Cardiac hypertrophy, a major cause of heart diseases such as myocardial infarction and cardiac arrhythmias, occurs when the heart is continuously exposed to increased load and/or neurohormonal factors including endothelin-1. Hypertrophic stimuli activate both the ERK1/2 and p38 MAP kinase pathways. Upon activation, p38mapk, p42mapk and p44mapk translocate to the nucleus and induce changes in the pattern of gene expression. A combination of in vivo and in vitro biochemical and pharmacological approaches are being employed to study the organization, specificity and roles of p42/44 and p38 map kinase signalling and how these relate to changes in cardiac growth and function evoked by hypertrophic stimuli. In addition, the roles of the endothelin receptor subtypes ETA and ETB, located at the cell surface and on the nuclear membrane, are being examined. This information should further the understanding of both signal transduction in the healthy heart and the defects which impair the ability of the heart to function in a normal manner, thereby identifying suitable targets for pharmacological intervention in the treatment of heart diseases.

Bruce G. Allen est professeur de recherche au Département de médecine de l'Université de Montréal et à l'Institut de Cardiologie de Montréal. Pendant sa formation aux cycles supérieurs au Département des sciences pharmaceutiques de l'Université de la Colombie-Britannique, M. Allen a étudié la régulation du transport du calcium par la calmoduline et la protéine kinase C sous la supervision de Basil Roufogalis (M. Sc.) et de Sid Katz (M. Sc., Ph. D.). En 1992, après ses études de troisième cycle, M. Allen a entrepris une formation postdoctorale sur la biochimie des muscles lisses sous le mentorat de Michael P. Walsh du Smooth Muscle Research Group (SMRG) à l'Université de Calgary. En 1996, M. Allen a accepté un poste de scientifique à l'Institut de Cardiologie de Montréal. Fort de son expérience doctorale et postdoctorale sur les protéines kinases, M. Allen a entrepris l'étude du rôle des activités des protéines kinases activées par des mitogènes (MAPK) dans l'hypertrophie cardiaque. Avec le temps, l'objectif principal de sa recherche est devenu la voie p38 MAPK. M. Allen a aussi démontré la présence de récepteurs ß-adrénergique et de l'endothéline sur la membrane nucléaire des cardiomyocytes adultes. Il étudie actuellement le rôle des RCPG nucléaires dans la régulation de la fonction et de la croissance cardiaques.