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Sciences de la santé; Sciences médicales

Marie Kmita

Professeure/chercheuse agrégée

Faculté de médecine - Département de médecine

maria.kmita@umontreal.ca

Autres numéros : 514 987-5749 (Travail 1) 514 987-5740 (Télécopieur)
Autre courriel : marie.kmita@ircm.qc.ca (Travail)

Médias

Couverture de l’édition de la revue «Nature» du 3 novembre 2016

Celle-ci représente le squelette d'une main stylisée d'une souris mutante Rosa26Hoxa11/Hoxa11; prx1Cre, prise par l'équipe de Marie Kmita. - © IRCM

Celle-ci représente le squelette d'une main stylisée d'une souris mutante Rosa26Hoxa11/Hoxa11; prx1Cre, prise par l'équipe de Marie Kmita.

Portrait

Expertise de recherche

Chez les mammifères, l’embryon se développe via une élongation postérieure progressive du corps de sorte que les parties antérieures du corps se forment en premier. Cette stratégie de développement requiert une étroite coordination entre croissance et modélisation de l’embryon. La famille de gènes Hox, qui codent pour des facteurs de transcription, joue un rôle prépondérant dans la mise en place de l’architecture du corps. Les mammifères possèdent 39 gènes Hox regroupés au sein de 4 complexes (HoxA, HoxB, HoxC et HoxD). La modélisation du corps repose sur une répartition précise des domaines d’activité des gènes Hox le long de l’axe antéro-postérieur, répartition qui est étroitement liée à l’organisation physique de ces gènes dans le génome. En effet, l’ordre des gènes Hox au sein d’un complexe est colinéaire à leur séquence d’activation au cours du temps ainsi qu’à la répartition des produits de ces gènes le long de l’axe antéro-postérieur de l’embryon.

De récents travaux ont identifié l’existence d’interactions directes entre les protéines Hox et des régulateurs du cycle cellulaire et de l’apoptose. Les données obtenues suggèrent que les protéines Hox ont la capacité de contrôler la prolifération et la mort cellulaire. Nous avons montré précédemment que la perte de fonction des gènes Hox dans les bourgeons de pattes induisait de sévères défauts de croissance des membres. Nos travaux actuels ont pour but de déterminer les mécanismes moléculaires selon lesquels les gènes Hox contribuent à la régulation de la prolifération et/ou mort cellulaire au cours du développement embryonnaire. Notre objectif est de comprendre comment s’effectue la coordination entre croissance et modélisation de l’embryon et d’identifier les mécanismes responsables de la mise en place de l’architecture du corps.

Prix et distinctions

  • 10 découvertes de l'année 2016 de la revue Québec Science
  • Prix jeune chercheur canadien 2008 en sciences biologiques, Boehringer Ingelheim Canada

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2019

Approche génomique pour l’étude de la polydactylie dépendante de Hoxa11

Diplômé(e) : C. Fugulin, Mariane
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2018

Fonction et évolution de la régulation du gène Hoxa11 au cours du développement des membres chez les vertébrés

Diplômé(e) : Kherdjemil, Yacine
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2012

Role of the homeodomain transcription factor Hoxa13 in embryonic development and formation of extra-embryonic structures

Diplômé(e) : Scotti, Martina
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.

Projets

Projets de recherche

2019 - 2024

Pioneer activity of the Hox13 transcription factors in developing limbs

Chercheur principal : Marie Kmita
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2013 - 2019

CHARACTERIZATION OF HOX GENES'FUNCTION IN LIMB MORPHOGENESIS

Chercheur principal : Marie Kmita
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2017 - 2018

9th Canadian Development Biology Conference

Chercheur principal : Marie Kmita
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subventions pour réunion, planification et dissémination
2011 - 2016

DEFINING REGULATORY LANDSCAPES WITHIN HOX CLUSTERS

Chercheur principal : Marie Kmita
Co-chercheurs : Josee Dostie
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2011 - 2016

MOLECULAR EMBRYOLOGY AND GENETICS

Chercheur principal : Marie Kmita
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2011 - 2016

DEFINING REGULATORY LANDSCAPES WITHIN HOX CLUSTERS

Chercheur principal : Marie Kmita

Rayonnement

Publications et communications

Publications

Publications choisies

Sheth R., Bastida M.F., Kmita M.*, Ros M.* (2014)

"Self-regulation," a new facet of Hox genes' function

Developmental Dynamics doi: 10.1002/dvdy.24019. Epub ahead of print 2013 Jul 31

* corresponding authors and co-senior

Berlivet S., Paquette D., Dumouchel A., Langlais D., Dostie J.* and Kmita M.*(2013)

Clustering of tissue-specific sub-TADs accompanies the regulation of HoxA genes in developing limbs.

PLOS Genetics9(12):e1004018.doi:10.1371/journal.pgen.1004018

* corresponding authors

Langlais D., Couture C., Kmita M., Drouin J. (2013)

Adult pituitary cell maintenance: lineage-specific contribution of self-duplication

Molecular Endocrinology 27(7):1103-12. Epub 2013 Jun 10.

Sheth R., Grégoire D., Dumouchel A., Scotti M., Pham J.M., Nemec S., Bastida M.F., Ros M.A., and Kmita M. (2013)

Decoupling the function of Hox and Shh in developing limb reveals multiple inputs of Hox genes on limb growth.

Development 140(10):2130-8.

Sheth R.*, Marcon L.*, Bastida M.F., Junco M., Quintana L., Dahn R., Kmita M. #, Sharpe J.# and  Ros M.A.# ( 2012)

Hox genes regulate digit patterning by controlling the wavelength of a Turing-type mechanism.

Science 14;338(6113):1476-80.doi:10.1126/science.1226804. 

* indicates equal contribution and # indicates corresponding authors

Lopez-Rios J., Speziale D., Robay D., Scotti M., Osterwalder M., Nusspaumer G., Galli A., Holländer G.A., Kmita M and Zeller R. (2012)
GLI3 Constrains digit number by controlling both progenitor proliferation and BMP-dependent exit to chondrogenesis 
Dev Cell 22(4):837-48. Epub 2012 Mar 29.

Scotti, M. and Kmita, M. (2012) 
Recruitment of 5’Hoxa genes in the allantois is essential for proper extra-embryonic function in placental mammals
Development 139(4):731-9. doi:10.1242/dev.075408.Epub 2012 Jan 4.

Kawakami, Y., Uchiyama, Y., Rodriguez Esteban, C., Inenaga, T., Koyano-Nakagawa, N., Kawakmi, H., Marti, M., Kmita, M., Monaghan-Nichols, P., Nishinakamura, R., Izpisua Belmonte, J.C.  (2009)
Sall genes regulate region-specific morphogenesis in the mouse limb by modulating Hox activities
Development. 136(4):585-94

Minoux, M., Antonarakis, G.S., Kmita, M., Duboule, D., Rijli F.M. (2009)
Rostral and caudal pharyngeal arhes share a common neural crest ground pattern.
Development. 136(4):637-45

Grégoire, D. and Kmita, M. (2008)
Recombination between inverted loxP sites in cytotoxic for proliferating cells and provide a simple tool for conditional cell ablation.
Proc Natl Acad Sci U S A. 105(38):14492-14496. Epub 2008, Sep 11.

Morey, C. Da Silva, NR., Kmita, M., Duboule, D., Bickmore, WA. (2008)
Ectopic nuclear reorganisation driven by a Hoxb1 transgene transposed into Hoxd.
J Cell Sci. 1;121(Pt 5):571-7. Epub 2008 Feb 5

Tarchini, B., Duboule, D. and Kmita, M. (2006)
Regulatory constraints in the evolution of the tetrapod limb anterior posterior polarity.
Nature 443(7114):985-988

Kmita, M., Tarchini, B., Zàkàny, J., Logan, M., Tabin, C.J., Duboule, D. (2005)
Early developmental arrest of mammalian limbs lacking HoxA/HoxD gene function.
Nature 435(23): 1113-1116

Zàkàny, J., Kmita, M., Duboule, D. (2004)
A dual role for Hox genes in limb anterior-posterior asymmetry.
Science 304(5677):1669-1672

Kmita, M. and Duboule, D. (2003)
Organizing axes in time and space; 25 years of colinear tinkering.
Science 301: 331-333

Kmita, M., Fraudeau, N., Herault, Y., Duboule, D. (2002)
Serial deletions and duplications suggest a mechanism for the collinearity of Hoxd genes in limbs.
Nature 420(14): 145-150

Autres publications

Duboule, D., Tarchini, B., Zakany, J. and Kmita, M. (2007)
Tinkering with constraints in the evolution of the vertebrate lim anterior-posterior polarity.
Novartis Found Symp. 284:130-137

Stern, C.D., Charite, J., Deschamps, J., Duboule, D., Durston, A.J., Kmita, M., Nicolas, J.F., Palmeirim, I., Smith, J.C. and Wolpert, L. (2006)
Head-tail patterning of the vertebrate embryo: one, two or many unresolved problems?
Int J Dev Biol 50: 3-15

Kmita, M., Duboule, D. and Zàkàny, J. (2004)
Molecular genetic analysis of the role of the HoxD complex in skeletal development
dans The Skeleton (ed. Massaro J.E., a. R. J. M.) 101-112 (Humana Press, Totowa, New Jersey, 2004)

Kmita, M., Tarchini, B., Duboule, D. and Herault, Y. (2002)
Evolutionary conserved sequences are required for the insulation of the vertebrate Hoxd complex in neural cells.
Development 129(23): 5521-5528

Herault, Y., Kmita, M., Sawaya, C.C., Duboule, D. (2002)
A nested deletion approach to generate Cre deleter mice with progressive Hox profiles.
Int J Dev Biol 46(1 Spec No): 185-191

Zàkàny, J., Kmita, M., Alarcon, P., de la Pompa, J.L., Duboule, D. (2001)
Localized and transient transcription of Hox genes suggests a link between patterning and the segmentation clock.
Cellule 106(2):207-217

Kmita, M., Kondo, T., Duboule, D. (2000)
Targeted inversion of a polar silencer within the HoxD complex re-allocates domains of enhancer sharing.
Nature Genetic 26(4):451-454

Kmita, M., van Der Hoeven, F., Zakany, J., Krumlauf, R., Duboule, D. (2000)
Mechanisms of Hox gene colinearity: transposition of the anterior Hoxb1 gene into the posterior HoxD complex.
Genes and Development 14(2):198-211

Kmita-Cunisse, M., Loosli, F., Bierne, J., Gehring, W.J. (1998)
Homeobox genes in the ribbonworm Lineus sanguineus: evolutionary implications.
Proc Natl Acad Sci USA 17, 95(6):3030-3035

Loosli, F., Kmita-Cunisse, M., Gehring, W.J. (1996).
Isolation of a Pax-6 homolog from the ribbonworm Lineus sanguineus.
Proc Natl Acad Sci USA 93: 2658-2663

Disciplines

  • Biologie moléculaire
  • Génétique
  • Génomique

Champ d’expertise

  • Différenciation cellulaire
  • Glandes et tissus
  • Génomique
  • Maladies génétiques
  • Génétique moléculaire
  • Développement embryonnaire
  • Animal