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Matthew James Smith

Biologie du cancer, biologie structurale, signalisation cellulaire

Profile

Research expertise

La recherche menée par Matthew J. Smith et son équipe vise à intégrer des approches expérimentales modernes à la biologie structurelle, à la biophysique, à la bio-informatique évolutive ainsi qu’à la biologie cellulaire dans le but d’identifier et de comprendre une signalisation anormale de cancer tant au niveau systémique que mécanique. Plus précisément, ils exploreront la corrélation entre les mutations génétiques, la structure des protéines altérées et les réseaux de protéines perturbés, déclenchant la transformation des cellules et la dissémination métastasique.

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2023

Using BioID to study RAS signaling to the Hippo pathway

Graduate : Nikolova, Maya
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2020

RAS small GTPase signalling to the enigmatic RASSF death effectors

Graduate : Seetharaman Thillai Villalan, Dhanaraman
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.

Projects

Research projects

2023 - 2030

Regulation of RAS driven cellular proliferation by SHOC2 and the MRAS GTPase

Lead researcher : Matthew James Smith
Co-researchers : Daniel Abankwa
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2029

Development and preclinical validation of first-in-class dual inhibitors of the atypical MAP kinases ERK3 and ERK4

Lead researcher : Sylvain Meloche
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2029

Regulation of cytokinesis by the novel and conserved flavin-dependent monooxygenase enzymes OSGN-1/OSGIN

Lead researcher : Jean-Claude Labbé
Co-researchers : Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2021 - 2028

Investigation into RAS GTPase control of cell adhesion and proliferation through alternative downstream effectors

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2021 - 2028

Systematic mapping of the global ARF network interactome by BioID coupled to functional studies to reveal novel biological functions

Lead researcher : Jean-François Côté
Co-researchers : David Hipfner , Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2028

RAS-MAPK signal transduction in normal and cancer cells

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Sylvain Meloche , Pierre Thibault , Anne Marinier , Matthew James Smith , Frank Sicheri , John Rubinstein
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2022 - 2027

Canada Research Chair in Cancer Signalling and Structural Biology

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2018 - 2026

Atomiclevel visualization of signalling protein activity in living mammalian cells using InCell NMR spectroscopy

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2022 - 2024

Development and preclinical validation of first-in-class dual inhibitors of the atypical MAP kinases ERK3 and ERK4

Lead researcher : Sylvain Meloche
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2024

Atomiclevel visualization of signalling protein activity in living mammalian cells using InCell NMR spectroscopy

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(DGECR) Tremplin vers la découverte
2016 - 2024

Elucidation of the molecular mechanisms governing currently untargeted RAS effector pathways towards novel therapeutic approaches for the most refractory human cancers

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2022 - 2023

Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-LeadAction-Onco (Collabo. IRICoR, Oncopole et FRQS)
2021 - 2023

Structure-function analysis of a novel KRAS effector complex and its role in metastasis

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de fonctionnement
2020 - 2023

Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
Funding sources: Ministère Économie et Innovation , FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ) , IRICoR
Grant programs: , PVXXXXXX-LeadAction-Onco (Collabo. IRICoR, Oncopole et FRQS) ,
2019 - 2023

FI - Development of nanoscale device arrays to investigate the biophysical properties of fundamental cellular switch proteins

Lead researcher : Matthew James Smith , Marie-Josée Hébert
Co-researchers : Delphine Bouilly
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche - Exploration
2019 - 2023

FD - Development of nanoscale device arrays to investigate the biophysical properties of fundamental cellular switch proteins

Lead researcher : Matthew James Smith
Co-researchers : Delphine Bouilly
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds Nouvelles frontières en recherche - Exploration
2020 - 2022

Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
2020 - 2022

Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Anne Marinier , Matthew James Smith
2017 - 2022

Canada Research Chair in Cancer Signalling an Structural Biology

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2020 - 2021

Supplément COVID-19 CRSNG_Atomiclevel visualization of signalling protein activity in living mammalian cells using InCell NMR spectroscopy

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-Supplément à l’appui des étudiants, des stagiaires postdoctoraux et du personnel de soutien à la recherche COVID-19
2017 - 2021

Real-time surveillance of multiplexed, reversible cancer signalling markers in perturbed RAS networks.

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada , IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PVXX5647-(MOP) Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques (général) , PV132873-Subventions pour l'innovation
2017 - 2020

Real-time surveillance of multiplexed, reversible cancer signalling markers in perturbed RAS networks.

Lead researcher : Matthew James Smith
2016 - 2020

Analyses structurales et systémiques des protéines modulatrices de la signalisation RAS oncogénique pour de nouvelles approches thérapeutiques contre les cancers humains

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Junior 1
2016 - 2019

Analyses structurales et systémiques des protéines modulatrices de la signalisation RAS oncogénique pour de nouvelles approches thérapeutiques contre les cancers humains

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Établissement de jeunes chercheurs Juniors 1
2016 - 2018

Groupe de recherche axe sur la structure des proteines (GRASP)

Lead researcher : Kalle Burges Gehring
Co-researchers : Matthew James Smith
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention de groupe de recherche
2015 - 2017

Integrated structure/systems analyses of oncogenic RAS signaling towards novel therapeutic approaches for human cancers

Lead researcher : Matthew James Smith
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds des leaders

Outreach

Publications and presentations

Publications

    ·   Inhibition of RAS function through targeting an allosteric regulatory site.Spencer-Smith R, Koide A, Zhou Y, Eguchi RR, Sha F, Gajwani P, Santana D, Gupta A, Jacobs M, Herrero-Garcia E, Cobbert J, Lavoie H, Smith M, Rajakulendran T, Dowdell E, Okur MN, Dementieva I, Sicheri F, Therrien M, Hancock JF, Ikura M, Koide S, O'Bryan JPNat. Chem. Biol. 2016-11-07.

    ·   Biochemical Classification of Disease-associated Mutants of RAS-like Protein Expressed in Many Tissues (RIT1). Fang Z, Marshall CB, Yin JC, Mazhab-Jafari MT, Gasmi-Seabrook GM, Smith MJ, Nishikawa T, Xu Y, Neel BG, Ikura MJ. Biol. Chem. 2016-07-22;291(30):15641-52.

    ·   Real-time NMR monitoring of biological activities in complex physiological environments.Smith MJ, Marshall CB, Theillet FX, Binolfi A, Selenko P, Ikura MCurr. Opin. Struct. Biol. 2015-06-01;32:39-47.

    ·   Oncogenic and RASopathy-associated K-RAS mutations relieve membrane-dependent occlusion of the effector-binding site.Mazhab-Jafari MT, Marshall CB, Smith MJ, Gasmi-Seabrook GM, Stathopulos PB, Inagaki F, Kay LE, Neel BG, Ikura MProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2015-05-26;112(21):6625-30.

    ·   Integrated RAS signaling defined by parallel NMR detection of effectors and regulators.Smith MJ, Ikura MNat. Chem. Biol. 2014-03-01;10(3):223-30.

Disciplines

  • Cell Biology