Comme néonatologistes, nous faisons souvent face aux séquelles de la prématurité. Malgré que le taux de survie des prématurés ait augmenté depuis les deux dernières décennies, la morbidité surtout neurologique demeure élévée. Notre laboratoire étudie les mécanismes impliqués dans la pathogénèse, particulièrement de désordres neurodéveloppementaux (y compris la leucomalacie et l’hémorrhagie périventriculaire) ainsi que la rétinopathie du prématuré, la plus importante cause de cécité chez l'enfant. Compte tenu de l’importance de la microcirculation tant dans la genèse de ces pathologies (secondairement à sa dégénérescence) que dans la revascularisation tissulaire, l'accent est mis sur les mécanismes sous-jacents de ces processus. Nous nous concentrons sur les radicaux libres, les facteurs pro-inflammatoires ainsi que sur les nouveaux médiateurs de l’angiogénèse.

Nos travaux sur les problèmes de vision chez l’extrème prématuré nous a inspiré sur de potentielles avenues applicables à l’autre extrême de la vie, notamment le vieillissement. Nous nous concentrons depuis quelques années à mieux comprendre les mécanismes inflammatoires et les désordres lipidiques responsables de la forme sèche de la dégénérescence maculaire liée à l’âge.

Finalement, l’identification de cibles nous a amené à découvrir des candidats thérapeutiques potentiels. Cette initiative a permis la découverte d’un composé présentement sous-licensé à une biotech européenne, et notre composé est présentement en phase clinique d’investigation. D’autres composés sont sur le point d’être licensés.

Le Dr Sylvain Chemtob est professeur titulaire au Département de pédiatrie, d’ophtalmologie et de pharmacologie de l’Université de Montréal et professeur associé au Département de pharmacologie de l’Université McGill. Il est aussi membre de l’Académie canadienne des sciences de la santé. Il est titulaire de la Chaire de recherche translationnelle en vision des Chaires de recherche du Canada et de la Chaire Léopoldine A. Wolfe de recherche clinique et translationnelle en prévention de la cécité causée par la dégénérescence maculaire liée à l'âge de l'Université de Montréal.

• Beaudry-Richard A, Nadeau-Vallée M, Prairie E, Maurice N, Heckel E, Pundir S, Madaan A, Boudreault A, Hou X, Quiniou C, Marin Sierra E, Beaulac A, Robertson SA, Keelan J, Adams-Waldorf K, Olson DM, Cheng C, Nezhady MAM, Rivera JC, Lubell W, Joyal JS, Bouchard JF, Chemtob S. Antenatal IL-1-dependent inflammation persists postnatally and causes retinal and sub-retinal vasculopathy in progeny. [Nature] Scientific Reports, 8:11875, 2018.
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• Auvynet C, Baudesson de Chanville C, Hermand P, Dorgham K, Piesse C, Pouchy C, Carlier L, Poupel L, Barthélémy S, Felouzis V, Lacombe C, Sagan S, Chemtob S, Quiniou C, Salomon B, Deterre P, Sennlaub F, Combadière C. ECL1i, d(LGTFLKC), a novel, small peptide that specifically inhibits CCL2-dependent migration. FASEB J. 30(6):2370-81, 2016.
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• Nadeau-Vallée M, Quiniou C, Palacios J, Hou X, Madaan A, Sanchez M, Leimert K, Boudreault A, Erfani A, Duhamel F, Rivera JC, Lubell WD, Robertson S, Ni X, Olson D, Girard S, Chemtob S. Novel non-competitive Interleukin-1 receptor biased ligand prevents infection- and inflammation-induced preterm birth. J Immunology 195:3402-15, 2015.

• Joyal JS, Nim S, Zhu T, Sitaras N, Rivera JC, Shao Z, Sapieha P, Hamel D, Sanchez M, Zaniolo K, St-Louis M, Ouellette J, Montoya-Zavala M, Zabeida A, Picard E, Hardy P, Bhosle V, Varma DR, Gobeil F Jr., Beauséjour C, Boileau C, Klein W, Hollenberg M, Ribeiro-da-Silva A, Andelfinger G, Chemtob S. Subcellular localization of Coagulation Factor II Receptor Like-1 in neurons governs angiogenesis. Nature Medicine 20:1165-1173, 2014.

• SanchezM, Hamel D, Bajon E_, Duhamel F, Bhosle VK, Zhu T, Rivera C, Dabouz R, Nadeau-Vallée M, Sitaras N, Tremblay DE, Omri S, Habelrih T, Rouget R, Hou X, Gobeil F, Joyal JS, Sapieha P, Mitchell G, Ribeiro-Da-Silva A, Nezhady M,Chemtob S.The succinate receptor SUCNR1 resides at the endoplasmic reticulum and relocates to the plasma membrane in hypoxic conditions. Cells. 11:2185, 2022.

• Joyal JS, Sitaras N, Binet F, Rivera JC, Stahl A, Zaniolo K, Shao Z, Polosa A, Zhu T, Hamel D, Djavari M, Kunik D, Honoré JC, Picard E, Zabeida A, Varma DR, Hickson G, Mancini J, Klagsbrun M, Costantino S, Beauséjour C, Lachapelle P, Smith LEH, Chemtob S, Sapieha P. Ischemic neurons prevent vascular regeneration of neural tissue by secreting Semaphorin 3A. Blood 2011, 117:6024-35.

• Houssier M, Raoul W, Lavalette S, Keller N, Guillonneau X, Baragatti B, Jonet L, Jeanny JC, Behar-Cohen F, Coceani F, Scherman D, Lachapelle P, Ong H, Chemtob S, Sennlaub F. CD36 deficiency leads to choroidal involution via COX2 down-regulation in rodents. PLOS Medicine 2008 e39 [1-8].

• Sapieha P, Sirinyan M, Hamel D, Zaniolo K, Cho JH, Joyal JS, Honoré JC, Kermorvant-Duchemin E, Varma D, Tremblay S, Leduc M, Rihakova L, Hardy P, Klein WH, Mu X, Mamer O, Di Polo A, Beauséjour C, Mitchell GA, Andelfinger G, Sennlaub F, Chemtob S. The succinate receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis. Nat Med 2008 1067-1076.

• Combadière C, Feumi C, Raoul W, Keller N, Pezard A, Houssier M, Jonet L, Rodéro M, Debré P, Sirinyan M, Deterre P, Ferroukhi T, Cohen S-Y, Chauvaud D, Jeanny JC, Chemtob S, Behar-Cohen F, Sennlaub F. CX3CR1-dependent subretinal microglia cell accumulation is associated with cardinal features of age-related macular degeneration. J Clin Invest 2007 2920-2928.

• Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Sirinyan M, Brault S, Andelfinger G, Kooli A, Germain S, Ong H, D'Orléans-Juste P, Gobeil F, Zhu T, Boisvert C, Hardy P, Jain K, Falck JR, Balazy M, Chemtob S. Trans-arachidonic acids generated during nitrative stress induce a thrombospondin-1-dependent microvascular degeneration. Nat Med 2005 1339-1345.

• Zhou T(E), Zhu T, Rivera JC, Omri S, Tahiri H, Lahaie I, Rouget R, Wirth M, Nattel S, Lodygensky G, Ferbeyre G, Nezhady M, Desjarlais M, Hamel P, Chemtob S. The inability of the choroid to revascularize in oxygen-induced retinopathy results from increased p53/mir-Let-7b activity. Am J Pathol 189:2340-56, 2019