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Sciences de la santé; Sciences médicales; Sciences de la vie

Pascale Legault

ARN et médecine moléculaire

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

Roger-Gaudry, local D303

514 343-7326

pascale.legault@umontreal.ca

Autre numéro : 514 343-2210 (Télécopieur)

Portrait

Expertise de recherche

Un des défis importants des sciences biomédicales modernes est la compréhension structure-fonction de milliers d’ARN non-codants. En effet, des études génomiques récentes indiquent qu’il y aurait plus de 100,000 ARN non-codants qui jouent des rôles clés dans divers processus biologiques et qui sont associés à plusieurs pathologies humaines. Toutefois, ces ARN non-codants sont parmi les biomolécules les moins bien caractérisées, tant au niveau fonctionnel que structural. 

Nos recherches visent une meilleure compréhension des ARN et interactions ARN-protéines impliqués dans la régulation de l’expression des gènes. En parallèle, nous participons au développement de nouveaux outils basés sur l’ARN pour des applications en nanotechnologie et dans le domaine médical.

Méthodologies : Biologie structurale intégrative, incluant la spectroscopie RMN, la cristallographie, la synthèse et la purification d’ARN, l’expression et la purification de protéines, l’enzymologie, l’ingénierie de biomolécules, la sélection in vitro, la riboprotéomique, la bio-informatique, et les études fonctionnelles et structurales des interactions ARN-protéines.

Axes de recherche :

  • Structure, fonction et ingénierie de ribozymes;
  • Études structurales de riborégulateurs;
  • Études protéomiques, fonctionelles et structurales de la biogenèse des miRNAs.

Thèmes de recherche : 

  • Analyse structurale des macromolécules
  • Bio-informatique, génomique et protéique
  • Biologie du développement, sénescence et cancer
  • Contrôle de l'expression des gènes
  • Dynamique cellulaire des macromolécules

Affiliations et responsabilités

Enseignement et encadrement

Encadrement

Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)

2019

Étude de la relation entre structure, dynamique et fonction de l’ARN par l’ingénierie du ribozyme VS de Neurospora

Diplômé(e) : Girard, Nicolas
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2019

Régulation de l’activité de Dicer par TRBP dans la biogénèse des micro-ARN

Diplômé(e) : Bouvette, Jonathan
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2016

Études d'ingénierie du ribozyme VS de Neurospora

Diplômé(e) : Lacroix-Labonté, Julie
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2015

Caractérisation structurale et thermodynamique de la reconnaissance du substrat par le ribozyme VS de Neurospora

Diplômé(e) : Bouchard, Patricia
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2015

Adaptations de la méthode de purification d’ARN par affinité avec l’étiquette ARiBo

Diplômé(e) : Salvail-Lacoste, Alix
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2015

Études structurales par résonance magnétique nucléaire du ribozyme VS de Neurospora

Diplômé(e) : Bonneau, Éric
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2014

Caractérisation de l’interaction entre la protéine Lin28 et le précurseur du microARN let-7g

Diplômé(e) : Desjardins, Alexandre
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
2012

Purification par affinité et marquage isotopique spécifique pour études d’ARN fonctionnels

Diplômé(e) : Dagenais, Pierre
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
2009

Études Structurales par Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) du Site Actif du Ribozyme VS de Neurospora.

Diplômé(e) : Desjardins-Séguin, Geneviève
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.

Projets

Projets de recherche

2020 - 2026

Maturation of let-7 miRNAs

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2016 - 2024

Structural and Engineering Studies of Ribozymes and Riboswitches

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2022

FGR-CRSNG_2018-2019_Plateforme de Biologie Structurale

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-FGR - Subvention de recherche institutionnelle
2017 - 2022

STRUCTURAL BIOLOGY AT THE CROSSROADS OF BIOLOGY AND MEDECINE

Chercheur principal : Kalle Burges Gehring
Co-chercheurs : Pascale Legault
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'exploitation des infrastructures (FEI)
2015 - 2022

CHARACTERIZATION OF MACROMOLECULAR COMPLEXES REGULATING LET7 MICRORNA BIOGENESIS

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2018 - 2021

Macromolecular interaction analysis using a surface plasmon resonance biosensor

Chercheur principal : John Pascal
Co-chercheurs : Adrian Serohijos , Stephen Michnick , Pascale Legault , James G. Omichinski
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2019 - 2020

MicroRNA-protein interactions regulating alpha-synuclein

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : Société Parkinson Canada
Programmes de subvention : PVX76887-Projet pilote
2018

Programme de bourse d'été et d'initiation à la recherche au premier cycle IVADO. Candidat: Aurélie Guilbault / Interaction ARN-protéines dans la maturation des microARN

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVXXXXXX-Fonds d'excellence en recherche Apogée Canada/Bourse
2013 - 2018

STRUCTURAL BIOLOGY AT THE CROSSROADS OF BIOLOGY AND MEDECINE

Chercheur principal : Pascale Legault
Co-chercheurs : Kalle Burges Gehring
Sources de financement : FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Programmes de subvention :
2016 - 2017

FGR CRSNG ; 2016-2017_FONDS D'URGENCE IRSC

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-FGR - Subvention de recherche institutionnelle
2008 - 2017

STRUCTURAL AND ENGINEERING STUDIES OF RIBOZYMES AND ROBOSWITCHES

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2010 - 2016

MICRORNA/PROTEIN INTERACTIONS IN THE REGULATION OF GENE EXPRESSION

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2012 - 2015

THE ARIBO TECHNOLOGY FOR ISOLATION OF RIBONUCLEOPROTEIN COMPLEXE

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVX97685-(PDP/POP) Programme de démonstration des principes
2012 - 2015

THE ARIBO TECHNOLOGY FOR ISOLATION OF RIBONUCLEOPROTEIN COMPLEXE

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Programmes de subvention : PVX97685-(PDP/POP) Programme de démonstration des principes
2011 - 2015

STRUCTURAL AND ENGINEERING STUDIES OF RIBOZYMES AND ROBOSWITCHES

Chercheur principal : Pascale Legault
2010 - 2015

STRUCTURAL BIOLOGY OF RNA

Sources de financement : SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Programmes de subvention : PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2013 - 2014

BIOGENESIS OF MICRORNAS ASSOCIATED WITH PARKINSON'S DISEASE

Chercheur principal : Pascale Legault
Sources de financement : Société Parkinson Canada
Programmes de subvention : PVX76887-Projet pilote
2012 - 2014

LOW-VOLUME ITC FOR INVESTIGATING BIOMOLECULAR INTERACTIONS

Chercheur principal : James G. Omichinski
Co-chercheurs : Normand Brisson , Rikard Blunck , Jurgen Sygusch , Christian Baron , Stephen Michnick , Pascale Legault
Sources de financement : CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Programmes de subvention : PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2010 - 2014

MICRORNA/PROTEIN INTERACTIONS IN THE REGULATION OF GENE EXPRESSION

Chercheur principal : Pascale Legault
2010

A MOLECULAR IMAGER FOR QUANTITATIVE BIOCHEMISTRY

Chercheur principal : Pascale Legault

Rayonnement

Publications et communications

Publications

  • Di Tomasso G, Miller Jenkins LM, Legault P. (2016) « ARiBo pull-down for riboproteomic studies based on label-free quantitative mass spectrometry » RNA22; 1760-1770.
  • Lacroix-Labonté J, Girard N, Dagenais P, Legault P. (2016) « Rational engineering of the Neurospora VS ribozyme to allow substrate recognition via different kissing-loop interaction» Nucleic Acids Research, 44(14); 6924-6934.
  • Bonneau, E., Girard, N, Lemieux, S. and Legault, P. (2015) « The NMR structure of the II-III-VI three-way junction from the Neurospora VS ribozyme reveals a critical tertiary interaction and provides new insight into the global ribozyme structure » RNA21; 1621-1632.
  • Bouchard, P. and Legault P. (2014) « A remarkably stable kissing-loop interaction defines substrate recognition by the Neurospora Varkud Satelitte ribozyme »RNA20(9); 1451-1464.
  • Desjardins, A., Bouvette, J. and Legault, P. (2014) « Stepwise assembly of multiple Lin28 proteins on the terminal loop of let-7 miRNA precursors » Nucleic Acids Research, 42(7); 4615-4628.
  • Di Tomasso, G., Salvail-Lacoste, A. Bouvette, J. and Legault, P. (2014) « Affinity purification of in vitro transcribed RNA with homogenuous ends using a 3′-ARiBo tag » Methods in Enzymology Vol. 549: Riboswitch Discovery, Structure and Function.
  • Bouchard, P. and Legault P. (2014) « Structural insights into substrate recognition by the Neurospora Varkud Satellite ribozyme: importance of U-turns at the kissing-loop junction » Biochemistry53(1); 258-269.
  • Salvail-Lacoste, A., Di Tomasso G., Piette, B.L. and Legault P. (2013) « Affinity purification of T7 RNA transcripts with homogenous ends using ARiBo and CRISPR tags » RNA19(7): 1003-1014.
  • Salvail-Lacoste, A., Di Tomasso G., Piette, B.L. and Legault P. (2013) « Affinity purification of T7 RNA transcripts with homogenous ends using ARiBo and CRISPR tags » RNA19(7): 1003-1014.
  • Lacroix-Labonté, J., Girard, N., Lemieux, S. and Legault, P. (2012) « Helix-length compensation studies reveal the adaptability of the VS ribozyme architecture  » Nucleic Acids Research40(5): 2312-2329.
  • Desjardins, A., Yang, A., Bouvette, J., Omichinski, J.G. and Legault, P. (2012) « Importance of the NCp7-like domain in the recognition of the let-7g precursor miRNA by the pluripotency factor Lin28 » Nucleic Acids Research. 40(4): 1767-1777.
  • Di Tomasso, G., Lampron, P., Dagenais, P., Omichinski, J.G. and Legault, P. (2011) « The ARiBo tag: a reliable tool for affinity purification of RNAs under native conditions » Nucleic Acids Res. 39; 3 doi:10.1093/nar/gkp1084.
  • Delfosse, V., Bouchard, P., Bonneau, E., Dagenais, P., Lemay, J.-F., Lafontaine, D. A., Legault, P. (2010) « Riboswitch structure: an internal residue mimicking the purine ligand » Nucleic Acids Res38(6); 2057-68

Disciplines

  • Biochimie
  • Chimie
  • Bio-informatique

Champ d’expertise

  • Acides nucléiques
  • Biotechnologie
  • Enzymes et protéines
  • Mécanismes biologiques et biochimiques
  • Carcinogenèse
  • Expression et régulation génique
  • Maladies neurodégénératives (Vieillissement)
  • Modélisation et simulation
  • Protéomique
  • Virus