
Frédérick Antoine Mallette
- Professeur accrédité
-
Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Portrait
Expertise de recherche
Les cellules normales possèdent des mécanismes intrinsèques de suppression tumorale permettant d’éviter l’apparition de mutations génétiques contribuant à la formation de cancers. La sénescence cellulaire s’oppose au processus de transformation et se définit comme un arrêt permanent du cycle cellulaire durant lequel la cellule demeure métaboliquement active mais insensible aux stimuli de prolifération. La méthylation des histones joue un rôle crucial lors de la sénescence en permettant la répression stable de gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire.
Nous proposons donc d’investiguer la fonction biologique des déméthylases des histones lors de différents processus cellulaires dont le cycle cellulaire, la régulation de l’expression génique la réponse aux dommages à l’ADN ainsi que la tumorigénèse. L’objectif de nos recherches est d’élucider le rôle des modifications épigénétiques dans le cancer afin de développer de nouvelles thérapies contre le cancer.
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Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Histone lysine methylation reinforces heterochromatin-mediated gene silencing and proliferation arrest during oncogene-induced senescence
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Analyzing KDM4A protein interaction network using proximity-dependent biotin identification assay
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
A novel purification method for binder of SPerm proteins and characterization of the protein interaction network of BSPH1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Knockout mouse model generated by CRISPR technology to study the function of BSP proteins on male fertility in vivo
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Activation de la voie oncogénique mTOR par les formes mutées de l'isocitrate déshydrogénase 1/2 retrouvées chez les gliomes
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Projets
Projets de recherche
Cholesterol metabolism and regulation of the senescence-associated secretory phenotype in retinopathy
Les mécanismes liant la dynamique mitochondriale à l'état de quiescence et à l'activation des cellules souches musculaires
Canada Research Chair in Epigenetics of aging and cancer
Targeting SMOC2-induced epithelial-to-mesenchymal transition inhibits senescence in mouse models of kidney fibrosis
The Terry Fox New Frontiers Program Project Grant in Targeting Metabolic Vulnerabilities in Cancer
Identification of therapeutic targets for pediatric acute megakaryoblastic leukemia
Regulation of chromatin modifiers by metabolites of the Krebs cycle
Establishing a new class of senolytics to treat age-related pathologies and extending lifespan
Supplément COVID-19 CRSNG_Regulation of chromatin modifiers by metabolites of the Krebs cycle
Cholesterol metabolism and regulation of the senescence-associated secretory phenotype in retinopathy
Oncometabolite-induced chromatin modifications and DNA replication stress in brain cancer
Chaire du Canada - Epigenetics of aging and cancer
THE ROLE OF THE JMJD2 FAMILY OF LYSINIE DEMETHYLASES IN SENESCENCE AND CANCER
FGR-CRSNG_2018-2019
The role of cholesterol metabilsm in cellular senescence and liver cancer
Deciphering the oncogenic properties of cancer-associated IDH1/2 mutations
BINDER OF SPERM (BSP) GENES AND PROTEINS : ROLE OF HUMAN AND MOUSE BSP PROTEINS IN SPERM FUNCTION AND FERTILIZATION
A microcalorimetry system to define the biochemical parameters of molecular interactions
LE ROLE DES DEMETHYLASES DE LYSINES DE LA FAMILLE JUMONJI LORS DE LA SENESCENCE ET DU CANCER
LE ROLE DES DEMETHYLASES DE LYSINES DE LA FAMILLE JUMONJI LORS DE LA SENESCENCE ET DU CANCER
THE ROLE OF LYSINE METHYLATION IN TELOMERE MAINTENANCE
TRANSITION GRANT - COLE FOUNDATION
Rayonnement
Publications et communications
Publications
PUBLICATIONS CHOISIES
- Barbour H., Nkwe N.S., Estavoer B., Messmer C., Gushul-Leclaire M., Villot R., Uriarte M., Boulay K., Hlayhel S., Farhat B., Milot E.#, Mallette F.A.#, Daou S.#, Affar E.B.# (2023) An inventory of crosstalk between ubiquitination and other post-translational modifications in orchestrating cellular processes. # denotes co-corresponding authors. iScience.
- Fournier F., Diaz-Marin R., Pilon F., Neault M., Juneau R., Girouard G., Wilson A.M., Larrivée B., Mallette F.A., Crespo-Garcia S., Sapieha P. (2023) Obesity triggers tumoral senescence and renders poorly immunogenic malignancies amenable to senolysis. PNAS 2022-09973RR
- Lemay J.-F., St-Hilaire E., Gezzar-Dandashi S., McQuaid M., Ronato D.A., Gao Y., Sawchyn C., Bélanger F., Kimenyi Ishimwe A.B., Fortier E., Mallette F.A., Masson J.-Y., Drobetsky E.A., Wurtele H. (2022) A genome-wide screen identifies ScaI as a modulator of the replicative stress response in human cells. PLoS Biology
- Uriarte M., Nkwe N.S., Tremblay R., Ahmed O., Messmer C., Mashtalir N., Barbour H., Masclef L., Voide M., Viallard C., Daou S., Abdelhadi D., Ronato D., Paydar M., Darracq A., Boulay K., Desjardins-Lecavalier N., Sapieha P., Masson J.-Y., Sergeev M., Kwok B.H., Hulea L., Mallette F.A., Milot E., Larrivée B., Wurtele H., Affar E.B. (2021) Liquid phase separation of the mammalian nuclear proteasome links amino acids supply to apoptosis. Nature Communications.
- Villot R., Poirier A., Bakan I., Boulay K., Fernandez E., Devillers R., Gama-Braga L., Gagné A., Caron D., Bérubé J.-S., Bérubé J.-C., Coulombe Y., Orain M., Gélinas Y., Gobeil S., Bossé Y., Masson J.-Y., Elowe S., Bilodeau S., Manem V., Joubert P., Mallette F.A. and Laplante M. (2021) ZNF768 links oncogenic Ras to cellular senescence.Nature Communications. NCOMMS-20-10222-T.
- Crespo-Garcia S., Tsuruda P.R.#, Dejda A., Ryan R.D., Fournier F., Chaney S.Y., Pilon F., Dogan T., Cagnone G., Patel P., Buscarlet M., Dasgupta S., Girouard G., Rao S.R., Wilson A.M., O'Brien R., Juneau R., Guber V., Dubrac A., Beauséjour C., Armstrong S., Mallette F.A., Yohn C.B., Joyal J.-S., Marquess D., Beltran P.J., Sapieha P. # (2021). Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination through BCL-xL inhibition. # denotes co-corresponding authors. Cell Metabolism, 33, 1-15.
- Binet F., Cagnone G., Crespo-Garcia S., Hata M., Neault M., Dejda A., Wilson A., Buscarlet M., Mawambo G.T., Howard J.P., Diaz-Marin R., Parinot C., Guber V., Pilon F., Juneau R., Laflamme R., Sawchyn C., Boulay K., Leclerc S., Abu-Thuraia A., Côté J.-F., Andelfinger G., Rezende F.A., Sennlaub F., Joyal J.-S.#, Mallette F.A. #, Sapieha P. # (2020). #denotes co-corresponding authors. Neutrophils extracellular traps target senescent vasculature for tissue remodeling in retinopathy. Science, Aug21; 369(6506):aay5356.
- Oubaha M., Miloudi K., Dejda A., Guber V., Mawambo G., Germain M.-A., Bourdel G., Popovic N., Rezende F., Kaufman R.J., Mallette F.A.*, Sapieha P.*. (2016) * Contribution égale. Therapeutic inhibition of the senescence-associated secretory phenotype prevents pathological retinal angiogenesis. Science Translational Medicine, 8, 362ra144.
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- Carbonneau M, M Gagné L, Lalonde ME, Germain MA, Motorina A, Guiot MC, Secco B, Vincent EE, Tumber A, Hulea L, Bergeman J, Oppermann U, Jones RG, Laplante M, Topisirovic I, Petrecca K, Huot MÉ*, Mallette FA*. (2016) The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signalling pathway. Nature Communications, 7, 12700. * Contribution égale.
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- Deschenes-Simard, X., Gaumont-Leclerc, M.F., Bourdeau, V., Lessard, F., Moiseeva, O., Forest, V., Igelmann, S., Mallette, F.A., Saba-El-Leil, M.K., Meloche, S., Mes-Masson, A.M., and Ferbeyre, G. (2013) Tumor suppressor activity of the ERK/MAPK pathway by promoting selective protein degradation. Genes Dev, 27, 900-915.
- Neault, M.*, Mallette, F.A.*, Vogel, G., Michaud-Levesque, J. and Richard, S. (2012) Ablation of PRMT6 reveals a role as a negative transcriptional regulator of the p53 tumor suppressor. Nucleic Acids Res, 40, 9513-21. * contribution égale.
- Mallette, F.A. and Richard, S. (2012) JMJD2A Promotes Cellular Transformation by Blocking Cellular Senescence through Transcriptional Repression of the Tumor Suppressor CHD5. Cell Reports, 2, 1233-1243.
- Mallette, F.A., Mattiroli, F., Cui, G., Young, L.C., Hendzel, M.J., Mer, G., Sixma, T.K. and Richard, S. (2012) RNF8- and RNF168-dependent degradation of KDM4A/JMJD2A triggers 53BP1 recruitment to DNA damage sites. EMBO J, 31, 1865-1878.
- Calabrese, V.*, Mallette, F.A.*, Deschenes-Simard, X., Ramanathan, S., Gagnon, J., Moores, A., Ilangumaran, S. and Ferbeyre, G. (2009) SOCS1 links cytokine signaling to p53 and senescence. Molecular Cell, 36, 754-767. * contribution égale.
- Mallette, F.A., Gaumont-Leclerc, M.F. and Ferbeyre, G. (2007) The DNA damage signaling pathway is a critical mediator of oncogene-induced senescence. Genes Dev, 21, 43-48.
Disciplines
- Biochimie
Champ d’expertise
- Génomique
- Signalisation cellulaire et cancer
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