• Fonction et régulation de la proprotéine convertase PCSK9
• Développement d'inhibiteurs de PCSK9
• Transport et métabolisme du cholestérol
• Régulation des récepteurs de lipoprotéines LDLR et CD36

Depuis 2010, le Dr Gaétan Mayer est professeur à l’Université de Montréal et directeur du laboratoire de biologie cellulaire et moléculaire à l’Institut de Cardiologie de Montréal. Ses travaux portent sur l’étude des mécanismes qui contrôlent le niveau de cholestérol sanguin, grand responsable de l’athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. Son laboratoire s’intéresse à caractériser le mécanisme d’action des convertases de proprotéines, telle que PCSK9, qui provoquent l’augmentation du "mauvais" cholestérol chez l’humain et le rôle de ces enzymes dans l’étiologie du syndrome métabolique. De plus, le laboratoire effectue des recherches sur les facteurs qui influencent l’activité de PCSK9, le métabolisme des triglycérides et la progression de l'athérosclérose. Ces études ont pour but de développer des approches thérapeutiques novatrices et de les appliquer en santé humaine pour traiter l'hypercholestérolémie et diminuer les décès dus aux maladies cardiovasculaires.

Ces études sont subventionnées par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), la Fondation des maladies du cœur du Canada et du Québec (FMCC, FMCQ), les Fonds de la recherche du Québec - Santé (FRQS), la Fondation canadienne pour l’innovation (FCI) et la Fondation de l’Institut de Cardiologie de Montréal.

Poirier S, Mamarbachi M, Chen WT, Lee AS, Mayer G. (2015) GRP94 regulates circulating cholesterol levels through blockade of PCSK9-induced LDLR degradation. Cell Rep. 2015 Dec; 13:2064–2071.

Demers A, Samami S, Lauzier B, Des Rosiers C, Ngo Sock ET, Ong H, Mayer G. (2015) PCSK9 induces CD36 degradation and impacts long-chain fatty acid uptake and triglyceride metabolism in adipocytes and in mouse liver. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35:2517-2525.

Canuel M, Butkinaree C, Essalmani R, Poirier S, Benjannet S, Asselin MC, Marcinkiewicz J, Chamberland A, Guillemot J, Mayer G, Sisodia S, Jacob Y, Prat A, Seidah NG. (2015) Amyloid precursor-like protein 2 and sortilin do not regulate the PCSK9-mediated low density lipoprotein receptor degradation but interact with each other. J Biol Chem, 290:18609-18620.

Poirier S, Samami S, Mamarbachi M, Demers A, Chang TY, Vance DE, Hatch GM and Mayer G. (2014) The epigenetic drug 5-azacytidine interferes with cholesterol and lipid metabolism. J Biol Chem. 289:18736-18751. JBC July 4th cover.

Leblond F, Poirier S, Yu C, Duquette N, Mayer G, Thorin E (2014) The anti- hypercholesterolemic effect of low p53 expression protects vascular endothelial function in mice. PLoS ONE. 9: e92394. doi:10.1371/journal.pone.0092394.

Poirier S, Mayer G (2013) The biology of PCSK9 from endoplasmic reticulum to lysosomes: new and emerging pharmacological checkpoints to control LDL-cholesterol. Drug Design, Development and Therapy. 7:1135-1148.

Seidah NG, Poirier S, Denis M, Parker R, Miao B, Mapelli C, Prat A, Wassef H, Davignon J, Hajjar KA, Mayer G (2012) Annexin A2 is a natural extrahepatic inhibitor of the PCSK9- induced LDL receptor degradation. PLoS ONE 7: e41865. doi:10.1371/journal.pone.0041865.

Poirier S*, Mayer G*, Murphy SR, Garver WS, Chang TY, Schu P, Seidah NG (2013) The cytosolic adaptor AP-1A is essential for the trafficking and function of NPC1. Traffic. 14: 458–469. *Co-first authors.

Benjannet S, Luna Saavedra YG, Hamelin J, Asselin MC, Essalmani R, Pasquato A, Lemaire P, Duke G, Miao B, Duclos F, Parker R, Mayer G, Seidah NG. (2010) Effects of the prosegment and PH on the activity of PCSK9: evidence for additional processing events. J Biol Chem. 284:28856-28864.

Mayer G, Poirier S, Seidah NG (2008) Annexin A2 is a C-terminal PCSK9 binding protein that regulates endogenous LDL receptor levels. J Biol Chem. 283:31791-31801.

Labonté P, Begley S, Guévin C, Asselin MC, Nassoury N, Mayer G, Prat A, Seidah NG (2009) PCSK9 impedes HCV infection in vitro and modulates liver CD81 expression. Hepatology. 50:17-24. (Cover illustration of the journal).