Éric A. Cohen
Étude des interactions VIH-hôte régissant la réplication/persistance du VIH
- Professeur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie
Médias
Portrait du chercheur
Le Dr Eric A. Cohen dans son Laboratoire de l'Institut de recherche cliniques de Montréal (IRCM).
© 2014 Université de Montréal
Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH (CanCURE)
Le Dr Éric A. Cohen est chef d'équipe de CanCURE. La mission de CanCURE est d’étudier les mécanismes régissant la persistance du VIH afin de mettre au point des stratégies thérapeutiques efficaces visant à guérir le VIH/sida.
© CanCURE
Portrait
Expertise de recherche
Mon laboratoire axe ses recherches sur les interactions du VIH-1 avec les cellules immunitaires de l’hôte, qui régissent la réplication, la transmission et la persistance virales. Les projets de recherche spécifiques menés actuellement dans le laboratoire comprennent:
- Études des facteurs de restriction cellulaires et rôle des protéines accessoires du VIH dans les mécanismes d’évasion de l’immunité innée/intrinsèque
- Études des interactions VIH-hôte régissant la réplication et la transmission du VIH dans les cellules lymphoïdes et myéloïdes
- Souris humanisée comme modèle d'infection du VIH in vivo
- Rôle des microARNs de l'hôte dans la régulation de la réplication, la transmission et la persistance du VIH
Ces études ont le potentiel de permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et vaccinales contre le VIH.
Méthodologie et approche
Étant donné l’étendue de nos questions de recherche, nous employons une grande diversité de techniques de biologie moléculaire, de biochimie, de biologie cellulaire et d’immunologie pour étudier la pathogénie du VIH. Les personnes formées dans notre laboratoire acquièrent systématiquement des connaissances spécialisées dans chacune de ces approches expérimentales. En plus d’utiliser des lignées cellulaires humaines comme modèle, nous avons recours à des cellules immunitaires primaires humaines, du matériel biologique prélevé sur des personnes infectées par le VIH, des modèles d'infection du VIH in vivo dans des souris humanisées et des méthodes de disruption génique pour étudier la fonction de gènes spécifiques in vivo. Nos études bénéficient des infrastructures offertes par l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), y compris celles mises en place pour la virologie (laboratoires de bioconfinement de niveau 2 et 3), l’immunologie, la génomique, la protéomique, la cytométrie en flux, la microscopie, l’histologie, la transgénèse et la disruption génique.
Biographie
Dr Éric A. Cohen est directeur de l’unité de rétrovirologie humaine à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM). Il est également professeur de virologie au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie de la Faculté de médecine de l’Université de Montréal et récipiendaire de la Chaire d’excellence Université de Montréal – IRCM en recherche sur le VIH.
Dr Cohen est détenteur d’un baccalauréat en biochimie de l’Université McGill et d’un doctorat en biologie moléculaire de l’Université de Montréal (Ph.D. sous la direction du Dr Yves Langelier). Durant son stage postdoctoral (sous la direction du Dr William Haseltine) au Dana Farber Cancer Institute de l’Université Harvard, il a contribué de manière importante aux efforts mondiaux visant à caractériser l’organisation génétique et la structure du virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Ses premiers travaux ont permis la découverte de deux protéines, Vpr et Vpu, qui appartiennent à une classe de protéines du VIH, appelées protéines accessoires, dont le rôle est de promouvoir la persistance virale en dépit des réponses immunitaires adaptatives et innées/intrinsèques de l’hôte. Les orientations de recherche actuelles du Dr Cohen visent à mieux comprendre les interactions VIH-hôte qui régulent la réplication, la transmission et la persistance du VIH en utilisant des approches expérimentales de pointe.
Depuis 2014, le Dr Cohen dirige le Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH (CanCURE: www.cancurehiv.org), une collaboration pancanadienne dédiée à l’étude des réservoirs du VIH et au développement de stratégies thérapeutiques efficaces visant à guérir le VIH. Ce programme scientifique est soutenu par l’Initiative canadienne de recherche sur un remède contre le VIH, créée par l’entremise d’un partenariat entre les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), la Fondation canadienne de recherche sur le sida (CANFAR) et l’International AIDS Society (IAS).
Dr Cohen est membre de nombreux comités scientifiques, d’organismes subventionnaires et de revues scientifiques internationales. Il est aussi l’auteur de plus de 140 articles et livres publiés dans des revues scientifiques et médicales de haut calibre et détenteur de plusieurs brevets internationaux. Le Dr Cohen est très présent dans la communauté scientifique canadienne et québécoise dans le domaine du VIH/SIDA. Il est membre du comité scientifique du Réseau SIDA et maladies infectieuses du Fonds de recherche du Québec-Santé (FRQS). Il a également été membre du comité consultatif de la recherche sur le VIH/SIDA des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) de 2010 à 2016. Dr Cohen a été récipiendaire du Prix Marcel-Piché (2012) en reconnaissance de l’excellence de ses travaux de recherche. On lui a également octroyé le Prix Pierre-Bois (2014) pour ses nombreuses contributions à la promotion, la valorisation et le rayonnement de l’Institut de recherches cliniques de Montréal. Il a été élu membre de la Société royale du Canada et de l’Académie canadienne des sciences de la santé en 2016.
Prix et distinctions
- Membre, Académie des sciences, Société royale du Canada, 2016
- Membre, Académie canadienne des sciences de la santé, 2016
- Prix Pierre-Bois pour la promotion, la valorisation et le rayonnement de la recherche, Fondation de l'IRCM, 2014
- Prix Marcel-Piché, IRCM, 2012
- Chaire de recherche du Canada en rétrovirologie humaine (niveau 1), 2001-2015
Formation
- 1989 — Postdoctorat — Pathologie générale — Dana Farber Cancer Institute, Département de pathologie, Université Harvard
- 1987 — Doctorat — Biologie moléculaire — Université de Montréal
- 1983 — Maîtrise (sciences cliniques) — Biologie et autres sciences connexes — Université de Montréal
- 1981 — Baccalauréat — Biochimie — Université McGill
Pour en savoir plus…
- Page départementale d'Éric A. Cohen à l'Université McGill
- 2013-11-28 CanCURE : poursuivre la lutte contre le VIH
- CanCURE - Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH
- 21-10-2015 Éric A. Cohen devient titulaire d'une Chaire d'excellence de l'IRCM et de l'UdeM
- 07-09-2016 Quatre professeurs de l’UdeM entrent à la Société royale du Canada
- 18-08-2015 Dr. Éric Cohen et Dr. Mariana Bego, personnalités de la semaine de La Presse!
- 05-10-2014 Le Dr Éric A. Cohen se joint à l’IAS International Scientific Working Group: Towards an HIV Cure
- 15-07-2015 Le VIH se sert des outils propres au système immunitaire pour le détourner
- 19-07-2015 Sida: de nouveaux espoirs de guérison
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Unités de recherche
Titulaire
Membre
Établissements affiliés
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Étude du rôle des micro-ARN cellulaires au cours de l’infection par le VIH-1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude du rôle de CD47 comme nouvelle cible de la protéine Vpu du VIH-1 dans la pathogenèse virale
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude de l'interactome et identification de nouvelles cibles de la protéine virale Vpr du VIH-1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Détection innée des cellules infectées au VIH-1 par les cellules dendritiques plasmacytoïdes : étude du rôle régulateur de la protéine Vpu de souches pandémiques et non pandémiques
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
La protéine accessoire Vpu du VIH-1 inhibe l'activité antivirale des pDCs à travers un processus ILT7-dépendant
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude du rôle de la protéine Vpr du VIH-1 dans la modulation de la réponse immunitaire
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude du mécanisme d’augmentation de la relâche virale par la protéine Vpu du VIH-1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Manipulation of the ubiquitin-proteasome system by HIV-1 : role of the accessory protein Vpr
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Analyse du mécanisme de la dégradation du récepteur CD4 par la protéine Vpu du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1)
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Capacité de rétention du récepteur CD4 par la protéine Vpu du VIH-1 chez des isolats primaires et implications au niveau de l'infectivité des particules virales
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Analyse du trafic et de la distribution intracellulaire de la protéine Gag du VIH-1 dans les cellules HEK 293T : importance de l'efficacité de la relâche virale
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Molecular and functional studies of human immunodeficiency virus type 1 accessory protein
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude du trafic intracellulaire de la protéine Gag du VIH-1 : rôle des facteurs de l'hôte
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Integrase, the central DNA flap and human immunodeficiency virus type 1 nuclear import
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Conception d'une banque de nonapeptides exprimés constitutivement en cellules de mammifères pour l'étude in vivo d'interactions protéine-protéine
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude du rôle des domaines structuraux et du motif de ciblage YXXO dans le transport intracellulaire et de l'activité fusogénique de la gp41 du VIH-1
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Rôle de la protéine Vpu dans l'assemblage du VIH-1 au niveau des radeaux lipidiques
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Rôle de la protéine virale Vpu dans le cycle de multiplication du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Caractérisation biologique de l'infection des cellules dendritiques thymiques par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude du mécanisme d'incorporation de la protéine Vpr du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) à l'intérieur des particules virales
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Étude du mécanisme de transactivation de la protéine Vpr du virus d'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Structural and functional characterization of the human immunodeficiency virus type-1 Vpr
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Projets
Projets de recherche
The Th17 Master Regulator RORC2 as a New Target for HIV Immune Therapy and Cure Strategy
Identification of Aryl Hydrocarbon Receptor as a Novel Druggable Modulator of HIV-1 Latency
Human immunodeficiency virus (HIV)-host interactions: from mechanisms of viral persistence to infection control
Canadian HIV Cure Enterprise 2.0: Targeting the interplay between myeloid cells and CD4+ T-cells for HIV cure
The Th17 Master Regulator RORC2 as a New Target for HIV Immune Therapy and Cure Strategy
Canadian HIV-Ageing Multidisplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV
Exploring the role of the circadian clock in regulating HIV replication and viral reservoir reactivation in Th17 cells
Development of a safe, effective and clinically acceptable VSV-based HIV vaccine
Targeting of host antiviral and immune-modulatory factors by HIV-1 Vpu: Implications for viral pathogenesis and therapy
Interactions VIH-Hôte: des mécanismes de persistance virale au contrôle de l'infection
Réseau Sida et maladies infectieuses (SIDAMI) - Examining the role of pDC expansion in the control of HIV infection in humanized mice
Plasmacytoid dendritic cells in HIV infection
Examining the role of plasmacytoid dendritic cells in the control of HIV infection using humanized mice
Deciphering the functional role of Viral protein R (Vpr) during HIV infection
CanCURE. Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH/The Canadian HIV Cure Enterprise
Description
La mission de CanCURE est d’étudier les mécanismes régissant la persistance du VIH afin de mettre au point des stratégies thérapeutiques efficaces visant à guérir le VIH/sida. Nos démarches de recherche se concentrent sur le rôle et la contribution des cellules myéloïdes (c.-à-d. monocytes et macrophages) dans la persistance du VIH, un réservoir peu étudié, mais important pour le virus. Ce projet collaboratif combine les efforts d’éminents chercheurs canadiens, ainsi que d'un agent de liaison communautaire présentant le point de vue d’individus vivant avec le VIH. Le programme scientifique est basé sur quatre unités thématiques complémentaires de recherche.
- Le THÈME 1 définit les caractéristiques moléculaires, génétiques et fonctionnelles de la persistance du VIH/VIS dans des modèles humains et animaux, en se concentrant particulièrement sur les cellules myéloïdes.
- Le THÈME 2 étudie les mécanismes qui sous-tendent la latence et la persistance du VIH dans les cellules myéloïdes.
- Le THÈME 3 cherche à identifier de nouvelles drogues potentielles et des approches thérapeutiques capables d'éliminer l’infection persistante du VIH et à tester ces dernières au sein de modèles précliniques.
- Le THÈME 4 met en place une infrastructure adéquate afin de mener des essais cliniques en vue de guérir le VIH, en testant des immunothérapies visant à épuiser les réservoirs viraux chez des patients recevant une thérapie antirétrovirale.
De plus, les plateformes de recherche de CanCURE soutiennent l'équipe en donnant accès à des modèles animaux pertinents (Plateforme de modèles animaux), des tests de détection biologiques normalisés (Plateforme de développement de tests) et des ressources pour mener des études cliniques et translationnelles (Plateforme clinique). Les interactions entre les unités thématiques de recherche et les plateformes favorisent une approche multidisciplinaire et permettent de faire avancer la science vers notre objectif, celui de générer des interventions thérapeutiques efficaces contre la persistance du VIH chez des individus sous thérapie antirétrovirale.
THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)
THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)
Advancing Public Engagement in Canadian HIV Cure Research
DECIPHERING THE FUNCTIONAL ROLE OF VIRAL PROTEIN R (VPR) DURING HIV INFECTION
TOWARDS A TRANSFORMATIVE UNDERSTANDING OF HAND
HIV-1 VIRAL PROTEIN U (VPU) AS AN ANTAGONIST OF TETHERIN/BST2 : MOLECULAR MECHANISMS AND FUNCTIONAL IMPLICATIONS FOR VIRAL REPLICATION AND TRANSMISSION
HIV-1 Viral protein U (Vpu) as an antagonist of Tetherin / BST2 : molecular mechanisms and functional implications for viral replication and transmission
Description
AIDS is a slow degenerative disease of the immune and nervous systems resulting from HIV-1 infection. Despite considerable progress made in our understanding of HIV-1 infection, we still do not completely understand how the virus causes AIDS and how it maintains itself in infected individuals in presence of a vigorous immune response and highly suppressive antiretroviral regimens. Ultimately, our ability to control the AIDS pandemics, already destined to claim more than 33 million of lives world-wide, will depend on our ability to interrupt effectively viral replication, transmission and persistence by developing novel antiviral strategies and to render host antiviral immune responses more efficient at preventing viral infection by developing safe vaccine strategies. The HIV-1 vpu gene encodes a small integral membrane protein that is not found in HIV-2 and most simian immunodeficiency viruses. Vpu promotes the production of HIV-1 by antagonizing a newly identified interferon-regulated host restriction factor,called Tetherin / BST2, that retains newly formed virions at the surface of infected cells. The exact mechanisms underlying Tetherin antagonism by Vpu are yet to be elucidated. Furthermore, the role of Tetherin and Vpu in relevant cell targets of HIV-1 remains to be fully defined. Finally, given that the interaction of Vpu with Tetherin represents a potential therapeutic target, it is unclear whether HIV-1 can resist Tetherin restriction through Vpu-independent mechanism(s).
The goal of this research project will be to continue our investigation on the function and mode of action of Vpu to develop a better understanding of key HIV-1-host interactions regulating virus release and transmission.
Ultimately, elucidation of the interaction between HIV-1 Vpu and host innate defenses will lead to a heightened comprehension of viral replication and pathogenesis as well as suggesting additional targets for antiviral strategies.
Développement d’un modèle de souris humanisée pour l’étude de l’infection par le VIH
RECRUITEMENT OF THE DDB1-CUL4-DCAF1 E3 UBIQUITIN LIGASE COMPLEX BY THE HIV/SIV VPR/VPX ACCESSORY PROTEINS : IMPLICATIONS FOR VIRAL INFECTION, PERSISTENCE AND PATHOGENESIS
CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA EN RETROVIROLOGIE HUMAINE
Recruitment of the DDB1-CUL4-DCAF1 E3 ubiquitin ligase complex by the HIV/SIV Vpr/Vpx accessory proteins : implications for viral infection, persistence and pathogenesis
RESEAU SIDA ET MALADIES INFECTIEUSES (SIDAMI) - BANQUE SIRNA DE L'INFRASTRUCTURE GENOMIQUE DES FACTEURS DE L'HOTE
Rayonnement
En vedette
Hommage
Portrait de chercheur
Pour en savoir plus…
Publications et communications
Publications
15 publications les plus significatives (révisées par un comité de pairs):
- Bego, M.G., Bérubé-Côté, É., Aschman, N. Mercier J., Weissenhorn, W. and Cohen, E.A. Vpu Exploits the Cross-Talk between BST2 and the ILT7 Receptor to Suppress Anti-HIV-1 Responses by Plasmacytoid Dendritic Cells. PLoS Pathog. 11(7):e1005024. July 2015. PMID 26172439.
- Pham, T.N.Q., Lukhele, S., Hajjar, F., Routy, J-P, and Cohen, E.A. HIV Nef and Vpu Protect HIV-Infected CD4+ T Cells from Antibody-Mediated Cell Lysis through Down-modulation of CD4 and BST2. Retrovirology 11: 15 2014. PMID: 24498878. Selected by Retrovirology as a highly accessed article
- Bego, M., Mercier, J., and Cohen, E.A. Virus-activated IRF-7 upregulates expression of the interferon-regulated BST2 gene independently of interferon signaling. Journal of Virology, 86(7): 3513-3527, 2012. PMID22301143.
- *Belzile, J-P, *Abrahamyan, L.G., Gerard, F. C., Rougeau, N., Cohen, E.A.Formation of mobile chromatin-associated nuclear foci containing HIV-1 Vpr and VPRBP is critical for the induction of G2 cell cycle arrest. PLoS Pathogens, 6(9) e1001080, 2010. PMID 20824083. CIHR. Featured on the cover of the September 2010 issue of PLoS Pathogens.
- Dubé, M., Roy, B.B., Guiot-Guillain, P., Binette, J., Mercier, J., Chiasson, A. and Cohen, E.A. Antagonism of Tetherin restriction of HIV-1 release by Vpu involves binding and sequestration of the restriction factor in a perinuclear compartment. PLoS Pathogens 6(4): e1000856, 2010. PMID 20386718 CIHR. Selected by Thomson Reuters ScienceWatch® as a featured New Hot Paper in Microbiology.
- Richard, J., Sindhu, S., Pham, T. NQ, Belzile, J-P and Cohen, EA. HIV-1 Vpr upregulates expression of ligands for the activating NKG2D receptor and promotes NK cell-mediated killing. Blood: 115(7): 1354-1363, 2010. PMID 20008788.
- *Belzile, J.-P., *Duisit, G., Mercier, J., Rougeau, N., Finzi, A. and Cohen, E.A. HIV-1 Vpr-mediated G2 arrest involves the DDB1-Cul4A VprBP E3 ubiquitin ligase. PLoS Pathogens. 3(7): e85, 2007. PMID 1914068.
- Lum, J.J., Cohen, O.J., Nie, Z., Weaver. J.G., Gomez, T.S., Yao, X.J., Lynch, D., Pilon, A.A., Hawley, N., Kim, J.E., Chen, Z., Montpetit, M., Sanchez-Dardon, J., Cohen, E.A. and Badley, A.D. Vpr R77Q is associated with long-term non-progressive HIV infection and impaired induction of apoptosis. Journal of Clinical Investigations 111(10): 1547-1554, 2003. PMID 12750404.
- Mouland, A.J., Mercier, J., Luo, M., Bernier, L., DesGroseillers, L. and Cohen, E.A. The double-stranded RNA-Binding protein Staufen is incorporated in human immunodeficiency virus type 1: Evidence for a role in genomic RNA encapsidation. Journal of Virology 74(12): 5441-5451, 2000. PMID 10823848.
- Subbramanian, R.A., Kessous-Elbaz, A., Lodge, R., Forget, J., Yao, X.J., Bergeron, D. and Cohen, E.A. Human immunodeficiency virus type 1 Vpr is a positive regulator of viral transcription and infectivity in primary human macrophages. Journal of Experimental Medicine 187(7): 1103-1111, 1998. PMID 9529326.
- Lodge, R., Lalonde J.P., Lemay, G. and Cohen, E.A. The membrane-proximal intracytoplasmic tyrosine residue of HIV-1 envelope glycoprotein is critical for basolateral targeting of viral budding in MDCK cells. The EMBO Journal 16(4): 695-705, 1997. PMID 9049299.
- Cohen, E.A., Dehni, G., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Human immunodeficiency virus Vpr product is a virion-associated regulatory protein. Journal of Virology 64(6): 3097-3099, 1990. PMID 2139896.
- Cohen, E.A., Terwilliger, E.F., Jalinoos, Y., Proulx, J., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Identification of HIV-1 Vpr product and function. Journal of Acquired. Immune Deficiency Syndrome 3: 11-18, 1990. PMID 2136707.
- Cohen, E.A., Terwilliger, E.F., Sodroski, J.G. and Haseltine, W.A. Identification of a protein encoded by the Vpu gene of HIV-1. Nature 334: 532-534, 1988. PMID 3043230.
- Cohen, E.A., Gaudreau, P., Brazeau, P. and Langelier, Y. Specific inhibition of herpes virus ribonucleotide reductase by a nonapeptide derived from the carboxy terminus of subunit 2. Nature 321: 441-443, 1986. PMID 3012360.
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