch in ELMO proteins regulates Rac signaling”. (2010) Current Biology, 20(22), p2021-2027.
  • Jean-François Côté* and Kristiina Vuori*. “Cell Biology. Two Lipids That Give Direction.” (2009) Science, 324(5925), p346-347.
  • Mélanie Laurin, Nadine Fradet, Anne Blangy, Alan Hall, Kristiina Vuori* and Jean-François Côté*. “The atypical Rac activator Dock180 (Dock1) regulates myoblast fusion in vivo” (2008) P.N.A.S., 105(40), p15446-15451.
  • Jean-François Côté, Andrea B. Motoyama, Jason A. Bush and Kristiina Vuori. “A novel and evolutionarily conserved PtdIns(3,4,5)P3-binding domain is necessary for DOCK180 signalling” (2005) Nature Cell Biology, 7(8), p797-807.

Disciplines

  • Biologie cellulaire
  • Biologie moléculaire
  • Oncologie

Champ d’expertise

  • Apoptose et cancer
  • Cancer du sein
  • Développement embryonnaire
  • Maladies musculaires
  • Signalisation cellulaire et cancer