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Sciences de la santé; Sciences médicales; Sciences de la vie

Petronela Ancuta

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie

petronela.ancuta@umontreal.ca

Autres numéros : 514 890-8000 #35744 (Travail 1) 514 890-8000 #34210 (Laboratoire)

Portrait

Expertise de recherche

Le VIH est unique dans sa capacité à cibler les cellules clés du système immunitaire et à échapper aux réponses antivirales au niveau cellulaire et moléculaire. La thérapie antirétrovirale actuelle (TAR) est un atout majeur de la médecine moderne qui a transformé le VIH/SIDA en une maladie chronique gérable dans les pays où l’accès au traitement est possible. Cependant, l’éradication du VIH n’est pas obtenue avec la TAR. La persistance des réservoirs de VIH dans de petites fractions de lymphocytes T CD4+ est très bien documentée. En revanche, la contribution d’autres types de cellules immunitaires telles que les cellules myéloïdes à la persistance du VIH au cours de la TAR reste à établir. Ainsi, au cours des dernières années, la recherche dans mon laboratoire s’est concentré sur l’identification et la caractérisation moléculaire de sous-populations discrètes de lymphocytes T CD4+ et de cellules myéloïdes permissives versus résistantes à l’infection par le VIH. Notre objectif est de générer des connaissances scientifiques solides pour la mise en œuvre de nouvelles stratégies de guérison/rémission chez les personnes infectées par le VIH.

Le programme de recherche de mon laboratoire est décrit ci-dessous :

Cellules Th17 et VIH: nos découvertes ont placé les cellules Th17 (une sous-population de lymphocytes T CD4 + qui combattent les pathogènes au niveau des muqueuses) au cœur même de la persistance du VIH chez les sujets infectés recevant la TAR. Nos efforts actuels visent à identifier des régulateurs transcriptionnels spécifiques aux cellules Th17 qui pourraient être utilisés comme cibles antivirales pour limiter la transcription du VIH dans des nouvelles stratégies de type « bloquer et verrouiller ».

Cellules myéloïdes et VIH: nous avons identifié les cellules dendritiques dérivées de monocytes CD16+ comme des contributeurs majeurs à la pathogenèse du VIH et à la persistance du réservoir via la production de molécules solubles pro-inflammatoires et immunitaires régulatrices. Les recherches actuelles au laboratoire visent à étudier les cellules myéloïdes dérivées de précurseurs embryonnaires/fœtaux (capacité d’auto-renouvèlement et de survie à long terme) versus les monocytes (courte survie), en termes de potentiel inflammatoire et de contribution à la persistance du VIH chez les personnes infectées recevant la TAR.

Rythme circadien et VIH: plus récemment, mon laboratoire étudie l’importance du rythme circadien et de la machinerie de l’horloge circadienne dans la régulation des fonctions immunologiques et de la multiplication du VIH. On comprend de plus en plus que la dérégulation de cette horloge a des implications immunitaires néfastes surtout chez les sujets infectés par le VIH. Ces études ont une forte relevance clinique pour orienter les stratégies d’éradication du VIH.

Ces études sont en partie réalisées dans le contexte du Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH (https://www.cancurehiv.org/investigators; PI: Dr Eric Cohen, Ph.D.), financé par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), en partenariat avec l’International AIDS Society (IAS) et la Fondation canadienne pour la recherche sur le SIDA (CANFAR). L’accès à des cohortes longitudinales bien caractérisées de personnes infectées par le VIH (IP: Dr Jean-Pierre Routy, M.D.) est facilité par le soutien financier du Réseau VIH/SIDA du FRQ-S.

Maladies cardiovasculaire et VIH: en parallèle, mon laboratoire participe à des efforts collaboratifs pancanadiens visant à identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires du vieillissement prématuré et des maladies cardiovasculaires dans la population infectée par le VIH, y compris le rôle d’une nouvelle cytokine IL-32. Dans ces études, nous bénéficions de l’accès à la cohorte canadienne sur le vieillissement et les maladies cardiovasculaires chez les personnes infectées par le VIH (IP: Cécile Tremblay, M.D. et Madeleine Durand, M.D.). Ces études sont financées par les IRSC et le National Institutes of Health (NIH).

Affiliations et responsabilités

Affiliations de recherche

Unités de recherche

Membre

  • Principale investigatrice, Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH, (CanCURE)

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2023

Identification of Th17-Polarized CD4+ T-Cells as Key Players in HIV-1 Pathogenesis and Novel Targets for Cure/Remission Interventions

Diplômé(e) : Wiche Salinas, Tomas Raul
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2019

Mécanismes moléculaires de permissivité à l’infection par le VIH dans les lymphocytes T CD4+

Diplômé(e) : Planas, Delphine
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2017

Molecular characterization of Th17 lymphocytes and monocyte-derived dendritic cells in the context of HIV-1 infection

Diplômé(e) : Wacleche, Vanessa S.
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2016

Rôle de l'autophagie dans la dissémination du VIH-1 par les cellules dendritiques dérivées des monocytes circulants

Diplômé(e) : Tep, Tévy-Suzy
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2016

Étude du rôle de l'interleukine-32 dans l'infection à VIH-1

Diplômé(e) : Kouassi, N'Guessan Pascale F.
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2021 - 2027

The Th17 Master Regulator RORC2 as a New Target for HIV Immune Therapy and Cure Strategy

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2024 - 2026

Identification of Aryl Hydrocarbon Receptor as a Novel Druggable Modulator of HIV-1 Latency

Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2023 - 2025

Finding the Perfect Time to Hunt for HIV: A Tale of 36 Hours at the CHUM

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention d'ateliers et de colloques scientifiques tenus au Canada
2019 - 2025

Canadian HIV Cure Enterprise 2.0: Targeting the interplay between myeloid cells and CD4+ T-cells for HIV cure

Chercheur principal : Éric A. Cohen
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention d'équipe
2019 - 2024

Immunosuppressive pathways and HIV reservoirs in tissues

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Co-chercheurs : Nicolas Chomont , Jean-Pierre Routy
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2021 - 2023

The Th17 Master Regulator RORC2 as a New Target for HIV Immune Therapy and Cure Strategy

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2023

Exploring the role of the circadian clock in regulating HIV replication and viral reservoir reactivation in Th17 cells

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016 - 2023

IL-32, a new biomarker and potential therapeutic target for chronic inflammation and residual reservoirs in HIV-infected individuals

Chercheur principal : Cécile Tremblay
Co-chercheurs : Petronela Ancuta , Madeleine Durand , Nicolas Chomont
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2014 - 2019

CD4 T CELL PLASTICITY AND RESIDUAL IMMUNE DYSREGULATION SYNDROME IN THE NEW ART ERA

Chercheur principal : Daniel Kaufmann
Co-chercheurs : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada , Agence de santé publique du Canada
Programmes de subvention : ,
2017 - 2018

Locking out HIV from CD4 T cells: A pilot study of the impact of anti a4b7 antibody (vedolizumab) on viral control following analytical treatment interruption

Chercheur principal : Jean-Pierre Routy
Co-chercheurs : Petronela Ancuta , Daniel Kaufmann , Nicolas Chomont
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2017 - 2018

Targeting mTOR to restore mucosal immunity toward remission in HIV-infected individuals.

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2014 - 2018

THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)

Chercheur principal : Éric A. Cohen
Sources de financement : CANFAR/Fondation canadienne pour la recherche sur le SIDA (CANFAR)
Programmes de subvention :
2014 - 2018

THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)

Chercheur principal : Éric A. Cohen
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PV138772-Subvention de fonctionnement: VIH/SIDA
2014 - 2018

CanCURE. Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH/The Canadian HIV Cure Enterprise

Chercheur principal : Éric A. Cohen
2013 - 2017

DETERMINANTS OF INCREASED RISK OF CARDIO-VASCULAR DISEASES IN HIV-INFECTED INDIVIDUALS

Chercheur principal : Cécile Tremblay
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2012 - 2017

CHARACTERIZATION OF MYELOID DENDRITIC CELL SUBSETS CONTRIBUTING TO HIV-1 IMMUNITY VERSUS CELL-TO-CELL DISSEMINATION : A TRANSLATIONAL STUDY IN SUBJECTS WITH SLOW AND RAPID DISEASE PROGRESSION

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Co-chercheurs : Cécile Tremblay
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention de fonctionnement - annonce de priorités
2011 - 2016

CHEMOKINE NETWORK AND HIV-1 PATHOGENESIS : PHENOTYPIC AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NEW TH17 SUBSETS PERMISSIVE VERSUS RESISTANT TO VIRAL INFECTION

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2011 - 2016

CHEMOKINE NETWORK AND HIV-1 PATHOGENESIS : PHENOTYPIC AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NEW TH17 SUBSETS PERMISSIVE VERSUS RESISTANT TO VIRAL INFECTION

Chercheur principal : Petronela Ancuta
2015

The CRCHUm symposia on research priorities toward a cure in chronic viral infectious diseases: from pathogen sensing to eradication

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Co-chercheurs : Nathalie Grandvaux
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subventions pour réunion, planification et dissémination
2013 - 2015

IDENTIFICATION OF BLYS/BAFF AS A NEW THERAPEUTIC TARGET FOR LIMITING IMMUNE ACTIVATION AND VIRAL RESERVOIRS DURING HIV/SIV

Chercheur principal : Michel Roger
Co-chercheurs : Petronela Ancuta , Johanne Poudrier
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général)
2013 - 2015

MODULATION OF BLYS LEVELS TO RESTORE IMMUNE EFFICIENCY AND REDUCE HIV TARGETS

Chercheur principal : Michel Roger
Co-chercheurs : Petronela Ancuta , Johanne Poudrier
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention catalyseur: innovations dans la rech. d'un vaccin et d'un remède contre le VIH
2013 - 2015

ESTABLISHMENT OF LONG-LIVED HIV-1 RESERVOIRS IN NAIVE TH17 PRECURSORS : IMPLICATIONS FOR THE CURE

Chercheur principal : Petronela Ancuta
Co-chercheurs : Cécile Tremblay , Jean-Pierre Routy
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Subvention catalyseur: innovations dans la rech. d'un vaccin et d'un remède contre le VIH
2009 - 2015

IMPACT OF HIV INFECTION AND ANTIRETROVIRAL THERAPY ON MUCOSAL AND SYSTEMIC MEMORY CD4 T CELLS

Chercheur principal : Jean-Pierre Routy
Co-chercheurs : Rafick Pierre Sekaly , Cécile Tremblay , Petronela Ancuta , Jean-Guy Baril , Danielle Rouleau
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention :
2011 - 2014

IMPACT DES INHIBITEURS INTRACELLULAIRES DU DCIR DANS LA PATHOGENESE DE L'INFECTION AU VIH-1

Chercheur principal : Caroline Gilbert , André Pichette , Jean Legault
Co-chercheurs : Petronela Ancuta
Sources de financement : FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'innovation Pfizer-FRSQ
2010 - 2013

LE RESEAU DES CHIMIOKINES ET LA PATHOGENESE DU VIH-1: CARACTERISATION DE L'HETEROGENEITE FONCTIONNELLE DES CELLULES DENDRITIQUES DERIVEES DES MONOCYTES ET DES LYMPHOCYTES T CD4+

Chercheur principal : Petronela Ancuta
2009 - 2013

CHEMOKINE NETWORK AND HIV PATHOGENESIS: NEW INSIGHTS INTO THE FUNCTIONAL HETEROGENEITY OF MONOCYTE-DERIVED DENDITRIC CELLS AND CD4+ T-CELLS

Chercheur principal : Petronela Ancuta

Rayonnement

Publications et communications

Publications

Publications choisies

  • Wacleche VS, Goulet JP, Gosselin A, Monteiro P, Soudeyns H, Fromentin R, Jenabian MA, Vartanian S, Deeks SG, Chomont N, Routy JP, Ancuta P*New insights into the heterogeneity of Th17 subsets contributing to HIV-1 persistence during antiretroviral therapy. Retrovirology. 2016 Aug 24;13(1):59. doi: 10.1186/s12977-016-0293-6.
  • Gosselin A, Salinas TR, Planas D, Wacleche VS, Zhang Y, Fromentin R, Chomont N, Cohen ÉA, Shacklett B, Mehraj V, Ghali MP, Routy JP, Ancuta P*HIV persists in CCR6+CD4+ T-cells from colon and blood during antiretroviral therapyAIDS. 2017 Jan 2;31(1):35-48.
  • Delphine Planas, Yuwei Zhang, Patricia Monteiro, Jean-Philippe Goulet, Annie Gosselin, Nathalie Grandvaux, Thomas J. Hope, Ariberto Fassati, Jean-Pierre Routy, and Petronela Ancuta*. HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T-cells via mTOR-dependent mechanismsJCI Insight. August 2017.

Disciplines

  • Immunologie
  • Microbiologie
  • Pathologie générale
  • Infectiologie
  • Virologie

Champ d’expertise

  • SIDA / VIH
  • Maladies infectieuses
  • Antiviraux
  • Génomique
  • Cellule
  • Médiateurs immunologiques: cytokines et chimiokines
  • Récepteurs et transporteurs
  • Activité nerveuse et synaptique
  • Maladies cardiovasculaires
  • Sommeil, éveil et modulation chronobiologique

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