Sylvie Mader
Génétique et oestrogènes
- Professeure titulaire
-
Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Pavillon Marcelle-Coutu, local 3306-7
Médias
© IRIC
Portrait
Expertise de recherche
Les programmes de différenciation et de prolifération cellulaires sont contrôlés par une multitude de signaux moléculaires extracellulaires agissant par l’intermédiaire de récepteurs membranaires ou intracellulaires. De par leur nature lipophile et leur petite taille, les hormones stéroïdiennes sont capables de traverser la membrane cellulaire pour interagir avec des récepteurs intracellulaires qui sont situés de façon majoritaire dans le noyau (« récepteurs nucléaires »), et se comportent comme des facteurs transcriptionnels hormono-dépendants. A ce schéma simple de transmission intracellulaire de l’information se superposent des interactions encore mal définies avec d’autres voies de contrôles de la prolifération cellulaire. Les oestrogènes forment un groupe d’hormones stéroïdiennes capables de stimuler la croissance de certaines cellules cibles, en particulier les cellules épithéliales mammaires et utérines. Nous utilisons des lignées cellulaires dérivées de tumeurs du sein ou de l’utérus dans le but d’étudier l’effet d’oestrogènes, et celui d’anti-oestrogènes utilisés en thérapie hormonale (tamoxifène), sur la croissance cellulaire et la régulation de l’expression génique. Les anti-oestrogènes inhibent la croissance des cellules mammaires mais peuvent stimuler la croissance des cellules utérines (effet agoniste partiel). d’où l’importance d’identifier les gènes cibles des oestrogènes et des anti-oestrogènes dans ces cellules, ce que nous avons entrepris de faire par la technique de « differential display » PCR. Nous examinons également l’effet des oestrogènes et des anti-oestrogènes sur la régulation de l’expression génique par transfection de constructions témoins comprenant un gène marqueur sous contrôle de divers promoteurs. Enfin, nous analysons les intéractions entre les voies de signalisation intracellulaire activées par les facteurs de croissance d’une part et les oestrogènes et anti-oestrogènes d’autre part, et ce à plusieurs niveaux: influence de la phosphorylation du récepteur des oestrogènes induite par les facteurs de croissance sur son activité transcriptionnelle en présence d’oestrogènes ou d’anti-oestrogènes, et intéractions transcriptionnelles entre récepteurs des oestrogènes et facteurs enhancer activés par les facteurs de croissance. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de la croissance cellulaire par les anti-oestrogènes permettrait la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des cancers du sein et de l’utérus.
Thèmes
- Bio-informatique, Génomique et Protéomique
- Contrôle de l’expression des gènes
- Signalisation cellulaire
- Biologie du développement, Sénescence et Cancer
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Enseignement et encadrement
Enseignement
Cours siglés (session en cours uniquement)
- BCM-3514 – Régulation de l'expression génique
- BCM-70521 – Communication scientifique avancée 2.1
- BCM-70522 – Communication scientifique avancée 2.2
- BIN-70061 – Communication scientifique avancée 3.1
- BIN-70062 – Communication scientifique avancée 3.2
Programmes
- 123510 – Baccalauréat en sciences biologiques
- 146511 – Baccalauréat en biochimie et médecine moléculaire
- 146811 – Baccalauréat en bio-informatique
- 146811 – Baccalauréat en bio-informatique
- 148410 – Baccalauréat en sciences biomédicales
- 150010 – Baccalauréat en microbiologie et immunologie
- 346510 – Doctorat en biochimie
- 346810 – Doctorat en bio-informatique
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
The mechanisms of action of pure antiestrogens
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Traitement des données scRNA-seq issues de la technologie Drop-Seq : application à l’étude des réseaux transcriptionnels dans le cancer du sein
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Transcriptional regulation and subtype specification in breast cancer
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Identification de nouveaux complexes protéiques impliqués dans la régulation transcriptionnelle par le récepteur des oestrogènes alpha dans le cancer du sein
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
SNW1, a novel interacting partner of estrogen receptor alpha in estrogen receptor-positive breast cancer cell
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
CAXII, un marqueur membranaire pour isoler et étudier les cellules tumorales luminales mammaires
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Analyse multiomique pour l’identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse aux vaccins
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Optimisation d'antiœstrogènes dans le traitement du cancer du sein positif pour le récepteur des œstrogènes
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
The impact of p53 mutations on the ER status and estrogen dependent growth of breast tumours
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Caractérisation de la modulation de l’activité du récepteur nucléaire orphelin NUR77 (NR4A1) par ses modifications post-traductionnelles et son interactome
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Impacts métaboliques et thérapeutiques de la vitamine A, sous forme d’acide rétinoïque, dans l’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2 chez la souris ob/ob = Metabolic and Therapeutic Impacts of Vitamin A as Retinoic Acid on Obesi
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Métabolisme des rétinoïdes et facteurs d’influence dans l’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2 : études chez l’animal et chez l’homme
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mechanisms of transcriptional repression by pure antiestrogens in breast cancer cells
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mechanisms Controlling Luminal Identity of Breast Tumours
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Identification of novel regulators of estrogen receptor alpha signalling and proliferation in breast cancer
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Caractérisation de l’activité Nur77 et de ses complexes en essais BRET par complémentation
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Study of nuclear receptor dynamics by BRET
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Une nouvelle approche computationnelle pour la découverte des sites de fixation de facteurs de transcription à l’ADN, adaptée aux données de ChIP-chip et de ChIP-séquençage
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Development of a multi-gene PCR assay for the prediction of the response to hormone therapy in breast cancer
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Modélisation de réseaux d'interactions des microARN et analyse et validation expérimentale de leurs boucles minimales avec des facteurs de transcription
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mécanismes d'action des antioestrogènes totaux
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Signalisation par les récepteurs des œstrogènes : mécanismes de reconnaissance de l’ADN et nouvelles approches pharmacologiques d’inhibition
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Antiproliferative effects of retinoic acid in breast cancer
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Prédiction de boucles de régulation associant microARN et gènes régulés par le récepteur de l'acide rétinoïque dans le cancer du sein
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Rôle de la synthèse de l'acide rétinoïque dans le contrôle de la prolifération et de la différenciation des cellules épithéliales mammaires
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Analyse cinétique des rétinaldéhydes déshydrogénases recombinantes de type 3 et 4 de souris
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Identification in silico d’éléments de réponse de récepteurs nucléaires impliqués dans le cancer du sein
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Mécanisme de régulation des gènes par le récepteur des oestrogènes alpha : fonction des éléments de réponse des oestrogènes (ERE) en tant qu'enhancers distaux
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mécanismes d'action des anti-oestrogènes totaux
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Contrôle de l'action physiologique des oestrogènes : expression du récepteur des oestrogènes alpha et régulation de son activité
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mécanisme de l'action agoniste des antioestrogènes : rôle de l'hélice 12 du récepteur des oestrogènes alpha
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Analyse structurale de la sélectivié de la liaison à l'ADN par les récepteurs des oestrogènes et des glucocorticoïdes
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Effets de la surexpression de l'oncogène ErbB2 sur la fonction du récepteur des estrogènes dans une lignée d'un carcinome mammaire humain
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude de l'oligomérisation du récepteur des oestrogènes et son interaction avec le peptide GRIP-1 à l'aide du BRET
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Effets des antiestrogènes sur le niveau de récepteur des estrogènes dans la cellule : implication de la dégradation via la voie du protéasome
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Identification des domaines responsables de la catalyse du rétinal all-trans et 9-cis chez les rétinaldéhydes déshydrogénases
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude de l'effet de la mutation naturelle G577R dans le domaine de liaison de l'ADN du récepteur des androgènes sur l'affinité et la spécificité de la liaison à l'ADN
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Transcriptional interference between nuclear receptors and activator protein-1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Caractérisation enzymatique de deux aldéhydes déshydrogénases recombinantes en utilisant les substrats rétinal et propanal
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude des voies de signalisation activées par l'acide ricinoléique, le composant majeur le [sic] l'huile de ricin
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Rôle de l'acide aminé 351 du récepteur des oestrogènes alpha dans la modulation de l'activité agoniste des anti-oestrogènes
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude des mécanismes de régulation transcriptionnelle du récepteur des oestrogènes en présence de différents anti-oestrogènes dans les cellules endométriales Ishikawa
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude de la spécificité d'interaction avec l'ADN des récepteurs stéroïdiens par mutagenèse de deux acides aminés de la boite P
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Projets
Projets de recherche
Mechanisms of action of antiestrogens in breast cancer: roles of ubiquitin-like modifications in transcriptional inactivation of Estrogen Receptor alpha.
Mechanisms of action of Grainy Head Like transcription factors in mammary epithelial differentiation
Rôle des E3 SUMO ligases humaines de type PIAS dans le contrôle de l’expression des gènes
Live cell imaging platform for the mechanistic analysis of cell differentiation, migration and division
Mechanisms of action of antiestrogens in breast cancer: roles of Ubi-like modifications in transcriptional inactivation of Estrogen Receptor alpha.
Mechanisms of action of antiestrogens: towards improved treatment of relapse in ER+ breast cancer
Characterization of ex vivo manipulated hematopoietic stem cells towards the improved production of safe and optimal blood grafts for therapeutical applications
Roles of the transcription factor FOXA1 in breast tumorigenesis
FI - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation
FD - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation
Mechanisms controlling estrogen receptor alpha expression and activity in breast tumorigenesis
Development of orally bioavailable antiestrogens optimized for induction of estrogen receptor post-translational modifications by SUMOylation
Bifunctional vitamin D analogues as novel therapeutics against triple-negative breast cancer
Identification of lead compounds for modulation of Nur77 /RXR receptor complex activity in the management of L-Dopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease
Mise en place d’un double diplôme en biologie du cancer IRIC/IRCM
Targetable vulnerabilities outcome drug resistance in poor outcome breast cancers / Vulnérabilités ciblées pour vaincre la pharmacorésistance dans le cancer du sein
UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE
DETERMINING THE INTERACTOME OF THE TRANSCRIPTIONAL COREGULAR LCOR
Determining the interactome of the transcriptional coregulator LCoR
L'immunopeptidome du cancer du sein / The immunopeptidome of breast cancer cells
MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGEN
NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.
Gene regulatory networks controlling mammary epithelial cell differentiation
Hybrid antiandrogen / HDACi drugs for prostate cancer
NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.
Development of Tissue-Based Biomarker Panels for Breast Cancer Treatment.
Harnessing the mutation-reactive T-cell response against metastatic colorectal cancer
Development of Tissue-Based Biomarkers Panels for Breast Cancer Treatment.
CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER
CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER
NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT
ANTIESTROGEN-HDACI HYBRID MOLECULES FOR BREAST CANCER TREATMENT
NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT
TRANSCRIPTIONAL REGULATION BY ESTROGEN AND BREAST CANCER.
DETERMINANT OF ESTROGENIC SIGNALING IN BREAST CANCER CELLS
DEVELOPPEMENT D'INHIBITEURS SELECTIFS DE DESACETYLASES D'HISTONES
HYDRID ANTIANDROGEN / HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR PROSTATE CANCER TREATMENT
ROLE OF RETINOIC ACID SYNTHESIS IN MAMMARY GLAND DEVELOPMENT IN TUMORIGENESIS
MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGENS IN BREAST CANCER CELLS
ANALYSIS AND EFFICACY AND SPECIFICITY OF HYBRID MOLECULES COMBINING VITAMIN D RECEPTOR AGONISM AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITION
Rayonnement
Publications et communications
Publications
- Montplaisir V, Lan NC, Guimond J, Savineau C, Bhat PV, Mader S. Recombinant class I aldehyde dehydrogenases specific for all-trans- or 9-cis-retinal. J Biol Chem; 277:17486-92 (2002)
- Sanchez R, Nguyen D, Rocha W, White JH, Mader S. Diversity in the mechanisms of gene regulation by estrogen receptors. Bioessays; 24:244-54 (2002)
- Nguyen D, Steinberg SV, Rouault E, Chagnon S, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro M, Mader S. A G577R mutation in the human AR P box results in selective decreases in DNA binding and in partial androgen insensitivity syndrome. Mol Endocrinol; 15:1790-802 (2001)
Disciplines
- Biologie moléculaire
- Oncologie
Champ d’expertise
- Apoptose et cancer
- Cancer de l'appareil musculo-squelettique
- Cancer de l'appareil reproducteur
- Cancer de la peau
- Cancer de la prostate
- Cancer de la tête et du cou
- Cancer de l'appareil digestif
- Cancer de l'appareil urinaire
- Cancer du poumon
- Cancer du sang
- Cancer du sein
- Cancer héréditaire
- Cancers hormonaux-dépendants
- Carcinogenèse
- Cellule
- Chimie combinatoire
- Chimiothérapie
- Chromosome (Organismes vivants)
- Composés inorganiques et organométalliques
- Déterminants sociaux du cancer
- Diagnostic et détection du cancer
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- Division cellulaire
- Environnement et cancer
- Facteurs de croissance (cancer)
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- Gène suppresseur
- Génétique du cancer
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