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Health Sciences; Medical Sciences

Javier Marcelo Di Noia

Système immunitaire, plus particulièrement la réponse anticorps

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

jm.di.noia@umontreal.ca

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie

jm.di.noia@umontreal.ca

Secondary numbers: 514 987-5642 (Travail 1) 514 987-5660 (Travail 2)
Secondary email: javier.di.noia@ircm.qc.ca (Travail)

Media

Javier Marcelo Di Noia - Prix d’excellence en enseignement 2018

Chaque année, l'Université de Montréal honore celles et ceux qui se distinguent pour leur engagement exceptionnel dans les diverses facettes de la formation et de l’encadrement des étudiants. En 2018, Javier Marcelo Di Noia obtient le prix d’excellence en enseignement 2018 dans la catégorie innovation. Rencontre avec le lauréat.

Profile

Research expertise

Le taux de mutation spontanée du génome des vertébrés est très bas à cause des multiples voies de réparation de l’ADN présentes dans des cellules. Bien que cela est bon dans une échelle de temps évolutionnaire, où les mutations qui génèrent un avantage sélectionnable par l’environment sont disséminées au fil du temps, cela ne suffit plus lorsque la diversité n'a que quelques semaines pour éclore, comme dans le cas de la diversification des gènes d’anticorps.

En effet, un répertoire immunologique contenant une grande diversité d’anticorps s’avère crucial pour neutraliser la vaste gamme d’antigènes à laquelle est exposé un animal. On peut parvenir à cette diversité en modifiant génétiquement les gènes d’immunoglobuline dans les lymphocytes B. Afin d’accélérer l’évolution des anticorps de haute affinité lors d’une réaction immunitaire, certains mécanismes présents dans les lymphocytes B (l’action d’enzymes mutateurs et l’évitement des enzymes de réparation de l’ADN ou même le recours à ceux-ci pour favoriser la mutagenèse) viennent augmenter le taux de mutation des gènes d’anticorps. Nous étudions la régulation et la coordination de ces enzymes et comment ces mécanismes permettent une réaction immunitaire efficace, tout en évitant les mutations a d’autres sites du génome des lymphocytes B.

La compréhension de ces mécanismes peut fournir une connaissance approfondie des causes moléculaires des immunodéficiences humaines et des lymphomes e leucémies, qui résultent du fonctionnement anormal de ces procédés.

Biography

Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur titulaire de recherche IRCM et directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique. 

Depuis 2006, Dr Di Noia dirige l’unité de recherche en mécanismes de diversité génétique à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), où il est professeur titulaire de recherche. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur titulaire à la Faculté de médecine (accréditation en microbiologie, infectiologie et immunologie) de l'Université de Montréal, ainsi que professeur associé au Département de médecine (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill.

Le Dr Di Noia était titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique (2008-2018).

Awards and recognitions

  • Prix d'excellence en enseignement - Catégorie innovation - 2018

education

  • 2006 — Stage postodoctoral (2001-2006) — Biochimie, Biologie moléculaire, Génétique, ImmunologieMRC Laboratory of Molecular Biology
  • 1994 — Maîtrise — Biologie et autres sciences connexesUniversité de Buenos Aires
  • 2000 — Doctorat — BiochimieUniversidad de Buenos Aires

Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Research units

Membre

Affiliated institutions

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

Other educational activities

  • Professeur associé au Département de microbiologie et immunologie (Division de la médecine expérimentale) de l'Université McGill

Projects

Research projects

2023 - 2030

Molecular mechanisms underlying high-affinity and isotype switched antibody responses

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2026

Regulation of germinal center B cell function during antibody responses

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2024

Regulation and impact of productive AID targeting during antibody responses.

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2023

Diversification des anticorps par désamination de l'ADN dans le centre germinatif

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Chercheurs-boursiers de mérite
2019 - 2023

Diversification des anticorps par désamination de l'ADN dans le centre germinatif

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Chercheurs-boursiers de mérite
2020 - 2021

DNA deamination in adaptive and innate immunity: 20 years after the discovery of Activation induced deaminase

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Co-researchers : Marc Andre Langlois , Alberto Martin
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subventions pour réunion, planification et dissémination
2019 - 2021

Regulation of proliferation and differentiation by PRMT1 in B cells lymphoma

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2018 - 2019

Diversification des anticorps dans le centre germinatif par désamination de l'ADN et génération de l'uracile genomique chez les vertébrés.

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Senior
2017 - 2019

Subvention de fonctionnement LLSC - 2017

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs:
2013 - 2019

COORDINATING DNA DEAMINATION DOUBLE STRAND BREAK AND REPAIR TO PREVENT GENOMIC INSTABILITY DURING ANTIBODY GENE DIVERSIFICATION

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2013 - 2019

MOLECULAR MECHANISMS AND FUNCTION OF AID-DEPENDENT ANTIBODY DIVERSIFICATION

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2013 - 2018

CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA - GENETIC DIVERSITY

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2015 - 2017

The relevance and function of protein arginine methyltransferase 5 in B cell neoplasmes

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de fonctionnement
2013 - 2015

THE ROLE OF ARGININE METHYLATION IN REGULATING DNA DAMAGE IN ACTIVATED B CELLS

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2009 - 2015

THE EVOLUTION OF CYTIDINE DEAMINASES CAPABLE OF GENERATING GENETIC DIVERSITY BY EDITING NUCLEIC ACIDS

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2011 - 2013

REGULATION OF THE MUTAGENIC CAPACITY OF THE ANTIBODY DIVERSIFICATION ENZYME AID BY HSP90

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2010 - 2013

THE ROLE OF DNA EDITING AND REPAIR IN B-CELL LYMPHOMAGENENIS DURING ANTIBODY DIVERSIFICATION

Lead researcher : Javier Marcelo Di Noia
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs:

Outreach

Publications and presentations

Publications

Publications choisies

  • Methot SP, Litzler LC, Subramani GP, Eranki AK, Fifield H, Patenaude A-M, Gilmore JC, Santiago GE, Bagci H, Côté J-F, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. A licensing step links AID to transcription elongation for mutagenesis in B cells. Nat. Commun. 2018, in press.
  • Methot SP, Litzler LC, Trajtenberg F, Zahn, A, Robert F, Pelletier J, Buschiazzo A, Magor BG, Di Noia JM. Consecutive interactions with HSP90 and eEF1A1 underlie a functional maturation and storage pathway of AID in the cytoplasm. J. Exp. Med. 2015, 212:581-596.
  • Zahn A, Eranki AK, Patenaude AM, Methot SP, Fifield H, Cortizas EM, Foster P, Imai K, Durandy A, Larijani M, Verdun RE, Di Noia JM. Activation induced deaminase C-terminal domain links DNA breaks to end protection and repair during class switch recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111(11):E988-E997.
  • Orthwein A, Patenaude A-M, Affar E-B, Lamarre A, Young JC and Di Noia, JM. Regulation of Activation Induced Deaminase stability and antibody gene diversification by Hsp90. J. Exp. Med. 2010; 207:2751-2765.
  • Patenaude A-M, Orthwein, A, Yi Hu, Campo, VA, Kavli, B, Buschiazzo, A and Di Noia, JM. Active nuclear import and cytoplasmic retention of activation-induced deaminase. Nat. Struct. Mol. Biol. 2009; 16:517-27.

Disciplines

  • Immunology
  • Molecular Biology

Areas of expertise

  • Antibodies
  • Immune System
  • Genes
  • Enzymes and Proteins
  • Cell
  • Gene Therapy
  • Cell Therapy of Cancer
  • Biological and Biochemical Mechanisms