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Health Sciences; Medical Sciences

Nabil Georges Seidah

Biochimie neuroendocrinienne

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de médecine

nabil.georges.seidah@umontreal.ca

Professeur accrédité

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

nabil.georges.seidah@umontreal.ca

Secondary number: 514 987-5609 (Travail 1)
Secondary email: nabil.seidah@ircm.qc.ca (Travail)

Media

Profile

Research expertise

Secretory proprotein convertases

We are interested in the elucidation at the molecular, cellular and in vivo levels of the mechanisms of the biosynthetic machinery and its components that are critical for the intracellular and extracellular processing and maturation of secretory proteins, prohormones and zymogens in general. Such proteolytic processing resulting in activation or inactivation of proteins, mostly occurs at the C-terminus of either single or paired basic amino acids but also at non basic residues. The 9 proprotein convertases known that we recently cloned and/or extensively characterized are: PC1, PC2, Furin, PC4, PACE4, PC5, PC7 as well as SKI-1 and PCSK9. We are elucidating the implication of these convertases in disease states and pathologies such as cancer, neurodegenerative diseases, viral infections, and dyslipidemia such as atherosclerosis and hyperholesterolemia both in human and in animal models. Thus, we have shown that the convertases SKI-1 and PCSK9 play major roles in the metabolism and/or synthesis of cholesterol and fatty acids. The development of knockout and transgenic mice with loss or gain of function of some convertases allowed us to better define their in vivo functions in normal and disease states. We have recently identified specific ways to inhibit these enzymes leading the way to clinical applications in pathologies, especially for PCSK9 in the treatment of hypercholesterolemia.

Awards and recognitions

  • Prix Wilder-Penfield 2011 - Gouvernement du Québec
  • Société royale du Canada : Les Académies des arts, des lettres et des sciences du Canada 1992 - Société royale du Canada
  • Médaille McLaughlin 2001 - Société royale du Canada
  • Grand Prix scientifique 2018 de la Fondation Lefoulon-Delalande
  • Conférencier émérite en sciences cardiovasculaires des IRSC (2016)
  • Récipiendaire, Anne and Neil McArthur Research Award (2015)
  • Prix Jacques Genest (2014), Société canadienne d’endocrinologie et de métabolisme
  • Récipiendaire, Simon Pierre-Noël Memorial Lecture in Lipid Research (2013)
  • Médaille du jubilé de diamant de la reine Élizabeth II (2013), Gouverneur général du Canada
  • Prix Jean-Davignon d’excellence en recherche cardiovasculaire et métabolique (2009), Pfizer
  • Chaire de recherche du Canada de niveau 1 en protéolyse des précurseurs (2003-2024)
  • Prix Léo-Pariseau (2001), ACFAS
  • Membre, Ordre du Canada (1999)
  • Médaille d’honneur, PMAC Health Research Foundation (1999)
  • Officier, Ordre national du Québec (1997)
  • Récipiendaire, MRC Distinguished Scientist Award (1995)
  • Prix de distinction Manning (1994)
  • Prix Marcel Piché (1983), IRCM
  • Récipiendaire, The Clarke Institute of Psychiatry Award, Toronto (1977)

education

  • 1988 — Année sabbatique — — Laboratoire du Dr François Rougeon, Institut Pasteur
  • 1974 — Stage postdoctoral (1973-1974) — — Université de Montréal
  • 1973 — Ph. D — Chimie — Georgetown University

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Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Research units

Membre

Affiliated institutions

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2023

The implication of GPP130 shedding by PC7 and Furin in lung cancer progression

Graduate : Prabhala, Priyanka
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2014

Prevention of Cardiometabolic Disease in Familial Hypercholesterolemia

Graduate : Awan, Zuhier
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2014

Étude de la Structure-Fonction du Prosegment et du domaine CHRD de la PCSK9 humaine

Graduate : Luna Saavedra, Yascara Grisel
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2011

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in human disease

Graduate : Awan, Zuhier
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2007

La proprotéine convertase PCSK9 : est-ce une protéase en trans ?

Graduate : Sakr, Chady
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2006

Implication de la convertase NARC-1 / PCSK9 au cours de la différenciation neuroectodermale

Graduate : Poirier, Steve
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
1997

Étude de la maturation du mpro[beta]NGF par mutagénèse dirigée

Graduate : Goulet, Brigitte
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
1991

Structure du gène de la plasma kallikréine de rat

Graduate : Beaubien, Guy
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Other educational activities

Projects

Research projects

2024 - 2030

The unique and complementary functions of PCSK7 and PCSK9 in cardiometabolic health and disease

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2025

Deciphering the role of the ASGR1/2 pathway in cardiometabolic disease

Lead researcher : Rick Austin
Co-researchers : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016 - 2025

The proprotein convertases and their partners in health and disease

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2017 - 2024

The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2022 - 2023

Canadian HIV-Ageing Multidisplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV

Lead researcher : Christopher Power
Co-researchers : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2023

Rescuing beta-lactam antibiotic/beta-lactamase inhibitor combinations from resistance against multidrug-resistant Gram-negative pathogens

Lead researcher : Frank Schweizer
Co-researchers : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2023

Canadian HIV-Ageing Multidisplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV

Lead researcher : Éric A. Cohen
Co-researchers : Nabil Georges Seidah , Christopher Power
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention d'équipe
2016 - 2018

PCSK9:anticorps simple chaîne et maladies cardiovasculaires

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: Ministère des Relations internationales, de la Francophonie et du Commerce extérieur
Grant programs:
2016 - 2018

The sex/tissue-specific regulation of the LDLR in absence of PCSK9 activity and its clinical relevance

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(SVB) Subvention catalyseur: équité en matière de santé
2013 - 2018

THE FUNCTION AND REGULATION OF PCSK9: A NOVEL MODULATOR OF LDLR ACTIVITY

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Co-researchers : Benoit Coulombe , Robert Dufour , Annick Prat
Funding sources: Fondation Leducq
Grant programs:
2016 - 2017

The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds des leaders
2010 - 2017

THE PROPOTEIN CONVERTASES AND THEIR RELATIONSHIP TO HEALTH AND DISEASE

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2013 - 2016

TOWARDS A TRANSFORMATIVE UNDERSTANDING OF HAND

Lead researcher : Chris Power
Co-researchers : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2013 - 2015

VALIDATION OF PCSK9 SINGLE DOMAIN ANTIBODIES IN CHOLESTEROL REGULATION IN HUMANIZED MICE

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012 - 2015

Microfluidic platforms coupled to mass spectrometry for the quantitative analysis of circulating convertase and substrates

Co-researchers : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2009 - 2015

PCSK9 : FUNCTIONS AND MECHANISMS OF ACTION IN LIVER AND ADIPOCYTES

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012 - 2014

HOW DOES SUBSTRATE CLEAVAGE BY THE PROPROTEIN CONVERTASES IMPACT ON PHYSIOLOGY AND PATHOLOGY

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Co-researchers : Annik Prat
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2008 - 2014

THE ROLES OF PCSK9 AND SKI-1 IN HEPATITIS C INFECTION

Lead researcher : Nabil Georges Seidah
Co-researchers : Patrick Labonté
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)

Outreach

Highlights

Mise en valeur d’une recherche

1990

Le secret des convertases est percé

Nabil Seidah, de l'Institut de recherches cliniques de l'Université de Montréal, perce le secret des convertases, une catégorie d'enzymes impliquées dans de nombreuses maladies, dont l'Alzheimer, le sida et le cancer. M. Seidah s'était déjà illustré dans le monde scientifique en 1976, alors qu'il faisait la co-découverte de la ß-endorphine humaine et travaillait à sa biosynthèse. Il est aujourd'hui le plus grand spécialiste au monde dans le domaine des convertases. Les chercheurs en biologie moléculaire et cellulaire ont bon espoir que les travaux du Dr Seidah pourront donner lieu à des améliorations dans le traitement de certaines maladies liées à ces enzymes.

Publications and presentations

Publications

Publications choisies

  • Seidah N.G., Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Bélanger-Jasmin S, Stifani S, Basak A, Prat A, and Chrétien M: The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A., 100: 928-933, 2003
  • Benjannet S., Rhainds D., Essalmani R., Mayne J., Wickham L., Jin W., Asselin M.-C., Hamelin J., Varret M., Allard D., Trillard M., Abifadel M., Tebon A., Attie A.D., Rader D.J., Boileau C., Brissette L, Chrétien M., Prat A. and Seidah N.G.: NARC-1/PCSK9 and its natural mutants: zymogen cleavage and effects on the LDLR and LDL-cholesterol. J Biol Chem., 279: 48865-48875, 2004
  • Pasquato A., Pullikotil P., Asselin M-C., Vacatello M., Paolillo L., Ghezzo , Basso F.,Bello C., Dettin M., Seidah N.G. The Proprotein convertase SKI-1/S1P: in vitro analysis of lassa virus glycoprotein-derived substrates and ex vivo validation of irreversible peptide inhibitors J Biol Chem, 281: 23471-23481, 2006
  • Pullikotil P, Benjannet S, Mayne J, Seidah N.G. The proprotein convertase SKI-1/S1P: Alternate translation and subcellular localization. J Biol Chem., 282: 27402-27413, 2007
  • Seidah N.G. and Prat A. The proprotein convertases are potential targets in the treatment of dyslipidemia. J Mol Med., 85: 685-696, 2007
  • Nassoury N., Blasiole D., Oler T. A., Benjannet S., Hamelin J., Attie A.D., Prat A., and Seidah N.G. The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR. Traffic, 6: 718-732, 2007
  • Essalmani R., Zaid A., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Pasquato A., Seidah N. G. and Prat A..In vivo functions of the proprotein convertase PC5/6 during mouse development: Gdf11 is a major substrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 105:5750-5755, 2008
  • Zaid A., Roubtsova A., Essalmani R., Marcinkiewicz E., Chamberland A., Hamelin J., Tremblay M., Jacques H., Jin W., Davignon J., Seidah N.G. and Prat A.: PCSK9: hepatocyte-specific LDL receptor degradation and critical role in liver regeneration. Hepatology, 48: 646-54, 2008
  • Mayer G., Hamelin J., Asselin M.-C., Pasquato A., Marcinkiewicz E., Tang M., Tabibzadeh S. and Seidah N.G. The regulated cell-surface zymogen activation of the proprotein convertase PC5A directs the processing of its secretory substrates, J. Biol Chem. 283:2373-84, 2008
  • Poirier S., Mayer G, Benjannet S., Bergeron E., Marcinkiewicz J., Nassoury N., Mayer H., Nimpf J., Prat A. and Seidah N.G. The Proprotein Convertase PCSK9 Induces the degradation of LDLR and its closest family members VLDLR and apoER2. J Biol Chem. 283:2363-72, 2008

Disciplines

  • Neurosciences
  • Biochemistry
  • Endocrinology
  • Molecular Biology
  • Clinical Sciences
  • Pharmacology

Areas of expertise

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  • Cell
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