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Sciences de la santé; Sciences médicales

Katherine Borden

Comment une cellule saine devient-elle cancéreuse?

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de pathologie et biologie cellulaire

Pavillon Marcelle-Coutu, local 1306-15

514 343-6291

katherine.borden@umontreal.ca

Autre numéro : 514 343-5839 (Télécopieur)

Médias

Logo de l'Institut de recherche en immunologie et en cancérologie

Katherine Borden est chercheure principale à cet institut - © IRIC

Katherine Borden est chercheure principale à cet institut

Dr. Katherine Borden - Researcher at the Université de Montréal

I decided that I really wanted to investigate cancer and try to understand the underline mechanisms with the hope of developing therapeutic strategies for it and at least improving the outcome for patients, probably when I was a post doctorate fellow, when I was doing very basic physical and instructional biology work, which I love and still do in the lab but I really felt the need to do something that was more applicable to society.

Portrait

Expertise de recherche

Katherine Borden et son équipe tentent de répondre à une question fondamentale en biologie du cancer, soit comment des cellules normales deviennent-elles leucémiques? Leurs travaux de recherche portent sur une protéine spécifique, la eIF4E, et comment des anomalies dans son comportement peuvent se transformer en leucémie. Une meilleure compréhension moléculaire de son processus de dérégulation pourrait être utile dans le développement de thérapies pour guérir la leucémie. D’ailleurs, leurs recherches ont permis de montrer les bienfaits de l’emploi de la ribavirine, un antiviral à large spectre courant, dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Des essais cliniques sont présentement en cours sur la ribavirine en combinaison avec d’autres agents visant à augmenter la durée et la fréquence des rémissions (www.ribatrial.com).

Biographie

L’intérêt de Katherine Borden pour l’application de la biophysique et la biologie structurelle dans l’étude de problèmes biologiques date de l’époque où elle poursuivait ses études supérieures sous la direction de Fred Richards, à l’Université Yale. Elle continue ses recherches en biologie du cancer à l’aide de la résonnance magnétique nucléaire au Royaume-Uni lors de deux stages postdoctoraux, avec Andrew Lane et Paul Freemont respectivement.

Katherine Borden et son équipe concentrent leurs efforts sur l’élucidation de la base moléculaire du cancer. Ils s’intéressent à la manière dont le dysfonctionnement de certains aspects du métabolisme de l’ARN contribue au développement du cancer dans la cellule. La leucémie les intéresse particulièrement et leurs travaux de recherche intègrent plusieurs disciplines, notamment la biologie moléculaire, la biologie structurelle et la biophysique. Leurs travaux ont mené à l’élaboration d’une thérapie novatrice. Plus précisément, la Katherine Borden et son équipe ont découvert que l’inhibition du facteur eIF4E à l’aide de la ribavirine – un médicament antiviral bien connu – empêche ce facteur de produire des cellules cancéreuses, et ce, sans affecter outre mesure les cellules normales.

Katherine Borden dirige actuellement un projet de recherche clinique, appuyé par la Leukemia and Lymphoma Society (États-Unis), qui réunit des cliniciens de partout au Canada afin de mesurer l’efficacité des traitements de ribavirine chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde de type M4/M5.

Elle a commencé à étudier le facteur eIF4E dans le cadre de ses premières fonctions universitaires comme professeure adjointe à l’Université de Dalhousie (Halifax). Ses travaux de recherche l’ont ensuite menée à travailler à titre de chercheure et professeure agrégée à la Mont Sinaï School of Medicine à New York et, aujourd’hui, à l’IRIC.

Prix et distinctions

  • Scientifique émérite, Société canadienne de recherches cliniques, 2011
  • Chaire de recherche du Canada en biologie moléculaire du noyau cellulaire, 2004–
  • Chercheure Stohlman, The Leukemia and Lymphoma Society, 2005
  • Chercheure boursière, The Leukemia and Lymphoma Society, 2000-2005
  • Boursière postdoctorale, Imperial Cancer Research Fund, 1994-1996
  • Boursière postdoctorale, Medical Research Council, 1990-1994
  • Boursière pré-doctorale, National Institutes of Health, 1986-1990

Formation

  • 1996 — Stage postdoctoral — Biologie cellulaire, OncologieCancer Research UK
  • 1994 — Stage postdoctoral — Biologie cellulaire, OncologieNational Institute for Medical Research
  • 1990 — Ph. D. — Biochimie, Biologie moléculaireUniversité de Yale
  • 1986 — B. Sc. (Honours) — Biologie cellulaire, Biologie moléculaireUniversité de Michigan

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2018

Aiming to identify protein co-factors contributing to eIF4E’s oncogenic potential.

Diplômé(e) : Ndreu, Elma
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2017

Survival of the fittest : understanding the role of eIF4E in cancer invasion and treatment evasion

Diplômé(e) : Zahreddine, Hiba
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2015

Understanding the transcriptional control of EIF4E and its dysregulation in acute myeloid leukemia: role of NF-κB

Diplômé(e) : Hariri, Fadi
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2011

An examination of the effects of 4E-T-mediated re-localization of eIF4E on eIF4E function

Diplômé(e) : Wu, Mona K.
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2018 - 2025

A novel form of alternative polyadenylation

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2025

Molecular Biology of the Cell Nucleus

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2019 - 2021

The oncogene elF4E coordinates extracellular signalling in AML

Chercheur principal : Katherine Borden
Co-chercheurs : Sarit Assouline
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Translational Research Program
2016 - 2021

Dissection of elF4E dependent mRNA export

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : NIH/National Institutes of Health (NIH)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de recherche
2015 - 2020

Molecular mechanisms of eIF4E mediated transformation

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : NIH/National Institutes of Health (NIH)
Programmes de subvention :
2018 - 2019

Canada Research Chair in Molecular Biology of the Cell Nucleus

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds des leaders
2018 - 2019

EIF4E driven extracellular vesicles and their biolological a

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Programmes de subvention :
2015 - 2019

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Chercheur principal : Guy Sauvageau
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2016 - 2018

Groupe de recherche axe sur Ia structure des proteines (GRASP) / From stucture to mechanisms: Characterization of new models of regulation mediated by elF4E and their impact in cancer cell lines

Chercheur principal : Kalle Burges Gehring
Co-chercheurs : Katherine Borden
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de groupe de recherche
2011 - 2018

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL NUCLEUS

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2014 - 2017

THE EUKARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR ELF4E: A NOVEL THERAP0EUTIC TARGET IN MYELOID LEUKEMIA

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Translational Research Program
2013 - 2017

THE ONCOGENE EIF4E COORDINATES EXTRACELLULAR SIGNALLING IN AML

Chercheur principal : Katherine Borden
Co-chercheurs : Craig Jordan
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention :
2014 - 2016

THE EUKARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR ELF4E REGULATES A NEW LEVEL OF MRNA METABOLISM

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Programmes de subvention :
2013 - 2016

EIF4E TARGETED THERAPY IN LYMPHOMAS

Chercheur principal : Katherine Borden
Co-chercheurs : Leandro Cerchietti
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention :
2005 - 2016

DISSECTING ELF4E DEPENDENT MRNA EXPORT

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : NIH/National Institutes of Health (NIH)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de recherche
2004 - 2015

MOLECULAR MECHANISMS OF EIF4E MEDIATED TRANSFORMATION

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : NIH/National Institutes of Health (NIH)
Programmes de subvention :
2011 - 2014

TARGETING ELF4E IN M4/M5 AML WITH RIBAVIN : TAP FUNDING

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention :
2011 - 2014

IRICOR TARGETING EIF4E IN LEUKEMIA AND OTHER CANCERS

Sources de financement : Secrétariat Inter-Conseil et Réseaux des centres d'excellence (RCE)
Programmes de subvention :
2011 - 2014

TARGETING THE ONCOGENE ELF4E IN AML

Chercheur principal : Katherine Borden
Sources de financement : LLS/Leukemia and Lymphoma Society (The)
Programmes de subvention :

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  • A biochemical framework for eIF4E-dependent mRNA export and nuclear re-cycling of the export machinery. Volpon L, Culjkovic-Kraljacic B, Sohn HS, Blanchett-Cohen A, Osborne MJ, Borden KL. RNA. 2017 Mar 21. pii: rna.060137.116. doi: 10.1261/rna.060137.116. [Epub ahead of print] PMID:28325843
  • Borden KLB. (2016). The eukaryotic translation initiation factor eIF4E wears a “cap” for many occasions. Translation, 4(2): e1220899.
  • Culjkovic-Kraljacic B, Fernando TM, Marullo R, Calvo-Vidal N, Verma A, Yang S, Tabbò F, Gaudiano M, Zahreddine H, Goldstein RL, Patel J, Taldone T, Chiosis G, Ladetto M, Ghione P, Machiorlatti R, Elemento O, Inghirami G, Melnick A, Borden KL*, Cerchietti L*, * Co-senior author. (2016). Combinatorial targeting of nuclear export and translation of RNA inhibits aggressive B-cell lymphomas. Blood, 127(7): 858-68.
  • Volpon L, Osborne M, Ramteke A, Sun Q, Niesman A, Chook YM, Borden KLB. (2016). Importin 8 mediates m7G cap sensitive nuclear import of the eukaryotic translation initiation factor eIF4E. Proc Natl Acad Sci U S A, 113(19): 5263-8.
  • Assouline S, Culjkovic-Kraljacic B, Bergeron J, Caplan S, Cocolakis E, Lambert C, Lau CJ, Zahreddine HA, Miller WH Jr, Borden KLB. (2015). A Phase I trial of ribavirin and low-dose cytarabine for the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia with elevated eIF4E. Haematologica, 100(1): e7-9.
  • Osborne, MJ and Borden, KLB. The eukaryotic translation initiation factor eIF4E in the nucleus: Taking the road less travelled. Immunological Reviews, (2015) Jan;263(1):210-23.
  • Borden, K.L.B. When will resistance be futile? Cancer Research, (2014) Dec 15;74(24):7175-80.
  • Borden, K.L.B. TIF90 tips the balance in rRNA synthesis, Blood  (2014) Jul 24;124(4):467-8. PMID: 25061163
  • Hiba Zahreddine, Biljana Kraljacic-Culkjovic, Patrick Gendron, Sarit Assouline, Efithia Cocolakis, Brian Leber, Julie Bergeron, Gregory Cormack, Wilson Miller Jr.,  KLB Borden. The Sonic Hedgehog factor Gli1 imparts drug resistance through inducible glucuronidation. Nature, 2014. Jul 3;511(7507):90-3.  Featured in Nature Reviews Cancer, La Presse, Radio Canada, ScienceDaily.com, Sciences Newsline Medicine, ChemFeeds, World Pharma News, Chemical Research in Toxicology, Sci-Business Exchange.
  • Ari Lazer Landon, Parameswary A Muniandy, Elin Lehrmann, Laurent Volpon, Simone Houng, Yongqing Zhang, Bojie Dai, Raymond Peroutka, Krystyna Mazan-Mamczarz, James Steinhardt, Kevin Becker, Katherine L. Borden, Ronald B.Gartenhaus.,MNKs act as a regulatory switch for eIF4E1 and eIF4E3 driven mRNA translation in DLBCL. Nature Communications, 2014 Nov 18;5:5413

Disciplines

  • Biologie moléculaire
  • Oncologie
  • Biologie cellulaire

Champ d’expertise

  • Cancer du sang
  • Métabolisme (Organismes vivants)
  • Cellule
  • Protéines
  • Leucocytes
  • Thérapie cellulaire du cancer
  • Antiviraux