Health Sciences; Medical Sciences
Nabil Georges Seidah
Biochimie neuroendocrinienne
- Professeur/chercheur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de médecine
- Professeur accrédité
-
Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Secondary number:
514 987-5609
(Travail 1)
Secondary email:
nabil.seidah@ircm.qc.ca
(Travail)
Media
Profile
Research expertise
Secretory proprotein convertases
We are interested in the elucidation at the molecular, cellular and in vivo levels of the mechanisms of the biosynthetic machinery and its components that are critical for the intracellular and extracellular processing and maturation of secretory proteins, prohormones and zymogens in general. Such proteolytic processing resulting in activation or inactivation of proteins, mostly occurs at the C-terminus of either single or paired basic amino acids but also at non basic residues. The 9 proprotein convertases known that we recently cloned and/or extensively characterized are: PC1, PC2, Furin, PC4, PACE4, PC5, PC7 as well as SKI-1 and PCSK9. We are elucidating the implication of these convertases in disease states and pathologies such as cancer, neurodegenerative diseases, viral infections, and dyslipidemia such as atherosclerosis and hyperholesterolemia both in human and in animal models. Thus, we have shown that the convertases SKI-1 and PCSK9 play major roles in the metabolism and/or synthesis of cholesterol and fatty acids. The development of knockout and transgenic mice with loss or gain of function of some convertases allowed us to better define their in vivo functions in normal and disease states. We have recently identified specific ways to inhibit these enzymes leading the way to clinical applications in pathologies, especially for PCSK9 in the treatment of hypercholesterolemia.Awards and recognitions
- Prix Wilder-Penfield 2011 - Gouvernement du Québec
- Société royale du Canada : Les Académies des arts, des lettres et des sciences du Canada 1992 - Société royale du Canada
- Médaille McLaughlin 2001 - Société royale du Canada
- Grand Prix scientifique 2018 de la Fondation Lefoulon-Delalande
- Conférencier émérite en sciences cardiovasculaires des IRSC (2016)
- Récipiendaire, Anne and Neil McArthur Research Award (2015)
- Prix Jacques Genest (2014), Société canadienne d’endocrinologie et de métabolisme
- Récipiendaire, Simon Pierre-Noël Memorial Lecture in Lipid Research (2013)
- Médaille du jubilé de diamant de la reine Élizabeth II (2013), Gouverneur général du Canada
- Prix Jean-Davignon d’excellence en recherche cardiovasculaire et métabolique (2009), Pfizer
- Chaire de recherche du Canada de niveau 1 en protéolyse des précurseurs (2003-2024)
- Prix Léo-Pariseau (2001), ACFAS
- Membre, Ordre du Canada (1999)
- Médaille d’honneur, PMAC Health Research Foundation (1999)
- Officier, Ordre national du Québec (1997)
- Récipiendaire, MRC Distinguished Scientist Award (1995)
- Prix de distinction Manning (1994)
- Prix Marcel Piché (1983), IRCM
- Récipiendaire, The Clarke Institute of Psychiatry Award, Toronto (1977)
education
- 1988 — Année sabbatique — — Laboratoire du Dr François Rougeon, Institut Pasteur
- 1974 — Stage postdoctoral (1973-1974) — — Université de Montréal
- 1973 — Ph. D — Chimie — Georgetown University
For more information…
- 2018-05-16 L’Université de Montréal salue le travail et le talent de ses chercheurs
- 2018-06-07 Le chercheur scientifique Nabil G. Seidah est honoré en France
- 16-05-2018 L’Université de Montréal salue le travail et le talent de ses chercheurs
- 07-06-2018 Le chercheur scientifique Nabil G. Seidah est honoré en France
- 16-08-2018 De nouveaux honneurs pour Nabil G. Seidah
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Titulaire
Membre
Affiliated institutions
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
2023
The implication of GPP130 shedding by PC7 and Furin in lung cancer progression
Graduate : Prabhala, Priyanka
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2021
The multifaceted proprotein convertases PC7 and furin : identification of new substrates and physiological relevance
Graduate : Duval, Stéphanie
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2019
PC7 : une protéase sécrétoire énigmatique ayant une fonction de sheddase et un ciblage cellulaire unique
Graduate : Durand, Loreleï
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2014
Prevention of Cardiometabolic Disease in Familial Hypercholesterolemia
Graduate : Awan, Zuhier
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2014
Étude de la Structure-Fonction du Prosegment et du domaine CHRD de la PCSK9 humaine
Graduate : Luna Saavedra, Yascara Grisel
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2011
Dégradation des membres de la famille du LDLR par la convertase PCSK9 : troisième locus de l'hypercholestérolémie familiale
Graduate : Poirier, Steve
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2011
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in human disease
Graduate : Awan, Zuhier
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2007
La proprotéine convertase PCSK9 : est-ce une protéase en trans ?
Graduate : Sakr, Chady
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2006
Implication de la convertase NARC-1 / PCSK9 au cours de la différenciation neuroectodermale
Graduate : Poirier, Steve
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2005
L'implication des convertases de pro-protéines dans la maturation de nouveaux substrats membranaires aux motifs de clivage atypiques
Graduate : Bergeron, Eric
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2004
Inhibition cellulaire de la proprotéine convertase 1 et activité des proprotéines convertases dans le réticulum endoplasmique
Graduate : Salvas, Alexandre
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2000
Clonage, biosynthèse et caractérisation in vitro de l'activité enzymatique de ski-1 : une nouvelle protéase à serine de type subtilisine
Graduate : Touré, Bakary-Barry
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2000
Caractérisation et inhibition de l'endoprotéolyse de la sous-unité alpha 4 des intégrines : le rôle des proprotéines convertases
Graduate : Bergeron, Éric
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Other educational activities
- Professeur associé, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale), Université McGill
Projects
Research projects
2024
- 2030
The unique and complementary functions of PCSK7 and PCSK9 in cardiometabolic health and disease
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016
- 2025
The proprotein convertases and their partners in health and disease
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2017
- 2024
The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs:
PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2018
- 2023
Canadian HIV-Ageing Multidisplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV
Lead researcher :
Éric A. Cohen
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXXXXXX-Subvention d'équipe
2016
- 2018
The sex/tissue-specific regulation of the LDLR in absence of PCSK9 activity and its clinical relevance
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXXXXXX-(SVB) Subvention catalyseur: équité en matière de santé
2016
- 2018
PCSK9:anticorps simple chaîne et maladies cardiovasculaires
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
Ministère des Relations internationales, de la Francophonie et du Commerce extérieur
Grant programs:
2013
- 2018
THE FUNCTION AND REGULATION OF PCSK9: A NOVEL MODULATOR OF LDLR ACTIVITY
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
Fondation Leducq
Grant programs:
2016
- 2017
The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs:
PVXXXXXX-Fonds des leaders
2010
- 2017
THE PROPOTEIN CONVERTASES AND THEIR RELATIONSHIP TO HEALTH AND DISEASE
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs:
PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2013
- 2016
TOWARDS A TRANSFORMATIVE UNDERSTANDING OF HAND
Lead researcher :
Chris Power
Co-researchers :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2013
- 2015
VALIDATION OF PCSK9 SINGLE DOMAIN ANTIBODIES IN CHOLESTEROL REGULATION IN HUMANIZED MICE
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012
- 2015
Microfluidic platforms coupled to mass spectrometry for the quantitative analysis of circulating convertase and substrates
Co-researchers :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2009
- 2015
PCSK9 : FUNCTIONS AND MECHANISMS OF ACTION IN LIVER AND ADIPOCYTES
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012
- 2014
HOW DOES SUBSTRATE CLEAVAGE BY THE PROPROTEIN CONVERTASES IMPACT ON PHYSIOLOGY AND PATHOLOGY
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Co-researchers :
Annik Prat
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2008
- 2014
THE ROLES OF PCSK9 AND SKI-1 IN HEPATITIS C INFECTION
Lead researcher :
Nabil Georges Seidah
Co-researchers :
Patrick Labonté
Funding sources:
IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
Outreach
Highlights
Mise en valeur d’une recherche
1990
Le secret des convertases est percé
Nabil Seidah, de l'Institut de recherches cliniques de l'Université de Montréal, perce le secret des convertases, une catégorie d'enzymes impliquées dans de nombreuses maladies, dont l'Alzheimer, le sida et le cancer. M. Seidah s'était déjà illustré dans le monde scientifique en 1976, alors qu'il faisait la co-découverte de la ß-endorphine humaine et travaillait à sa biosynthèse. Il est aujourd'hui le plus grand spécialiste au monde dans le domaine des convertases. Les chercheurs en biologie moléculaire et cellulaire ont bon espoir que les travaux du Dr Seidah pourront donner lieu à des améliorations dans le traitement de certaines maladies liées à ces enzymes.
Publications and presentations
Publications
Publications choisies
- Seidah N.G., Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Bélanger-Jasmin S, Stifani S, Basak A, Prat A, and Chrétien M: The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A., 100: 928-933, 2003
- Benjannet S., Rhainds D., Essalmani R., Mayne J., Wickham L., Jin W., Asselin M.-C., Hamelin J., Varret M., Allard D., Trillard M., Abifadel M., Tebon A., Attie A.D., Rader D.J., Boileau C., Brissette L, Chrétien M., Prat A. and Seidah N.G.: NARC-1/PCSK9 and its natural mutants: zymogen cleavage and effects on the LDLR and LDL-cholesterol. J Biol Chem., 279: 48865-48875, 2004
- Pasquato A., Pullikotil P., Asselin M-C., Vacatello M., Paolillo L., Ghezzo , Basso F.,Bello C., Dettin M., Seidah N.G. The Proprotein convertase SKI-1/S1P: in vitro analysis of lassa virus glycoprotein-derived substrates and ex vivo validation of irreversible peptide inhibitors J Biol Chem, 281: 23471-23481, 2006
- Pullikotil P, Benjannet S, Mayne J, Seidah N.G. The proprotein convertase SKI-1/S1P: Alternate translation and subcellular localization. J Biol Chem., 282: 27402-27413, 2007
- Seidah N.G. and Prat A. The proprotein convertases are potential targets in the treatment of dyslipidemia. J Mol Med., 85: 685-696, 2007
- Nassoury N., Blasiole D., Oler T. A., Benjannet S., Hamelin J., Attie A.D., Prat A., and Seidah N.G. The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR. Traffic, 6: 718-732, 2007
- Essalmani R., Zaid A., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Pasquato A., Seidah N. G. and Prat A..In vivo functions of the proprotein convertase PC5/6 during mouse development: Gdf11 is a major substrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 105:5750-5755, 2008
- Zaid A., Roubtsova A., Essalmani R., Marcinkiewicz E., Chamberland A., Hamelin J., Tremblay M., Jacques H., Jin W., Davignon J., Seidah N.G. and Prat A.: PCSK9: hepatocyte-specific LDL receptor degradation and critical role in liver regeneration. Hepatology, 48: 646-54, 2008
- Mayer G., Hamelin J., Asselin M.-C., Pasquato A., Marcinkiewicz E., Tang M., Tabibzadeh S. and Seidah N.G. The regulated cell-surface zymogen activation of the proprotein convertase PC5A directs the processing of its secretory substrates, J. Biol Chem. 283:2373-84, 2008
- Poirier S., Mayer G, Benjannet S., Bergeron E., Marcinkiewicz J., Nassoury N., Mayer H., Nimpf J., Prat A. and Seidah N.G. The Proprotein Convertase PCSK9 Induces the degradation of LDLR and its closest family members VLDLR and apoER2. J Biol Chem. 283:2363-72, 2008
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