A) Transport intracellulaire des capsides du virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1)

Les virus de l'herpès sont des agents pathogènes largement répandus qui sont associés à plusieurs affections bénignes (par exemple, boutons de fièvre, mononucléose, varicelle, etc.), mais également à des maladies sexuellement transmissibles, au zona, à des affections congénitales potentiellement graves et même à la cécité d'origine virale. Une fois infectés, ces virus restent dormants dans notre organisme et peuvent périodiquement se réactiver. ​ Un objectif majeur du laboratoire est de caractériser les interactions moléculaires du virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) avec ses cellules hôtes. Ce virus, comme tous les membres de la famille de l’herpès, réplique son génome et l’incorpore dans les capsides virales nouvellement assemblées dans le noyau. Ces particules s'échappent alors du noyau par un chemin inhabituel, car trop volumineuses pour traverser les pores nucléaires. Cela implique le bourgeonnement des capsides à travers la membrane nucléaire interne, produisant des particules virales périnucléaires enveloppées à courte durée de vie. Ces particules fusionnent ensuite avec la membrane nucléaire externe pour libérer des capsides nues dans le cytoplasme. Une autre étape critique dans la sortie des particules virales nouvellement produites est leur acquisition d’une enveloppe finale et mature à partir d’un compartiment intracellulaire, à partir de laquelle elles atteignent finalement la surface cellulaire. Bien que ce cycle de vie de réplication soit généralement accepté, la machinerie moléculaire à l’origine de ces processus est mal comprise (voir le modèle de réplication HSV-1 ci-dessous). ​ Pour étudier la sortie complexe des herpèsvirus, notre laboratoire utilise une combinaison d'outils classiques de biologie cellulaire, de biochimie et de virologie ainsi que des technologies innovantes telles que la spectrométrie de masse, la virométrie en flux et des tests in vitro pour reproduire la sortie virale du HSV-1. Cela nous a permis de définir la composition protéique totales des particules virales matures et intermédiaires, de révéler l'incorporation de nombreuses protéines cellulaires dans ces particules et de caractériser jusqu'à présent les fonctions de certaines d'entre elles. Cela devrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements thérapeutiques ciblant les protéines cellulaires essentielles à ces virus.

B) Coronavirus

​Le COVID-19 a eu un impact considérable sur notre société et sur la santé des gens. Nous avons donc exploité notre expertise en virologie et en interactions hôte-pathogène pour sonder et caractériser par des moyens innovants les protéines cellulaires incorporées dans les coronavirus matures. Cela nous permettra de mieux déchiffrer leurs interactions hôte-pathogène et, à terme, de concevoir de nouveaux traitements.

​C) Maladie d'Alzheimer

Nous avons récemment découvert des liens moléculaires entre le HSV-1 et la maladie d'Alzheimer. Nous étudions actuellement si le virus altère la formation de plaques amyloïdes et pourrait contribuer à la maladie.

Thèmes 

• Interactions hôte-pathogènes
• Maladie d'Alzheimer
• Virologie
• Biologie cellulaire
• Virus herpes simplex
• Coronavirus (HCoV-OC43; SARS-CoV-2)
• Protéomique
• Transport intracellulaire
• Virométrie de flux

Intérêts de recherche

• Définir les mécanismes qui régulent le transport intracellulaire des capsides du virus herpès simplex de type 1 (VHS-1) et des coronavirus
• Identifier le contenu protéique des intermédiaires viraux
• Caractériser la séquence d’acquisition du tégument viral
• Élucider le transport du VHS-1 de l’appareil trans-Golgien à la membrane plasmique
• Élucider le rôle des protéines cellulaires incorporées dans les virions matures
• Déterminer les bases moléculaires de la virulence des coronavirus
• Identification de nouvelles cibles thérapeutiques

Microbiologiste et biologiste cellulaire de formation, le Dr Lippé est diplômé en 1986 de l’Université de Montréal où il a obtenu un baccalauréat en sciences biologiques (option microbiologie). Il a ensuite poursuivi sa formation dans le laboratoire du Dr Frank Graham à l’Université McMaster en obtenant une maîtrise en science (M.Sc.) en 1989. Son projet d’étude était le mode de réplication des Adénovirus, un pathogène humain causant des rhumes mais un carcinogène chez l'animal. Ceci a été suivi d’un doctorat (Ph.D.) obtenu de l’Université de la Colombie britannique (1995) sous la tutelle du Dr Wilfred Jefferies, où il a étudié les interactions de ce même Adénovirus avec le système immunitaire (présentation antigénique dans le contexte du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I). Il a finalement poursuivi sa formation par des études post-doctorales dans le laboratoire du Dr Marino Zerial (1995-2000), un expert en biologie cellulaire, notamment en transport intracellulaire. Il est depuis professeur au Département de Pathologie et Biologie cellulaire, d’abord comme professeur associé (2001-2007), ensuite à titre de professeur agrégé (2007-2017) et finalement comme professeur titulaire (2017- ). En 2019, il s'est aussi joint au centre de Recherche du CHUSJ.

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