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Sciences naturelles et génie; Sciences de la santé

Sylvie Mader

Génétique et oestrogènes

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

Pavillon Marcelle-Coutu, local 3306-7

514 343-7166

sylvie.mader@umontreal.ca

Autre numéro : 514 343-6843 (Télécopieur)

Médias

 - © IRIC

Portrait

Expertise de recherche

Les programmes de différenciation et de prolifération cellulaires sont contrôlés par une multitude de signaux moléculaires extracellulaires agissant par l’intermédiaire de récepteurs membranaires ou intracellulaires. De par leur nature lipophile et leur petite taille, les hormones stéroïdiennes sont capables de traverser la membrane cellulaire pour interagir avec des récepteurs intracellulaires qui sont situés de façon majoritaire dans le noyau (« récepteurs nucléaires »), et se comportent comme des facteurs transcriptionnels hormono-dépendants. A ce schéma simple de transmission intracellulaire de l’information se superposent des interactions encore mal définies avec d’autres voies de contrôles de la prolifération cellulaire. Les oestrogènes forment un groupe d’hormones stéroïdiennes capables de stimuler la croissance de certaines cellules cibles, en particulier les cellules épithéliales mammaires et utérines. Nous utilisons des lignées cellulaires dérivées de tumeurs du sein ou de l’utérus dans le but d’étudier l’effet d’oestrogènes, et celui d’anti-oestrogènes utilisés en thérapie hormonale (tamoxifène), sur la croissance cellulaire et la régulation de l’expression génique. Les anti-oestrogènes inhibent la croissance des cellules mammaires mais peuvent stimuler la croissance des cellules utérines (effet agoniste partiel). d’où l’importance d’identifier les gènes cibles des oestrogènes et des anti-oestrogènes dans ces cellules, ce que nous avons entrepris de faire par la technique de « differential display » PCR. Nous examinons également l’effet des oestrogènes et des anti-oestrogènes sur la régulation de l’expression génique par transfection de constructions témoins comprenant un gène marqueur sous contrôle de divers promoteurs. Enfin, nous analysons les intéractions entre les voies de signalisation intracellulaire activées par les facteurs de croissance d’une part et les oestrogènes et anti-oestrogènes d’autre part, et ce à plusieurs niveaux: influence de la phosphorylation du récepteur des oestrogènes induite par les facteurs de croissance sur son activité transcriptionnelle en présence d’oestrogènes ou d’anti-oestrogènes, et intéractions transcriptionnelles entre récepteurs des oestrogènes et facteurs enhancer activés par les facteurs de croissance. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de la croissance cellulaire par les anti-oestrogènes permettrait la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des cancers du sein et de l’utérus.

Thèmes

  • Bio-informatique, Génomique et Protéomique
  • Contrôle de l’expression des gènes
  • Signalisation cellulaire
  • Biologie du développement, Sénescence et Cancer

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2023

The mechanisms of action of pure antiestrogens

Diplômé(e) : El Ezzy, Mohamed
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2023

Transcriptional regulation and subtype specification in breast cancer

Diplômé(e) : Haidar, Salwa
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2022

SNW1, a novel interacting partner of estrogen receptor alpha in estrogen receptor-positive breast cancer cell

Diplômé(e) : Djimoudi, Hermine
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2022

CAXII, un marqueur membranaire pour isoler et étudier les cellules tumorales luminales mammaires

Diplômé(e) : Porras, Lucas
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2022

Analyse multiomique pour l’identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse aux vaccins

Diplômé(e) : Fourati, Slim
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2022

Optimisation d'antiœstrogènes dans le traitement du cancer du sein positif pour le récepteur des œstrogènes

Diplômé(e) : Diennet, Marine
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2021

The impact of p53 mutations on the ER status and estrogen dependent growth of breast tumours

Diplômé(e) : Canapi, Leanna T
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2018

Mechanisms of transcriptional repression by pure antiestrogens in breast cancer cells

Diplômé(e) : Traboulsi, Tatiana
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2018

Mechanisms Controlling Luminal Identity of Breast Tumours

Diplômé(e) : Ismail, Houssam
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2018

Identification of novel regulators of estrogen receptor alpha signalling and proliferation in breast cancer

Diplômé(e) : Kulpa, Justyna
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2016

Caractérisation de l’activité Nur77 et de ses complexes en essais BRET par complémentation

Diplômé(e) : Giner, Xavier
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2015

Study of nuclear receptor dynamics by BRET

Diplômé(e) : Cotnoir-White, David
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2014

Development of a multi-gene PCR assay for the prediction of the response to hormone therapy in breast cancer

Diplômé(e) : Nessim, Carolyn
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2013

Mécanismes d'action des antioestrogènes totaux

Diplômé(e) : Hilmi, Khalid
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2011

Antiproliferative effects of retinoic acid in breast cancer

Diplômé(e) : Rozendaal, Maria Johanna
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2010

Analyse cinétique des rétinaldéhydes déshydrogénases recombinantes de type 3 et 4 de souris

Diplômé(e) : Sima, Aurélia
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2009

Identification in silico d’éléments de réponse de récepteurs nucléaires impliqués dans le cancer du sein

Diplômé(e) : Laperrière, David
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2008

Mécanismes d'action des anti-oestrogènes totaux

Diplômé(e) : Hilmi, Khalid
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2006

Mécanisme de l'action agoniste des antioestrogènes : rôle de l'hélice 12 du récepteur des oestrogènes alpha

Diplômé(e) : Hébert, Élise
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2005

Analyse structurale de la sélectivié de la liaison à l'ADN par les récepteurs des oestrogènes et des glucocorticoïdes

Diplômé(e) : Pesant, Geneviève
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2002

Étude de l'oligomérisation du récepteur des oestrogènes et son interaction avec le peptide GRIP-1 à l'aide du BRET

Diplômé(e) : Melançon, Geneviève
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2002

Identification des domaines responsables de la catalyse du rétinal all-trans et 9-cis chez les rétinaldéhydes déshydrogénases

Diplômé(e) : Montplaisir, Véronique
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2002

Transcriptional interference between nuclear receptors and activator protein-1

Diplômé(e) : Gao, Wenli
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2000

Caractérisation enzymatique de deux aldéhydes déshydrogénases recombinantes en utilisant les substrats rétinal et propanal

Diplômé(e) : Chow Lan, Nathaly
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2000

Étude des voies de signalisation activées par l'acide ricinoléique, le composant majeur le [sic] l'huile de ricin

Diplômé(e) : Croisetière, Sébastien
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2000

Rôle de l'acide aminé 351 du récepteur des oestrogènes alpha dans la modulation de l'activité agoniste des anti-oestrogènes

Diplômé(e) : Anghel, Ioana Silvia
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2023 - 2030

Mechanisms of action of antiestrogens in breast cancer: roles of ubiquitin-like modifications in transcriptional inactivation of Estrogen Receptor alpha.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Anne Marinier
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2023 - 2029

Mechanisms of action of Grainy Head Like transcription factors in mammary epithelial differentiation

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2024 - 2028

Rôle des E3 SUMO ligases humaines de type PIAS dans le contrôle de l’expression des gènes

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Pierre Thibault , Laurent Cappadocia
Sources de financement : FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Programmes de subvention : PV113724-(PR) Projets de recherche en équipe (et possibilité d'équipement la première année)
2024 - 2026

Live cell imaging platform for the mechanistic analysis of cell differentiation, migration and division

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (de 7 001 $ à 150 000 $)
2023 - 2025

Mechanisms of action of antiestrogens in breast cancer: roles of Ubi-like modifications in transcriptional inactivation of Estrogen Receptor alpha.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Anne Marinier
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2025

Mechanisms of action of antiestrogens: towards improved treatment of relapse in ER+ breast cancer

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : James L Gleason
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2024

Characterization of ex vivo manipulated hematopoietic stem cells towards the improved production of safe and optimal blood grafts for therapeutical applications

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Guy Sauvageau
Sources de financement : MITACS Inc.
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Stage Élévation Québec - MITACS
2022 - 2024

Roles of the transcription factor FOXA1 in breast tumorigenesis

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de fonctionnement
2021 - 2024

FI - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation

Chercheur principal : Sylvie Mader , Marie-Josée Hébert
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche - Exploration
2021 - 2024

FD - Recruitment of SUMO E3 ligases as a new paradigm for transcription factor inactivation

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche - Exploration
2017 - 2024

Mechanisms controlling estrogen receptor alpha expression and activity in breast tumorigenesis

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Sébastien Lemieux
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2020 - 2023

Development of orally bioavailable antiestrogens optimized for induction of estrogen receptor post-translational modifications by SUMOylation

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Anne Marinier
Sources de financement : IRICoR , Fondation du cancer du sein du Québec
Programmes de subvention : ,
2020 - 2023

Bifunctional vitamin D analogues as novel therapeutics against triple-negative breast cancer

Chercheur principal : John H White
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : IRICoR
Programmes de subvention :
2020 - 2023

Identification of lead compounds for modulation of Nur77 /RXR receptor complex activity in the management of L-Dopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease

Chercheur principal : Daniel Lévesque
Co-chercheurs : Sylvie Mader , Anne Marinier , Grégoire Leclair
Sources de financement : IRICoR
Programmes de subvention :
2019 - 2023

Mise en place d’un double diplôme en biologie du cancer IRIC/IRCM

Chercheur principal : Sébastien Carréno
Co-chercheurs : Sylvie Mader , Sylvain Meloche , Marie-Alix Poul
Sources de financement : FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(FQ) Programme Samuel-De Champlain (volet Formation)
2018 - 2021

Targetable vulnerabilities outcome drug resistance in poor outcome breast cancers / Vulnérabilités ciblées pour vaincre la pharmacorésistance dans le cancer du sein

Chercheur principal : Morag Park
Co-chercheurs : Gerardo Ferbeyre , Sylvie Mader
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Oncopole EMC2 (Équipes multidisciplinaires contre le cancer)
2015 - 2020

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Chercheur principal : Guy Sauvageau
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2014 - 2020

DETERMINING THE INTERACTOME OF THE TRANSCRIPTIONAL COREGULAR LCOR

Chercheur principal : John H White
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2014 - 2020

Determining the interactome of the transcriptional coregulator LCoR

Chercheur principal : John H White
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention :
2015 - 2019

L'immunopeptidome du cancer du sein / The immunopeptidome of breast cancer cells

Chercheur principal : Claude Perreault
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : Fondation du cancer du sein du Québec
Programmes de subvention :
2013 - 2019

MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGEN

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2017 - 2018

NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Daniel Lévesque
Sources de financement : Ministère Économie et Innovation , MITACS Inc.
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Prog. soutien rech (PSR v1B): Soutien à des projets rech. (Mitacs) , PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2015 - 2018

Gene regulatory networks controlling mammary epithelial cell differentiation

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Louis Gaboury , Sébastien Lemieux
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention : PV132873-Subventions pour l'innovation
2014 - 2018

Hybrid antiandrogen / HDACi drugs for prostate cancer

Chercheur principal : James L Gleason
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention :
2017

NUR77 and RXR : New Targets in Drug-Induced Dyskinesia.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Daniel Lévesque
2016 - 2017

Development of Tissue-Based Biomarker Panels for Breast Cancer Treatment.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Sébastien Lemieux
Sources de financement : MITACS Inc. , Ministère Économie et Innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS , PVXXXXXX-Prog. soutien rech (PSR v1B): Soutien à des projets rech. (Mitacs)
2014 - 2017

Harnessing the mutation-reactive T-cell response against metastatic colorectal cancer

Co-chercheurs : Sylvie Mader , Simon Turcotte
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention : PV132873-Subventions pour l'innovation
2016

Development of Tissue-Based Biomarkers Panels for Breast Cancer Treatment.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Sébastien Lemieux
2013 - 2016

CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER

Chercheur principal : Michael Daro Buschmann
Co-chercheurs : Sylvie Mader , Jean-Claude Tardif
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Programme de recherche en partenariat avec l'industrie
2013 - 2016

CHITOSAN-SIRNA NANOPARTICLES FOR GENE SILENCING IN ATHEROSCLEROSIS AND CANCER

Chercheur principal : Michael Daro Buschmann
Co-chercheurs : Sylvie Mader , Jean-Claude Tardif
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG) , Anris Pharmaceuticals Inc.
Programmes de subvention : ,
2011 - 2016

NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : James L Gleason
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention :
2012 - 2015

ANTIESTROGEN-HDACI HYBRID MOLECULES FOR BREAST CANCER TREATMENT

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : James L Gleason
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2011 - 2015

NOVEL BIVALENT HYBRID MOLECULES WITH RETINOIC ACID RECEPTOR AGONISTIC AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY ACTIVITY FOR CANCER TREATMENT

Chercheur principal : James L Gleason
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention :
2006 - 2015

TRANSCRIPTIONAL REGULATION BY ESTROGEN AND BREAST CANCER.

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012 - 2014

DETERMINANT OF ESTROGENIC SIGNALING IN BREAST CANCER CELLS

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention : PVX12154-Subvention de fonctionnement
2011 - 2014

DEVELOPPEMENT D'INHIBITEURS SELECTIFS DE DESACETYLASES D'HISTONES

Chercheur principal : James L Gleason
Co-chercheurs : Sylvie Mader
Sources de financement : FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Programmes de subvention : PV113724-(PR) Projets de recherche en équipe (et possibilité d'équipement la première année)
2011 - 2013

HYDRID ANTIANDROGEN / HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR PROSTATE CANCER TREATMENT

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : James L Gleason
Sources de financement : Cancer de la prostate du Canada
Programmes de subvention :
2011 - 2013

ROLE OF RETINOIC ACID SYNTHESIS IN MAMMARY GLAND DEVELOPMENT IN TUMORIGENESIS

Chercheur principal : Sylvie Mader
Co-chercheurs : Pangala Bhat
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2011 - 2013

MECHANISMS OF ACTION OF FULL ANTIESTROGENS IN BREAST CANCER CELLS

Chercheur principal : Sylvie Mader
Sources de financement : SRC/Société de recherche sur le cancer
Programmes de subvention :
2008

ANALYSIS AND EFFICACY AND SPECIFICITY OF HYBRID MOLECULES COMBINING VITAMIN D RECEPTOR AGONISM AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITION

Chercheur principal : Sylvie Mader

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  • Montplaisir V, Lan NC, Guimond J, Savineau C, Bhat PV, Mader S. Recombinant class I aldehyde dehydrogenases specific for all-trans- or 9-cis-retinal. J Biol Chem; 277:17486-92 (2002)
  • Sanchez R, Nguyen D, Rocha W, White JH, Mader S. Diversity in the mechanisms of gene regulation by estrogen receptors. Bioessays; 24:244-54 (2002)
  • Nguyen D, Steinberg SV, Rouault E, Chagnon S, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro M, Mader S. A G577R mutation in the human AR P box results in selective decreases in DNA binding and in partial androgen insensitivity syndrome. Mol Endocrinol; 15:1790-802 (2001)

Disciplines

  • Biologie moléculaire
  • Oncologie

Champ d’expertise

  • Apoptose et cancer
  • Cancer de l'appareil musculo-squelettique
  • Cancer de l'appareil reproducteur
  • Cancer de la peau
  • Cancer de la prostate
  • Cancer de la tête et du cou
  • Cancer de l'appareil digestif
  • Cancer de l'appareil urinaire
  • Cancer du poumon
  • Cancer du sang
  • Cancer du sein
  • Cancer héréditaire
  • Cancers hormonaux-dépendants
  • Carcinogenèse
  • Cellule
  • Chimie combinatoire
  • Chimiothérapie
  • Chromosome (Organismes vivants)
  • Composés inorganiques et organométalliques
  • Déterminants sociaux du cancer
  • Diagnostic et détection du cancer
  • Différenciation cellulaire
  • Division cellulaire
  • Environnement et cancer
  • Facteurs de croissance (cancer)
  • Gène (Organismes vivants)
  • Gène suppresseur
  • Génétique du cancer
  • Interaction hôte-tumeur
  • Lymphomes
  • Macromolécules
  • Métaux et non-métaux
  • Molécules organiques et biomolécules
  • Nutrition et cancer
  • Oncogènes
  • Phénomènes quantiques
  • Radiothérapie
  • Signalisation cellulaire et cancer
  • Stress et cancer
  • Synthèse chimique et catalyse
  • Tabagisme et cancer
  • Thérapie cellulaire du cancer
  • Thérapie génique du cancer
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  • Tumeurs rétiniennes et oculaires
  • Vaccin et cancer

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