Heather Melichar
Développement et fonction de la cellule T
- Professeure associée
-
Faculté de médecine - Département de médecine
Portrait
Expertise de recherche
L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les processus fondamentaux du développement et de la fonction des cellules T. Nous abordons ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules du micro-environnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, nous utilisons une variété de techniques qui nous permettent de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multi-paramétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules murines et humaines et des modèles de souris génétiquement modifiées. Présentement, nous voulons:
- Évaluer comment le seuil du signal du récepteur de cellule T (TCR) change entre la sélection positive et négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment est-ce que ces différences dans la sélection thymique entre les nouveau-nés et les adultes affectent la fonction des cellules T effectrices dans les organes lymphoïdes périphériques?
- Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative.
- Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine:protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T. Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.
Biographie
Heather Melichar, docteure en immunologie, dirige l'unité de recherche Développement et fonction des cellules. Elle est professeure sous octroi agrégée au Département de médecine de l'Université de Montréal et accréditée au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Modulation of T cell receptor signals during thymic selection
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Rôle de CD271 dans l'immunomodulation des cellules T
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Projets
Projets de recherche
Defining thymic B cell origin and function
Investigating a novel immunomodulatory molecule in checkpoint inhibition of T cells
Développement et fonction des cellules T
Regulation of thymic selection thresholds and their role in establishing T cell function
Intrinsic and environmental influences on thymocyte migration signatures
Intrinsic and environmental influences on thymocyte migration signatures
IMAGE-GUIDED INJECTION WITH A HIGH-RESOLUTION ULTRASOUND SYSTEM ADAPTED FOR RODENT USE
Identification of therapeutic targets for pediatric acute megakaryoblastic leukemia
Le développement et la fonction des cellules T
A system for automated highcontent screening and laser manipulation of single cells.
L'identification, le marquage et la capture des cellules uniques afin de comprendre la division asymétrique
Determining cause and effect: dynamic T cell receptor signaling during thymic selection
Subvention pour la recherche 2019 -H. Melichar - Diabète Québec
Aberrant expression of terminal deoxynucleotidyl transferase as a novel biomaker for the efficacy of checkpoint blockade immunotherapy
DETERMINING CAUSE AND EFFECT: DYNAMIC T CELL RECEPTOR SIGNALING DURING THYMIC SELECTION
A Benchtop Cell Sorter for Accelerating the Discovery of Physiopathological Processes
Optimizing the effector T-cell response for improved adoptive cell therapy against cancer
Determining the therapeutic potential of blocking CD271 to promote tumor-specific T-cell responses
DYNAMIC MIGRATION AND SIGNALING OF THYMOCYTES UNDERGOING AGONIST AND CONVENTIONAL T CELL SELECTION THROUGHOUT ONTOGENY
In situ imaging platforms to study T cell development and function
OC-66119 transition Grant Heather Melichar
DYNAMIC MIGRATION AND SIGNALING OF THYMOCYTES UNDERGOING AGONIST AND CONVENTIONAL T CELL SELECTION THROUGHOUT ONTOGENY
Thymic imprinting of T effector function throughout ontogeny
Rayonnement
Publications et communications
Publications
Publications choisies
- Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., and Melichar, H.J. (2017) Alternations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, epub ahead of print.
- Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., and Melichar, H.J. (2015) Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology, 93, 716-726.
- Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., and Robey, E.A. (2013) Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92.
- Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., and Kang, J. (2007) Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.
Disciplines
- Immunologie
- Biologie moléculaire
Champ d’expertise
- Antigènes
- Protéines
- Cellule
- Thérapie cellulaire du cancer
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