Les maladies du cœur peuvent être causées par de multiples facteurs de risque, qui produisent une inflammation par l'activation des cellules sanguines et endommagent les vaisseaux sanguins. Malheureusement, les interventions et traitements médicamenteux actuels ne préviennent pas complètement le rétrécissement et le blocage des vaisseaux sanguins du cœur et n'en limitent pas la progression et l'occurrence.  À ce jour, un sous-ensemble de cellules progénitrices appelées cellules progénitrices endothéliales ont produit des résultats prometteurs en ce qui concerne la réparation des artères endommagées et la limitation des réactions des plaquettes, les principales cellules sanguines entrant en jeu dans la formation des caillots sanguins. Toutefois, certaines molécules inflammatoires dans le sang, par exemple le ligand CD40, pourraient affecter les plaquettes et la fonction des cellules progénitrices endothéliales ainsi que leur capacité à réduire la formation des caillots sanguins. 

Notre programme de recherche a pour but d'étudier et de comprendre les mécanismes qui entrent en jeu dans l'échange entre les plaquettes et les cellules progénitrices endothéliales dans la thrombose, ou formation de caillots sanguins, et la manière dont ces réactions sont affectées par la molécule inflammatoire ligand CD40.  Nous étudierons l'hypothèse selon laquelle le ligand CD40 active les plaquettes et réduit la fonction des cellules progénitrices endothéliales, entraînant une réactivité des plaquettes et une formation de caillots sanguins accrus.

Notre stratégie comprend des études in vitro sur des cellules sanguines isolées et des études in vivo sur des modèles animaux de maladies des vaisseaux du cœur pertinents sur le plan clinique. 

Ce programme de recherche est principalement basé sur un nouveau concept selon lequel le ligand CD40 est une molécule thrombo-inflammatoire qui, avec son récepteur CD40 sur les plaquettes et les cellules progénitrices endothéliales, joue un rôle important dans la thrombose. Il s'agit d'un concept novateur dans le domaine de la biologie vasculaire, de la thrombose et de l'hémostase. Notre laboratoire a été le premier à mentionner ce concept, que ce soit sur le plan cellulaire ou pharmacologique, dans plusieurs publications. Nous abordons de nouvelles importantes questions originales et proposons des approches établies et novatrices pour identifier de nouveaux mécanismes de base de la fonction plaquettaire et de la biologie des cellules progénitrices endothéliales, qui sont utiles pour comprendre le processus de la thrombose et du rétrécissement des vaisseaux.  Ces découvertes devraient nous permettre d'identifier de nouveaux médicaments et de découvrir des options thérapeutiques novatrices pour la gestion clinique des coronaropathies.

Pour une liste complète des publications

Bou Khzam L, Bouchereau O, Boulahya R, Hachem A, Zaid Y, Abou-Saleh H, Merhi Y. Early outgrowth cells versus endothelial colony forming cells functions in platelet aggregation. J Transl Med. 2015 Nov 9;13:353. doi: 10.1186/s12967-015-0723-6.

Noel S, Hachem A, Merhi Y, De Crescenzo G. Development of a Polyester Coating Combining Antithrombogenic and Cell Adhesive Properties: Influence of Sequence and Surface Density of Adhesion Peptides. Biomacromolecules. 2015 Jun 8;16(6):1682-94. doi: 10.1021/acs.biomac.5b00219. Epub 2015 May 4.

Endothelial progenitor cells inhibit platelet function in a P-selectin-dependent manner. Abou-Saleh H, Hachem A, Yacoub D, Gillis MA, Merhi Y. J Transl Med. 2015 May 7;13:142. doi: 10.1186/s12967-015-0508-y.

Tidjane N, Hachem A, Zaid Y, Merhi Y, Gaboury L, Girolami JP, Couture R. A primary role for kinin B1 receptor in inflammation, organ damage, and lethal thrombosis in a rat model of septic shock in diabetes. Eur J Inflamm. 2015 Apr 1;13(1):40-52.

Alturaihi H, Hassan GS, Al-Zoobi L, Salti S, Darif Y, Yacoub D, El Akoum S, Oudghiri M, Merhi Y, Mourad W. Interaction of CD154 with different receptors and its role in bidirectional signals. Eur J Immunol. 2015 Feb;45(2):592-602. doi: 10.1002/eji.201444941. Epub 2014 Dec 16.

Chondroitin sulfate coatings display low platelet but high endothelial cell adhesive properties favorable for vascular implants. Thalla PK, Fadlallah H, Liberelle B, Lequoy P, De Crescenzo G, Merhi Y, Lerouge S. Biomacromolecules. 2014 Jul 14;15(7):2512-20. doi: 10.1021/bm5003762. Epub 2014 Jun 25.

Chan-Chan LH, Vargas-Coronado RF, Cervantes-Uc JM, Cauich-Rodríguez JV, Rath R, Phelps EA, García AJ, San Román Del Barrio J, Parra J, Merhi Y, Tabrizian M. Platelet adhesion and human umbilical vein endothelial cell cytocompatibility of biodegradable segmented polyurethanes prepared with 4,4'-methylene bis(cyclohexyl isocyanate), poly(caprolactone) diol and butanediol or dithioerythritol as chain extenders. J Biomater Appl. 2013 Aug;28(2):270-7. doi: 10.1177/0885328212448259. Epub 2012 Jun 7.

Bou Khzam L, Hachem A, Zaid Y, Boulahya R, Mourad W, Merhi Y. Soluble CD40 ligand impairs the anti-platelet function of peripheral blood angiogenic outgrowth cells via increased production of reactive oxygen species. Thromb Haemost. 2013 May;109(5):940-7. doi: 10.1160/TH12-09-0679. Epub 2013 Feb 21.

Hassan GS, Yacoub D, Alaaeddine N, Nadiri A, Merhi Y, Mourad W. CD154: the atherosclerotic risk factor in rheumatoid arthritis? Arthritis Res Ther. 2013 Feb 22;15(1):206. doi: 10.1186/ar4153. Review.

Thalla PK, Contreras-García A, Fadlallah H, Barrette J, De Crescenzo G, Merhi Y, Lerouge S. A versatile star PEG grafting method for the generation of nonfouling and nonthrombogenic surfaces. Biomed Res Int. 2013;2013:962376. doi: 10.1155/2013/962376. Epub 2012 Dec 20.

Bou Khzam L, Boulahya R, Abou-Saleh H, Hachem A, Zaid Y, Merhi Y. Soluble CD40 ligand stimulates the pro-angiogenic function of peripheral blood angiogenic outgrowth cells via increased release of matrix metalloproteinase-9.PLoS One. 2013 Dec 16;8(12):e84289. doi: 10.1371/journal.pone.0084289. eCollection 2013.

Hachem A, Yacoub D, Zaid Y, Mourad W, Merhi Y. Involvement of nuclear factor κB in platelet CD40 signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 17;425(1):58-63. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.07.049. Epub 2012 Jul 20.

El Fakhry Y, Alturaihi H, Yacoub D, Liu L, Guo W, Leveillé C, Jung D, Khzam LB, Merhi Y, Wilkins JA, Li H, Mourad W. Functional interaction of CD154 protein with α5β1 integrin is totally independent from its binding to αIIbβ3 integrin and CD40 molecules. J Biol Chem. 2012 May 25;287(22):18055-66. doi: 10.1074/jbc.M111.333989. Epub 2012 Mar 29.

Hassan GS, Merhi Y, Mourad W. CD40 ligand: a neo-inflammatory molecule in vascular diseases. Immunobiology. 2012 May;217(5):521-32. doi: 10.1016/j.imbio.2011.03.010. Epub 2011 Apr 7. Review.