Marissa Rashkovan
Dissection des circuits métaboliques impliqués dans la LAL-T
Profile
Research expertise
La leucémie lymphoblastique aiguë des cellules T (LAL-T) est un type agressif de cancer des cellules sanguines qui touche chaque année les enfants et les adultes au Canada. Un sous-groupe distinct de LAL-T immatures, la LAL à précurseurs de lymphocytes T précoces (LAL-ETP), est associé à une rechute précoce et à un mauvais pronostic. Les LAL-ETP sont difficiles à traiter, en raison de l'échec accru de la chimiothérapie d'induction à un stade précoce. De plus, il existe actuellement peu de thérapies approuvées pour les patients en rechute. Ainsi, de meilleurs traitements spécifiques à cette leucémie sont nécessaires pour traiter les patients atteints de LAL-ETP.
Le métabolisme - les processus moléculaires permettant de fournir de l'énergie à la cellule - des cellules tumorales est complexe et distinct de celui des cellules normales, offrant ainsi une stratégie potentielle de thérapie avec des médicaments ciblant des voies métaboliques spécifiques. En effet, le traitement actuel de la LAL-T utilisé en clinique comprend plusieurs métabolites qui inhibent les voies clés nécessaires à la survie et à la croissance des cellules leucémiques. Cependant, ces médicaments métaboliques ciblent les voies actives dans la LAL-T et non dans LAL-ETP. Notre laboratoire étudie les voies métaboliques modifiées respectivement dans LAL-ETP et LAL-T, et à utiliser des outils innovants pour identifier des cibles thérapeutiques afin d'inhiber ces voies. Nos études apporteront un nouvel éclairage sur le métabolisme de LAL-ETP et évalueront les effets de nouveaux agents thérapeutiques sur le métabolisme de cette leucémie à haut risque et son potentiel à tuer ces cellules. Ils feront également progresser notre compréhension des mécanismes métaboliques contribuant au développement et au maintien de la leucémie, qui sont nécessaires à la conception de nouveaux médicaments pour cette maladie.
THÈMES
- Leucémie
- Métabolisme
- Traitements
- Biologie Moléculaire
- Biologie Cellulaire
- Immunologie
INTÉRÊTS DE RECHERCHE
- Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la LAL-T
- Caractériser le métabolisme des leucémies T
- Mieux décrire les voies métaboliques utilisées par les précurseurs des cellules T
Biography
La Dre Rashkovan a obtenu son baccalauréat en sciences en biochimie de l'Université McGill en 2010. Elle a ensuite poursuivi sa formation avec un doctorat dans le laboratoire du Dr. Tarik Möröy à l’IRCM en médecine expérimentale à l’Université McGill. Elle a complété son doctorat, où elle a étudié le rôle du facteur de transcription Miz-1 dans le développement des cellules T, en 2016. Par la suite, elle s’est jointe à l’équipe du Dr Adolfo Ferrando au Columbia University à New York. Pendant son stage postdoctoral, elle a étudié le métabolisme des leucémies des cellules T immatures (ETP-ALL) et le rôle du cholestérol dans le développement de celles-ci. Elle a rejoint le Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et le Département de Pathologie et Biologie Cellulaire comme professeure chercheure adjoint en 2023, où son laboratoire étudie les vulnérabilités métaboliques des leucémies.
Awards and recognitions
- 2024-2026 Cancer Research Society Operating Grant
- 2023-2026 Cole Foundation Transition Award
- 2019 Damon Runyon-Jake Wetchler Award for Pediatric Innovation
- 2017-2021 Damon Runyon-Sohn Pediatric Oncology Postdoctoral Fellowship
- 2016 International Society for Experimental Hematology (ISEH) New Investigator Award (Greg Johnson Award)
- 2016 International Society for Experimental Hematology (ISEH) Travel Award
- 2015 McGill Medstar Award for Trainees (AWK Akerley Award)
- 2015 Canadian Cancer Society (CCS) Travel Award
- 2015 AACR Women in Cancer Research Scholar Award
- 2015 Graduate Excellence Award from the McGill Division of Experimental Medicine
- 2011-2013 Cole Foundation Fellowship
- 2010, 2011 McGill University Provost’s Graduate Fellowship
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Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Membre
Affiliated institutions
- Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine (CHU Sainte-Justine)
Projects
Research projects
Metabolism of acute leukemia
Publications and presentations
Publications
- Gower M, Li X, Aguilar-Navarro AG, Lin B, Fernandez M, Edun G, Nader M, Rondeau V, Arruda A, Tierens A, Eames Seffernick A, Pölönen P, Durocher J, Wagenblast E, Yang L, Lee HS, Mullighan CG, Teachey D, Rashkovan M, Tremblay CS, Herranz D, Itkin T, Loghavi S, Dick JE, Schwartz G, Perusini MA, Sibai H, Hitzler J, Gruber TA, Minden M, Jones CL, Dolgalev I, Jahangiri S, Tikhonova AN. An inflammatory state defines a high-risk T-lineage acute lymphoblastic leukemia subgroup. Sci Transl Med. 2025 Jan;17(779):eadr2012. doi: 10.1126/scitranslmed.adr2012. Epub 2025 Jan 1. PMID: 39742502
- Rashkovan M, Albero R, Gianni F, Perez-Duran P, Miller HI, Mackey AL, Paietta EM, Tallman MS, Rowe JM, Litzow MR, Wiernik PH, Luger S, Sulis ML, Soni RK, Ferrando AA. Intracellular cholesterol pools regulate oncogenic signaling and epigenetic circuitries in Early T-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Discovery. 2022 Mar 1;12(3):856-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0551. PMID: 34711640
- Montefiori L, Bendig S, Gu Z, Chen X, Polonen P, Ma X, Murison A, Zeng A, Garcia-Prat L, Dickerson K, Iacobucci I, Abdelhamed S, Hiltenbrand R, Mead PE, Mehr CM, Xu B, Cheng Z, Chang TC, Westover T, Ma J, Stengel A, Kimura S, Qu C, Valentine MB, Rashkovan M, Luger S, Litzow MR, Rowe JM, Den Boer ML, Wang V, Yin J, Kornblau SM, Hunger SP, Loh ML, Pui CH, Yang W, Crews KR, Roberts KG, Yang JJ, Relling MV, Evans WE, Stock W, Paietta EM, Ferrando AA, Zhang J, Kern W, Haferlach T, Wu G, Dick JE, Klco JM, Haferlach C, Mullighan CG. Enhancer hijacking drives oncogenic BCL11B expression in lineage ambiguous stem cell leukemia. Cancer Discovery. 2021 Jun 8;candisc.0145.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0145.
- Belver L, Yang AY, Albero R, Herranz D, Brundu FG, Quinn SA, Perez-Duran P, Alvarez S, Gianni F, Rashkovan M, Gurung D, Rocha PP, Raviram R, Reglero C, Cortes JR, Cooke AJ, Wendorff AA, Cordo V, Meijerink JP, Rabadan R and Ferrando AA (2019). Gata3-controlled nucleosome eviction drives Myc enhancer activity in T-cell development and leukemia. Cancer Discovery. 2019;9(12):1774‐1791.
- Ross J*, Rashkovan M*, Fraszczak J, Joly Beauparlant C, Vadnais C, Winkler R, Droit A, Kosan C, Möröy T (2019). Deletion of the Miz-1 POZ domain increases efficacy of cytarabine treatment in T- and B-ALL/lymphoma mouse models. Cancer Research. August 15 2019 (79) (16) 4184-4195.
- *These authors contributed equally to this work
- Rashkovan M and Ferrando A (2019). Metabolic dependencies and vulnerabilities in leukemia. Genes and Development. 33.
- Wendorff AA, Quinn SA, Rashkovan M, Madubata CJ, Ambesi-Impiombato A, Litzow MR, Tallman MS, Paietta E, Paganin M, Basso G, Gastier-Foster JM, Loh ML, Rabadan R, Van Vlierberghe P, Ferrando AA (2019). Phf6 loss enhances HSC self-renewal driving tumor initiation and leukemia stem cell activity in T-ALL. Cancer Discovery. Mar;9(3):436-451.
- Fraszczak, J, Vadnais, C, Rashkovan, M, Ross, J, Beauchemin, H, Chen, R, Grapton, D, Khandanpour, C, Möröy, T (2019). Reduced expression but not deficiency of GFI1 causes a fatal myeloproliferative disease in mice. Leukemia. 33: 110-121.
- Rashkovan M, Vadnais C, Ross J, Gigoux M, Suh WK, Gu W, Kosan C, and Möröy T (2014). Miz-1 regulates translation of Trp53 via ribosomal protein L22 in cells undergoing V(D)J recombination. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111(50): E5411-E5419.
- Christian Kosan, Marissa Rashkovan, Julie Ross, Anna-Maria Schaffer, Ingrid Saba, Wafaa Lemsaddek, Marie Trudel, Tarik Möröy (2014). The transcription factor Miz-1 is required for embryonic and stress-induced erythropoiesis but dispensable for adult erythropoiesis. Am J Blood Res; 4(1): 7-19.
- Bastien, JP, Krosl, G, Therien, C, Rashkovan, M, Scotto, C, Cohen, S, Allan, DS, Hogge, D, Egeler, RM, Perreault, C, and Roy, DC (2010). Photodepletion differentially affects CD4+ Tregs versus CD4+ effector T cells from patients with chronic graft-versus-host disease. Blood; 116: 4859 – 4869.
Disciplines
- Molecular Biology
- Pediatric Hematology / Oncology
- Immunology
- Cell Biology
Areas of expertise
- Metabolism
- Cell Therapy of Cancer
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