Le taux de mutation spontanée du génome des vertébrés est très bas à cause des multiples voies de réparation de l’ADN présentes dans des cellules. Bien que cela est bon dans une échelle de temps évolutionnaire, où les mutations qui génèrent un avantage sélectionnable par l’environment sont disséminées au fil du temps, cela ne suffit plus lorsque la diversité n'a que quelques semaines pour éclore, comme dans le cas de la diversification des gènes d’anticorps.

En effet, un répertoire immunologique contenant une grande diversité d’anticorps s’avère crucial pour neutraliser la vaste gamme d’antigènes à laquelle est exposé un animal. On peut parvenir à cette diversité en modifiant génétiquement les gènes d’immunoglobuline dans les lymphocytes B. Afin d’accélérer l’évolution des anticorps de haute affinité lors d’une réaction immunitaire, certains mécanismes présents dans les lymphocytes B (l’action d’enzymes mutateurs et l’évitement des enzymes de réparation de l’ADN ou même le recours à ceux-ci pour favoriser la mutagenèse) viennent augmenter le taux de mutation des gènes d’anticorps. Nous étudions la régulation et la coordination de ces enzymes et comment ces mécanismes permettent une réaction immunitaire efficace, tout en évitant les mutations a d’autres sites du génome des lymphocytes B.

La compréhension de ces mécanismes peut fournir une connaissance approfondie des causes moléculaires des immunodéficiences humaines et des lymphomes e leucémies, qui résultent du fonctionnement anormal de ces procédés.

Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur titulaire de recherche IRCM et directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique. 

Depuis 2006, Dr Di Noia dirige l’unité de recherche en mécanismes de diversité génétique à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), où il est professeur titulaire de recherche. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur titulaire à la Faculté de médecine (accréditation en microbiologie, infectiologie et immunologie) de l'Université de Montréal, ainsi que professeur associé au Département de médecine (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill.

Le Dr Di Noia était titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique (2008-2018).

• Professeur associé au Département de microbiologie et immunologie (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill

Publications choisies

• Methot SP, Litzler LC, Subramani GP, Eranki AK, Fifield H, Patenaude A-M, Gilmore JC, Santiago GE, Bagci H, Côté J-F, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. A licensing step links AID to transcription elongation for mutagenesis in B cells. Nat. Commun. 2018, in press.
• Methot SP, Litzler LC, Trajtenberg F, Zahn, A, Robert F, Pelletier J, Buschiazzo A, Magor BG, Di Noia JM. Consecutive interactions with HSP90 and eEF1A1 underlie a functional maturation and storage pathway of AID in the cytoplasm. J. Exp. Med. 2015, 212:581-596.
• Zahn A, Eranki AK, Patenaude AM, Methot SP, Fifield H, Cortizas EM, Foster P, Imai K, Durandy A, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. Activation induced deaminase C-terminal domain links DNA breaks to end protection and repair during class switch recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111(11):E988-E997.
• Orthwein A, Patenaude A-M, Affar E-B, Lamarre A, Young JC and Di Noia, JM. Regulation of Activation Induced Deaminase stability and antibody gene diversification by Hsp90. J. Exp. Med. 2010; 207:2751-2765.
• Patenaude A-M, Orthwein, A, Yi Hu, Campo, VA, Kavli, B, Buschiazzo, A and Di Noia, JM. Active nuclear import and cytoplasmic retention of activation-induced deaminase. Nat. Struct. Mol. Biol. 2009; 16:517-27.