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Sciences de la santé; Sciences naturelles et génie

Frédérick Antoine Mallette

Professeur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

fa.mallette@umontreal.ca

Autres numéros : 514 252-3400 #3338 (Laboratoire) 514 252-3400 #3341 (Travail 1)

Portrait

Expertise de recherche

Les cellules normales possèdent des mécanismes intrinsèques de suppression tumorale permettant d’éviter l’apparition de mutations génétiques contribuant à la formation de cancers. La sénescence cellulaire s’oppose au processus de transformation et se définit comme un arrêt permanent du cycle cellulaire durant lequel la cellule demeure métaboliquement active mais insensible aux stimuli de prolifération. La méthylation des histones joue un rôle crucial lors de la sénescence en permettant la répression stable de gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire.


Nous proposons donc d’investiguer la fonction biologique des déméthylases des histones lors de différents processus cellulaires dont le cycle cellulaire, la régulation de l’expression génique la réponse aux dommages à l’ADN ainsi que la tumorigénèse. L’objectif de nos recherches est d’élucider le rôle des modifications épigénétiques dans le cancer afin de développer de nouvelles thérapies contre le cancer.

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Titulaire

Membre

Établissements affiliés

  • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal – Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2023

Histone lysine methylation reinforces heterochromatin-mediated gene silencing and proliferation arrest during oncogene-induced senescence

Diplômé(e) : Fernández Díaz, Erlinda
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2023

R-2-hydroxyglutarate modulates DNA Replication via Integrated Stress Response

Diplômé(e) : Sharma, Jyoti
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2021

Analyzing KDM4A protein interaction network using proximity-dependent biotin identification assay

Diplômé(e) : Rizk, Rana
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2021

A novel purification method for binder of SPerm proteins and characterization of the protein interaction network of BSPH1

Diplômé(e) : Sabouhi Zarafshan, Samin
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2019

Knockout mouse model generated by CRISPR technology to study the function of BSP proteins on male fertility in vivo

Diplômé(e) : Eskandari Shahraki, Marzieh
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2016

Activation de la voie oncogénique mTOR par les formes mutées de l'isocitrate déshydrogénase 1/2 retrouvées chez les gliomes

Diplômé(e) : Carbonneau, Mélissa
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2020 - 2027

Cholesterol metabolism and regulation of the senescence-associated secretory phenotype in retinopathy

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2024 - 2026

Identifying novel therapeutic vulnerabilities in pediatric acute megakaryoblastic leukemia

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
2024 - 2026

Exploiting translational reprogramming in neoplasia to devise unique strategies to eliminate cancer and cancer-promoting senescent cells

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2023 - 2026

Les mécanismes liant la dynamique mitochondriale à l'état de quiescence et à l'activation des cellules souches musculaires

Chercheur principal : Laura Hulea
Co-chercheurs : Frédérick Antoine Mallette , Mireille Khacho
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Programme NOVA pour chercheur(e)s de la relève (partenariat avec FRQNT)
2021 - 2026

Canada Research Chair in Epigenetics of aging and cancer

Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2020 - 2026

Targeting SMOC2-induced epithelial-to-mesenchymal transition inhibits senescence in mouse models of kidney fibrosis

Chercheur principal : Casimiro Gerarduzzi
Co-chercheurs : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2025

The Terry Fox New Frontiers Program Project Grant in Targeting Metabolic Vulnerabilities in Cancer

Chercheur principal : Peter Michael Siegel
Co-chercheurs : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : TFF/ Terry Fox Foundation/Fondation Terry Fox (La)
Programmes de subvention :
2022 - 2024

Novel function of DEPTOR in regulating the formation of spliceosome in multiple myeloma

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de fonctionnement
2018 - 2024

Identification of therapeutic targets for pediatric acute megakaryoblastic leukemia

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2024

Regulation of chromatin modifiers by metabolites of the Krebs cycle

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2023

Les mécanismes liant la dynamique mitochondriale à l'état de quiescence et à l'activation des cellules souches musculaires

Chercheur principal : Laura Hulea
Co-chercheurs : Frédérick Antoine Mallette , Mireille Khacho
Sources de financement : FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Programme NOVA pour chercheur(e)s de la relève (partenariat avec CRSNG)
2019 - 2023

Establishing a new class of senolytics to treat age-related pathologies and extending lifespan

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Co-chercheurs : Ivan Topisirovic
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2020 - 2021

Cholesterol metabolism and regulation of the senescence-associated secretory phenotype in retinopathy

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2020 - 2021

Supplément COVID-19 CRSNG_Regulation of chromatin modifiers by metabolites of the Krebs cycle

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Supplément à l’appui des étudiants, des stagiaires postdoctoraux et du personnel de soutien à la recherche COVID-19
2019 - 2021

Oncometabolite-induced chromatin modifications and DNA replication stress in brain cancer

Chercheur principal : Hugo Wurtele
Co-chercheurs : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de fonctionnement
2016 - 2021

Chaire du Canada - Epigenetics of aging and cancer

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2014 - 2021

THE ROLE OF THE JMJD2 FAMILY OF LYSINIE DEMETHYLASES IN SENESCENCE AND CANCER

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2018 - 2019

FGR-CRSNG_2018-2019

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Co-chercheurs : Pierre Belhumeur
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-FGR - Subvention de recherche institutionnelle
2017 - 2019

The role of cholesterol metabilsm in cellular senescence and liver cancer

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Co-chercheurs : Subburaj Ilangumamran
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2017 - 2019

Deciphering the oncogenic properties of cancer-associated IDH1/2 mutations

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : Terry Fox Research Institute
Programmes de subvention :
2013 - 2019

BINDER OF SPERM (BSP) GENES AND PROTEINS : ROLE OF HUMAN AND MOUSE BSP PROTEINS IN SPERM FUNCTION AND FERTILIZATION

Chercheur principal : Puttaswamy Manjunath , Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2016 - 2018

A microcalorimetry system to define the biochemical parameters of molecular interactions

Chercheur principal : El Bachir Affar
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (de 7 001 $ à 150 000 $)
2013 - 2016

LE ROLE DES DEMETHYLASES DE LYSINES DE LA FAMILLE JUMONJI LORS DE LA SENESCENCE ET DU CANCER

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Établissement de jeunes chercheurs Juniors 1
2013 - 2016

LE ROLE DES DEMETHYLASES DE LYSINES DE LA FAMILLE JUMONJI LORS DE LA SENESCENCE ET DU CANCER

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Junior 1
2013 - 2015

THE ROLE OF LYSINE METHYLATION IN TELOMERE MAINTENANCE

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2013 - 2015

TRANSITION GRANT - COLE FOUNDATION

Chercheur principal : Frédérick Antoine Mallette
Sources de financement : COLE Foundation/Fondation Cole
Programmes de subvention :

Rayonnement

Publications et communications

Publications

PUBLICATIONS CHOISIES 

  • Hajj-Boutros G., Faust A., Muscedere J., Kim P., Amburad N., Chevalier S., Aubertin-Leheudre M., Bergman H., Bowdish D., Burford J., Carrington-Lawrence S., Côté H., Barreto P.d.S., Farrelly C., Fowler R., Gouspillou G., Harrington L., Lautrup S.H., Howlett S., Imani M., Kirkland J., Kuchel G., Mallette F.A., Morais J., Newman J., Pullamn D., Sierra F., Van Raamsdonk J., Rylett J., Duque G. (2024). Navigating the landscape of translational geroscience in Canada: A comprehensive evaluation of current progress and future directions. The Journals of Gerontology - Biological Sciences & Medical Sciences.
  • Crespo-Garcia S., Fournier F., Diaz-Marin R., Klier S., Ragusa D., Masaki L., Cagnone G., Blot G., Hafiane I., Dejda A., Rizk R., Juneau R., Buscarlet M., Chorfi S., Patel P., Beltran P.J., Joyal J.-S., Rezende F., Hata M., Nguyen A., Sullivan L., Damanio J., Wilson A.M., Mallette F.A., David N.E., Gosh A., Tsuruda P.R., Dananberg J., Sapieha P. (2024). Therapeutic targeting of cellular senescence in diabetic macular edema: preclinical and phase 1 trial results.Nature Medicine.
  • Neault M., Lebert-Ghali C.-É., Fournier M., Capdevielle C., Garfinkle E.A.R., Obermayer A., Cotton A., Boulay K.Sawchyn C.St-Amand S.Ho K.Assaf B., Mercier F.E., Delisle J.S., Drobetsky E.A., Hulea L., Shaw T.I., Zuber J., Gruber T., Melichar H.J.#Mallette F.A.# (2023). # denotes co-corresponding authors. CBFA2T3-GLIS2-dependent pediatric acute megakaryoblastic leukemia is driven by GLIS2 and sensitive to NavitoclaxCell Reports, 113084.
  • Pinedo-Carpio E., Dessapt J., Beyneton A., Sacre L., Bérubé M.-A., Villot R., Lavoie E.G., Coulombe Y., Blondeau A., Boulaiw J., Malina A., Luo V., Lazaratos A.-M., Côté J.-F., Mallette F.A., Guarné A., Masson J.-Y., Fradet-Turcotte A., Orthwein A. FIRRM cooperates with FIGNL1 to promote RAD51 disassembly during DNA repair. Science Advances. adf4082
  • Bélanger F., Roussel C., Sawchyn C., St-Hilaire E., Gezzar-Dandashi S., Kimenyi Ishimwe A.B., Mallette F.A., Wurtele H., Drobetsky E.A. (2023) A genome-wide screen reveals that Dyrk1A kinase promotes nucleotide excision repair by preventing aberrant overexpression of cyclin D1 and p21. Journal of Biological Chemistry JBC-D-22-02725R1
  • Mawambo G., Oubaha M., Crespo-Garcia S., Dejda A., Binet F., Sawchyn C., Sergeev M., Juneau R., Kaufman R.J., Affar E.B., Mallette F.A., Wilson A., Sapieha P. (2023) HIF1a-dependent hypoxia response in myeloid cells requires IRE1aJournal of Neuroinflammation
  • Barbour H., Nkwe N.S., Estavoer B., Messmer C., Gushul-Leclaire M., Villot R., Uriarte M., Boulay K., Hlayhel S., Farhat B., Milot E.#Mallette F.A.#, Daou S.#, Affar E.B.# (2023) An inventory of crosstalk between ubiquitination and other post-translational modifications in orchestrating cellular processes# denotes co-corresponding authors. iScience.
  • Fournier F., Diaz-Marin R., Pilon F., Neault M., Juneau R., Girouard G., Wilson A.M., Larrivée B., Mallette F.A., Crespo-Garcia S., Sapieha P. (2023) Obesity triggers tumoral senescence and renders poorly immunogenic malignancies amenable to senolysis. PNAS 2022-09973RR
  • Lemay J.-F., St-Hilaire E., Gezzar-Dandashi S., McQuaid M., Ronato D.A., Gao Y., Sawchyn C., Bélanger F., Kimenyi Ishimwe A.B., Fortier E., Mallette F.A., Masson J.-Y., Drobetsky E.A., Wurtele H. (2022) A genome-wide screen identifies ScaI as a modulator of the replicative stress response in human cells. PLoS Biology
  • Uriarte M., Nkwe N.S., Tremblay R., Ahmed O., Messmer C., Mashtalir N., Barbour H., Masclef L., Voide M., Viallard C., Daou S., Abdelhadi D., Ronato D., Paydar M., Darracq A., Boulay K., Desjardins-Lecavalier N., Sapieha P., Masson J.-Y., Sergeev M., Kwok B.H., Hulea L., Mallette F.A., Milot E., Larrivée B., Wurtele H., Affar E.B. (2021) Liquid phase separation of the mammalian nuclear proteasome links amino acids supply to apoptosis. Nature Communications.
  • Villot R., Poirier A., Bakan I., Boulay K.Fernandez E., Devillers R., Gama-Braga L., Gagné A., Caron D., Bérubé J.-S., Bérubé J.-C., Coulombe Y., Orain M., Gélinas Y., Gobeil S., Bossé Y., Masson J.-Y., Elowe S., Bilodeau S., Manem V., Joubert P., Mallette F.A. and Laplante M. (2021) ZNF768 links oncogenic Ras to cellular senescence.Nature Communications. NCOMMS-20-10222-T.
  • Crespo-Garcia S., Tsuruda P.R.#, Dejda A., Ryan R.D., Fournier F., Chaney S.Y., Pilon F., Dogan T., Cagnone G., Patel P., Buscarlet M., Dasgupta S., Girouard G., Rao S.R., Wilson A.M., O'Brien R., Juneau R., Guber V., Dubrac A., Beauséjour C., Armstrong S., Mallette F.A., Yohn C.B., Joyal J.-S., Marquess D., Beltran P.J., Sapieha P. # (2021). Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination through BCL-xL inhibition.  # denotes co-corresponding authors. Cell Metabolism, 33, 1-15.
  • Binet F., Cagnone G., Crespo-Garcia S., Hata M., Neault M., Dejda A., Wilson A., Buscarlet M., Mawambo G.T., Howard J.P., Diaz-Marin R., Parinot C., Guber V., Pilon F., Juneau R., Laflamme R., Sawchyn C.Boulay K., Leclerc S., Abu-Thuraia A., Côté J.-F., Andelfinger G., Rezende F.A., Sennlaub F., Joyal J.-S.#Mallette F.A. #, Sapieha P. # (2020). #denotes co-corresponding authors. Neutrophils extracellular traps target senescent vasculature for tissue remodeling in retinopathyScience, Aug21; 369(6506):aay5356.
  • Oubaha M., Miloudi K., Dejda A., Guber V., Mawambo G., Germain M.-A., Bourdel G., Popovic N., Rezende F., Kaufman R.J., Mallette F.A.*, Sapieha P.*. (2016) * Contribution égale. Therapeutic inhibition of the senescence-associated secretory phenotype prevents pathological retinal angiogenesis. Science Translational Medicine, 8, 362ra144.
  • Fernandez E. and Mallette FA. (2016) The rise of FXR1 : escaping cellular senescence in heand and neck squamous cell carcinoma. PLoS Genetics, 12, e1006344.
  • Carbonneau M, M Gagné L, Lalonde ME, Germain MA, Motorina A, Guiot MC, Secco B, Vincent EE, Tumber A, Hulea L, Bergeman J, Oppermann U, Jones RG, Laplante M, Topisirovic I, Petrecca K, Huot MÉ*, Mallette FA*. (2016) The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signalling pathway. Nature Communications, 7, 12700. * Contribution égale.
  • Neault, M., Mallette, F.A.*, and Richard, S.* (2016) miR-137 modulates a tumor suppressor network-inducing senescence in pancreatic cancer cells. Cell Reports, 14, 1966-78. * Contribution égale.
  • Deschenes-Simard, X., Gaumont-Leclerc, M.F., Bourdeau, V., Lessard, F., Moiseeva, O., Forest, V., Igelmann, S., Mallette, F.A., Saba-El-Leil, M.K., Meloche, S., Mes-Masson, A.M., and Ferbeyre, G. (2013) Tumor suppressor activity of the ERK/MAPK pathway by promoting selective protein degradation. Genes Dev, 27, 900-915.
  • Neault, M.*, Mallette, F.A.*, Vogel, G., Michaud-Levesque, J. and Richard, S. (2012) Ablation of PRMT6 reveals a role as a negative transcriptional regulator of the p53 tumor suppressor. Nucleic Acids Res, 40, 9513-21. * contribution égale.
  • Mallette, F.A. and Richard, S. (2012) JMJD2A Promotes Cellular Transformation by Blocking Cellular Senescence through Transcriptional Repression of the Tumor Suppressor CHD5. Cell Reports, 2, 1233-1243.
  • Mallette, F.A., Mattiroli, F., Cui, G., Young, L.C., Hendzel, M.J., Mer, G., Sixma, T.K. and Richard, S. (2012) RNF8- and RNF168-dependent degradation of KDM4A/JMJD2A triggers 53BP1 recruitment to DNA damage sites. EMBO J, 31, 1865-1878.
  • Calabrese, V.*, Mallette, F.A.*, Deschenes-Simard, X., Ramanathan, S., Gagnon, J., Moores, A., Ilangumaran, S. and Ferbeyre, G. (2009) SOCS1 links cytokine signaling to p53 and senescence. Molecular Cell, 36, 754-767. * contribution égale.
  • Mallette, F.A., Gaumont-Leclerc, M.F. and Ferbeyre, G. (2007) The DNA damage signaling pathway is a critical mediator of oncogene-induced senescence. Genes Dev, 21, 43-48.

Disciplines

  • Biochimie
  • Biologie moléculaire
  • Biologie cellulaire
  • Génomique

Champ d’expertise

  • Génomique
  • Signalisation cellulaire et cancer

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