André Veillette
Signalisation dans le système immunitaire
- Professeur/chercheur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de médecine
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Research expertise
Signalisation dans le système immunitaire
Le but de notre équipe de recherche est d'élucider les voies de signalisation qui régulent le fonctionnement du système immunitaire, qu'il soit sain ou déficient, grâce à une approche génétique et biochimique combinée. Au fil des ans, nous avons montré que l'activation des cellules T par des antigènes est relayée par le recrutement séquentiel de deux classes de protéine tyrosine kinases (PTK) cytoplasmiques, à savoir la famille Src (Lck et FynT) et la famille Zap70/Syk. Nous avons découvert que ce mécanisme de signalisation est inhibé par une autre PTK, la Csk, qui inactive les kinases Src par la phosphorylation de leur tyrosine carboxyl-terminale inhibitrice. Nos études ont également montré que la fonction inhibitrice de la Csk exige sa capacité à interagir, par son domaine SH3, avec deux protéine tyrosine phosphatases (PTP) riches en proline: PEP et PTP-PEST. De plus, cette fonction est dépendante de l'habileté de la Csk à s'associer, par son domaine SH2, à des molécules adaptatrices telles que PAG, Dok-1 et Dok-2, qui recrutent la Csk à la membrane cytoplasmique. Notre travail actuel a pour but d'étudier l'impact et la régulation de la Csk et de ses partenaires dans les fonctions immunitaires normales, de même que dans des états altérés de la réponse immunitaire tels que l'anergie, la tolérance et l'autoimmunité.
Récemment, nous nous sommes intéressés à la découverte de la base moléculaire et immunologique d'une déficience immunitaire chez l'homme, la maladie lymphoproliférative liée au chromosome X. Cette maladie est causée par des mutations inactivantes d'une petite molécule adaptatrice du nom de SAP, laquelle est simplement composée d'un domaine SH2, et qui interagit avec le domaine cytoplasmique de récepteurs de cellules immunitaires de la famille SLAM. Nos analyses ont montré que la SAP est essentielle à la fonction des récepteurs de type SLAM, à cause de sa capacité à relayer le recrutement de la kinase Src FynT et à initier la signalisation de ces récepteurs. Nous examinons actuellement l'hypothèse selon laquelle les défauts immunitaires associés à la maladie lymphoproliférative liée au chromosome X seraient causés par des altérations des fonctions des récepteurs de la famille SLAM. Nous étudions également de nouvelles protéines (telles que EAT-2) liées structurellement à la SAP et susceptibles d'offrir des fonctions analogues aux siennes dans d'autres types de cellules.
Awards and recognitions
- Prix Léo-Pariseau 2007 - Association francophone pour le savoir (Acfas)
- Société royale du Canada : Les Académies des arts, des lettres et des sciences du Canada 2008 - Société royale du Canada
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Titulaire
Membre
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Role of CD2 and its ligands in T cell activation
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Régulation des cellules NK par les adaptateurs de la famille SAP
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Projects
Research projects
SLAMF7 in innate immune cells and anti-cancer immunotherapy
Targeting inhibitory immune checkpoints in macrophages for anti-cancer therapy
The SLAM family of receptors in T cell-dependent immunity in health and diseases
NOUVELLE PLATEFORME DE PRODUCTION D'ANTICORPS MONOCLONAUX POUR LE TRAITEMENT ET LE DIAGNOSTIC DES MALADIES HUMAINES
Genetic and molecular studies of lymphocyte activation, immunodeficiencies and autoimmunity
Signaling in the Immune System
SLAMF6 and 2B4: roles and modes of action in normal immunity and cancer immunotherapy
PTPN12: A KEY REGULATOR OF RECEPTOR-MEDIATED SIGNALS AND FUNCTIONS IN IMMUNE CELLS AND CANCER CELLS
ROLE OF VASCULAR DENDRITIC CELLS IN ATHEROSCLEROSIS
HARNESSING THE SLAM-SAP PATHWAYS TO IMPROVE IMMUNE SURVEILLANCE AGAINST CANCER
Signaling in the Immune System
RECEPTORS CONTROLLING NATURAL KILLER CELL FUNCTIONS IN ANTI-TUMOR IMMUNITY
10TH CONFERENCE ON SIGNALLING IN NORMAL AND CANCER CELLS
ROLE AND SIGNALING MECHANISM OF EAT-2, AN ADAPTATOR INVOLVED IN ANTI-TUMOR IMMUNITY
IMMUNE REGULATION BY SAP, THE X-LINKED LYMPHOPROLIFERATIVE (XLP) GENE PRODUCT
CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA EN SIGNALISATION DANS LE SYSTÈME IMMUNITAIRE
IMMUNE REGULATION BY SAP, THE X-LINKED LYMPHOPROLIFERATIVE (XLP) GENE PRODUCT
ROLE AND SIGNALING MECHANISM OF EAT-2, AN ADAPTATOR INVOLVED IN ANTI-TUMOR IMMUNITY
10TH CONFERENCE ON SIGNALLING IN NORMAL AND CANCER CELLS
NATURAL KILLER CELLS IN VIRUS-MEDIATED LIVER INJURY
SAP FAMILY ADAPTORS IN ANTI-TUMOR IMMUNITY
9TH CONFERENCE ON SIGNALLING IN NORMAL AND CANCER CELLS
Research exploitation
Colloque Signalisation Québec 2012
Description
Organisation du Colloque Signalisation Québec 2012, 13 au 15 juin 2012.
Outreach
Publications and presentations
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