Guy Sauvageau
Génétique moléculaire des cellules souches
- Professeur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de médecine
- Professeur accrédité
-
Faculté de médecine - Département de pharmacologie et physiologie
Médias
Portrait de chercheur: Dr Guy Sauvageau
À la tête d'une équipe ayant réalisé une découverte majeure pour le traitement des cancers du sang, le Dr Guy Sauvageau a été élu personnalité de l'année 2014 de La Presse dans la catégorie Science.
© IRIC
Portrait
Expertise de recherche
La production journalière de plusieurs milliards de cellules sanguines est nécessaire afin de maintenir l’intégrité du système sanguin chez l’homme. Cette impressionnante production doit son origine à la présence d’une infime proportion de cellules dites « cellules souches hématopoïétiques », celles qui sont transférées au receveur d’une greffe de moelle osseuse. La perturbation des mécanismes de production de ces cellules est à l’origine de maladies et de problèmes cliniques de toutes sortes chez l’humain. Par exemple, la perte de contrôle de la prolifération des cellules souches de la moelle osseuse entraîne la leucémie; notre incapacité actuelle à induire leur renouvellement est un facteur qui nuit sérieusement au succès de greffes de moelle osseuse chez l’être humain.
L' équipe de recherche du Dr Sauvageau se concentre sur l’étude des gènes impliqués dans la régulation de la prolifération, la survie et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques normales et leucémiques, et plus particulièrement sur l’étude de deux familles de gènes impliqués dans la leucémie, les gènes Hox et Polycomb. Ces mêmes gènes sont responsables de la production de cellules sanguines normales.
Champs d'expertise
- Cellules souches hématopoïétiques
- Gène Hox
- Gènes du développement
- Gènes du groupe Polycomb
- Génétique moléculaire
- Leucémie
- Transplantation de moelle osseuse
Biographie
Chercheur principal à l'Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC) de l'Université de Montréal, le Dr Sauvageau dirige l'unité de recherche en génétique moléculaire des cellules souches, en plus d'occuper les postes de professeur titulaire à la Faculté de médecine de l'Université de Montréal, de chercheur associé au Département de médecine expérimentale de l'Université McGill, de directeur scientifique de la Banque de cellules leucémiques du Québec et d'hématologue à l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont.
En 2014, l'équipe du Dr Sauvageau a effectué une percée sans précédent avec la découverte d'une nouvelle molécule capable de multiplier les cellules souches présentes dans le sang de cordon ombilical. L'utilisation de cette molécule – nommée UM-171 en l'honneur de l'Université de Montréal – permettra notamment d'augmenter significativement la disponibilité des cellules souches compatibles pour traiter les patients atteints de maladies telles que la leucémie, les lymphomes et les myélomes. Les essais chez l'humain sont présentement en phase de démarrage et les probabilités de réussite sont excellentes.
Cette découverte a valu à Guy Sauvageau d'être élu Personnalité de l'année 2014 de La Presse dans la catégorie Science et de Scientifique de l'année (2014) par Radio-Canada.
Prix et distinctions
- Prix Léo-Pariseau 2015 - Association francophone pour le savoir (Acfas)
- Personnalité de l'année 2014 de La Presse - Catégorie science
- Scientifique de l'année à Radio-Canada - 2015
- Membre de la Société royale du Canada - 2018
Formation
- 1992 — Spécialités en médecine interne et hématologie — —
- 1996 — Stage postdoctoral avec Keith R. Humphries — — Terry Fox Laboratory, BC Cancer Research Centre
- 1995 — Ph. D.(médecine expérimentale) — — University of British-Columbia
- 1989 — M.Sc. (immunovirologie) — — Université de Montréal
- 1987 — Doctorat — — Université de Montréal
Pour en savoir plus…
- 18-09-2014 Une nouvelle molécule permettant d'augmenter les greffes de cellules souches
- 13-02-2014 Approche prometteuse pour le traitement de la leucémie découverte par l'IRIC de l'UdeM
- 14-02-2014 13,9 M$ à l'IRIC de l'UdeM pour développer de nouveaux médicaments contre le cancer
- 14-02-2014 L'UdeM se démarque au concours du Fonds de partenariat pour un Québec innovant et en santé
- 18-03-2014 Percée majeure pour développer de nouveaux médicaments anticancéreux
- 26-05-2014 L'IRIC célèbre son 10e anniversaire et rend hommage à Marcelle et Jean Coutu
- 04-06-2014 AmorChem investit 1,5 million $ pour la leucémie myéloblastique aiguë
- 31-12-2014 Guy Sauvageau élu Personnalité de l'année 2014 en Science
- 01-12-2015 Octroi de plus de 26 M$ pour la recherche à l'UdeM
- 06-01-2015 Des découvertes de l'UdeM au palmarès de Québec Science
- 29-01-2015 Guy Sauvageau élu Scientifique de l'année par Radio-Canada
- 17-03-2015 Découverte de l'année de Québec Science : l'équipe de Guy Sauvageau à l'honneur
- 30-07-2015 Les IRSC accordent plus de 18 M$ pour la recherche en santé à l'UdeM
- 06-08-2015 Projet Leucégène : nouvelle percée dans la caractérisation moléculaire des leucémies myéloïdes
- 09-10-2015 La SRC et l'IRIC s'unissent pour promouvoir la recherche sur le cancer
- 23-10-2015 L'Université de Montréal et Polytechnique Montréal s'illustrent au gala de l'Acfas
- 09-12-2015 Santé Canada autorise les essais cliniques pour la molécule UM 171
- 23-01-2018 Déjeuner-causerie public sur les avancées dans la lutte contre le cancer le 1er février
- 11-04-2018 L’intelligence artificielle contribue aux recherches sur le cancer
- 25-04-2018 Des millions pour la médecine de précision au Québec
- 26-04-2018 12,8 M$ accordés à un projet en génomique de Guy Sauvageau et Josée Hébert
- 08-05-2018 Les vertus du sang de cordon ombilical
- 11-05-2018 Myélome multiple: une étude audacieuse pour rendre l’allogreffe plus sûre et efficace
- 27-06-2018 Molécule UM171: fin des phases I et II de l’essai clinique
- 11-09-2018 Des professeurs de l’UdeM sont accueillis à la Société royale du Canada
Affiliations et responsabilités
Affiliations de recherche
Unités de recherche
Membre
- IRIC — Institut de recherche en immunologie et en cancérologie de l’Université de Montréal
- GRUM — Groupe de recherche universitaire sur le médicament
Établissements affiliés
- CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal – Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR)
Enseignement et encadrement
Encadrement
Thèses et mémoires dirigés (dépôt institutionnel Papyrus)
Characterization of the UM171-Graft: Dissecting the lymphoid lineage potential of the UM171-Graft
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Identifying regulators of hepatic leukemia factor (HLF) expression in hematopoietic cells using a fluorescent reporter transgene
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Dissection génomique, transcriptomique et chimique des leucémies myéloïdes aiguës
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Use of chemogenomic approaches to characterize RUNX1-mutated Acute Myeloid Leukemia and dissect sensitivity to glucocorticoids
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Identification of the molecular pathways mediating the anti-AML activity of statins
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
H3K27M/I mutations promote context-dependent transformation in acute myeloid leukemia with RUNX1 alterations
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Expanding and defining human hematopoietic stem and progenitor cells ex vivo using small molecules
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Establishing a Robust In Vitro Embryonic Stem Cell Differentiation Assay to Monitor the Hematopoietic Potential of DELES Clones
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Identification de déterminants impliqués dans la différenciation des cellules souches embryonnaires
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Étude des mécanismes moléculaires impliquant l'homéoprotéine MEIS1 dans le développement de leucémies myéloïdes aigües
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Activité des cellules souches : identification de nouveaux effecteurs dans le système hématopoïétique
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Identification de facteurs nucléaires modifiant l'activité des cellules souches hématopoïétiques
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Development of a retroviral strategy that efficiently creates nested chromosomal deletions in mouse embryonic stem cells and its exploitation for functional genomics
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Engrailed genes in mammary development and tumorigenesis
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mise au point d'un modèle de leucémie chez la Drosophile
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Mise au point d'un modèle d'étude des bases moléculaires de l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques induit par HOXB4
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Les rôles des gènes Hoxa9 et Meis1 dans l'hématopoïèse normale et leucémique
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Mise au point d'une nouvelle approche permettant la génération de délétions chevauchantes sur le chromosome X des cellules ES
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Expression et fonction des gènes du groupe Polycomb (PcG) dans l'hématopoïèse normale et leucémique
Cycle : Doctorat
Diplôme obtenu : Ph. D.
Autres activités pédagogiques
- Chercheur associé, Département de médecine expérimentale, Université McGill
Projets
Projets de recherche
KBTBD4 determines key epigenetic marks that govern human hematopoietic stem cell self-renewal
Understanding the GR/PLZF axis in acute myeloid leukemia
Distilled-DEL: A novel DNA-encoded drug discovery platform enabling biological evaluation of cellular targets on live cells.
Deciphering metabolic vulnerabilites to improve therapeutic strategies in low survival cancers
Revealing pharmacologic inhibitors in T-ALL acting on MYC-GPS
Revealing pharmacologic inhibitors in T-ALL acting on MYC-GPS
Development of a novel cyclin K degrader of high-risk AML patients and associated genomic features - Genomic Applications Partnership Program (GAPP)
Development of a novel cyclin K degrader of high-risk AML patients and associated genomic features - Genomic Applications Partnership Program (GAPP)
Development of copper ionophores as therapeutic agents in AML and diseases involving copper metabolism dysregulation
CECR_IRICoR_Therapeutic antibody development in acute myeloid leukemia
Optimized use of UM171 and derived molecules for the next generation of genetically engineered blood stem cell grafts in high-risk leukemia therapy.
Engineered hematopoietic stem cells (eHSCs) as vehicles for next generation therapies
StemCell Nerwork - Réseau des cellules souches - Engineered hematopoietic stem cells (eHSCs) as vehicles for next generation therapies
Chemical and genetic interrogation of human HSC self-renewal: towards optimal cord blood grafts
Characterization of ex vivo manipulated hematopoietic stem cells towards the improved production of safe and optimal blood grafts for therapeutical applications
Development of Electron Transport Chain (ETC) complex I inhibitors as poor outcome AML treatment
Interrogating and implementing Omics for precision medicine in Acute Myeloid Leukemia.
A functional surfaceome map of human hematopoietic stem and progenitor cells
DOSSIER MULTIPLES - FEI GEREE A L'IRIC
UM171 expansion improves the curative attributes of bone marrow stem cell grafts
Bone marrow stem cell expansion with UM171: a better solution for patients and donors
Interrogating and implementing Omics for precision medicine in Acute Myeloid Leukemia
Établissement d'un pipeline de criblage chimiogénomique pour les leucémies pédiatriques à haut risque
RUNX1 mutation sensitizes human AML to H3K27 hypomethylation: a step towards precision therapy - CCS-Quebec Division/Mont Gabriel Summit Research Fund (Cole Foundation)
Interrogating and implementing Omics for precision medicine in Acute Myeloid Leukemia
Établissement d'un pipeline de criblage chimiogénomique pour les leucémies pédiatriques à haut risque
Une approche chimio- et protéo-génomique en médecine personnalisée pour la leucémie myéloïde aiguë (Portion Pharmacie)
Développement de la technologie ECT-001 à l'amplification des HSC issues de moelle osseuse
Deep learning for precision medicine by joint analysis of gene expression profiles measured through RNA-Seq and microarrays
RUNX1 mutations that confer exquisite sensitivity to glucocorticoids
Identification of biological targets influencing the response to anti-AML drugs
UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE
Expansion of human cord blood hematopoietic stem cells with UM171 in a fed-batch culture system.
IRIC PHASE II: FROM TARGET DISCOVERY TO CLINICAL APPLICATION
Allogeneic stem cell transplant using UM171 expanded cord bloods for patients with high-risk multiple myeloma”
Characterization of leukemia-causing oncogenes using Drosophila
Développement de Grappes de Corrélation de Composés (GCC) pour l'identification de nouvelles cibles en LMA
Développement de Grappes de Corrélation de Composés (GCC) pour l'identification de nouvelles cibles en LMA
Salaire et avantages sociaux uniquement - Jean-François Spinella / Programme de bourses postdoctorales-IVADO
Podoplanin is a key new player in acute promyelocytic leukemia
Development of Companion Therapies for Poor Outcome HMGA2+ Acute Myeloid Leukemia
LEAD COMPOUNDS AND THERAPEUTIC TARGETS FOR HOX-MEIS LEUKEMIA
CLINICAL APPLICATION OF A NOVEL MOLECULE THAT EXPANDS HUMAN CORD BLOOD STEM CELLS
MOLECULAR GENETICS OF NORMAL AND CANCER STEM CELLS
BMI 1 AS A MULTIFUNCTIONAL PROTEIN MASTER REGULATORY OF STEM CELL ACTIVITY
Concours Génome Canada 2017 / Financement de soutien / Projets de recherche appliquée à grande échelle - La génomique et la santé de précision. Project Title : Interrogating and implementing Omics for precision medicine in Acute Myeloid Leukemia
Making cord blood hematopoietic stem cell expansion competitive
Clinical culture optimization to maximize cord blood derived hématopoietic stem cell expansion
Development of hematopoietic stem cell expanding molecules towards the ideal transplant
Development of hematopoietic stem cell expanding molecules towards the ideal transplant
Outils chémogénomiques novateurs pour améliorer l’issue clinique dans la leucémie myéloïde aiguë
Description
La leucémie myéloïde aiguë est une forme de cancer particulièrement mortelle, car la plupart des patients en meurent dans les deux ans qui suivent le diagnostic. Elle représente une des causes principales de décès chez les jeunes adultes et les tests pronostiques disponibles actuellement sont inexacts dans la grande majorité des cas, laissant les médecins sans outils pour orienter leurs traitements.
Ce projet permettra d’augmenter le taux de survie des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en déterminant la façon de les traiter en fonction de la composition génétique de leurs cellules leucémiques. En mettant à la disposition des hémato-oncologues des outils plus précis, ce projet contribuera à paver la voie à une nouvelle ère de médecine personnalisée, offrant ainsi aux patients des traitements mieux ciblés. Il pourrait ainsi permettre d’éviter des hospitalisations et des traitements inutiles, tout en générant des économies substantielles pour le système de santé qui pourront s’élever à près de 34 millions de dollars par année.
INNOVATIVE CHEMOGENOMIC TOOLS TO IMPROVE OUTCOME IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA
INNOVATIVE CHEMOGENOMIC TOOLS TO IMPROVE OUTCOME IN IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA
INNOVATIVE CHEMOGENOMIC TOOLS TO IMPROVE OUTCOME IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA
IDENTIFICATION OF NOVEL PATHWAYS ESSENTIAL FOR BLOOD CELL FORMATION
Une approche chimio- et protéo-génomique en médecine personalisée pour la leucémie myléloide aigue
Identification of novel pathways essential for blood cell formation
BM1 as a multifunctional protein master regulatory of stem cell activity
FUNCTIONAL GENOMICS TO IDENTIFY STEM CELL FATE DETERMINANTS
STEM CELL NETWORK (SCN) CLINICAL TRANSLATION AND MANUFACTURING VALIDATION FOR EX VIVO UM171-EXPANDED CORD BLOOD STEM CELLS
RESEAU POUR LES ETUDES THERAPEUTIQUES ET GENETIQUES DES CELLULES SOUCHES-STEMNET / NOVEL STRATEGIES TO EXPAND HUMAN HEMATOPOIETIC STEM CELL POPULATIONS FOR CLINICAL USE
PRC2 ACTIVITY IN NORMAL AND CANCER STEM CELLS
CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS
AMENAGEMENT FINAL DU 4E ETAGE DE L'INSTITUT DE RECHERCHE EN IMMUNOLOGIE ET EN CANCEROLOGIE (IRIC)
IMPROVED ASSIGMENT TO BEST AVAILABLE THERAPY FOR PATIENTS WITH MYELODYSPLASIA AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA
IMPROVED ASSIGNMENT TO BEST AVAILABLE THERAPY FOR PATIENTS WITH MYELODYSPLASIA AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA
IRICOR - EXPANSION OF BLOOD STEM CELLS
GROUPE DE RECHERCHE EN IMMUNOLOGIE ET CANCEROLOGIE (IRIC)
Functional genomic to identify stem cell fate determinants
REGULATION OF HEMOPOIETIC STEM CELL ACTIVITY BY MEIS1 AND CO-FACTORS
IRIC PHASE II : FROM TARGET DISCOVERY TO CLINICAL APPLICATION
IRIC PHASE II : FROM TARGET DISCOVERY TO CLINICAL APPLICATION
IDENTIFICATION DE NOUVEAUX FACTEURS DE CROISSANCE STIMULANT L'EXPANSION DES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES HUMAINES
LE PROJET LEUCEGENE : SEQUENCAGE DU TRANSCRIPTOME POUR L'IDENTIFICATION DE NOUVEAUX MARQUEURS PRONOSTIQUES ET CIBLES THERAPEUTIQUES DANS LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE
IDENTIFICATION DE NOUVEAUX FACTEURS DE CROISSANCE STIMULANT L'EXPANSION DES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES HUMAINES
IRIC PHASE II: FROM TARGET DISCOVERY TO CLINICAL APPLICATION
IRICOR
REGULATION OF HEMOPOIETIC STEM CELL ACTIVITY BY MEIST AND CO-FACTORS
Rayonnement
Publications et communications
Publications
- Simon L, Lavallée VP, Bordeleau ME, Krosl J, Baccelli I, Boucher G, Lehnertz B, Chagraoui J, MacRae T, Ruel R, Chantigny YA, Lemieux S, Marinier A, Hébert J, Sauvageau G. Chemogenomic landscape of RUNX1-mutated AML reveals importance of RUNX1 allele dosage in genetics and glucocorticoid sensitivity. Clinical Cancer Research, 2017 Nov 15;23(22):6969-6981.
- Lehnertz B, Zhang YW, Boivin I, Mayotte N, Tomellini E, Chagraoui J, Lavallée VP, Hébert J, Sauvageau G. H3K27M/I mutations promote context-dependent transformation in acute myeloid leukemia with RUNX1 alterations. Blood, 22017 Nov 16;130(20):2204-2214.
- Lemieux S, Sargeant T, Laperrière D, Ismail H, Boucher G, Rozendaal M, Lavallée VP, Ashton-Beaucage D, Wilhelm B, Hébert J, Hilton DJ, Mader S, Sauvageau G. MiSTIC, an integrated platform for the analysis of heterogeneity in large tumour transcriptome datasets. Nucleic Acids Res. 2017 Jul 27;45(13):e122.
- Fares I, Chagraoui J, Lehnertz B, MacRae T, Mayotte N, Tomellini E, Aubert L, Roux PP, Sauvageau G. EPCR expression marks UM171-expanded CD34+ cord blood stem cells. Blood. 2017 Jun 22;129(25):3344-3351.
- Baccelli I, Krosl J, Boucher G1, Boivin I, Lavallée VP, Hébert J, Lemieux S, Marinier A, Sauvageau G. A novel approach for the identification of efficient combination therapies in primary human acute myeloid leukemia specimens. Blood Cancer J. 2017 Feb 17;7(2):e529.
- Lavallée VP, Krosl J, Lemieux S, Boucher G, Gendron P, Pabst C, Boivin I, Marinier A, Guidos CJ, Meloche S, Hébert J, Sauvageau G. Chemo-genomic interrogation of CEBPA mutated AML reveals recurrent CSF3R mutations and subgroup sensitivity to JAK inhibitors. Blood. 2016 Jun 16;127(24):3054-61.
- Lavallée VP, Lemieux S, Boucher G, Gendron P, Boivin I, Armstrong RN, Sauvageau G, Hébert J. RNA-sequencing analysis of core binding factor AML identifies recurrent ZBTB7A mutations and defines RUNX1-CBFA2T3 fusion signature. 2016 May 19;127(20):2498-501.
- Lavallée VP, Lemieux S, Boucher G, Gendron P, Boivin I, Hébert J and Sauvageau G.Identification of MYC mutations in acute myeloid leukemias with NUP98-NSD1 translocations. Leukemia, 2016 Jul;30(7):1621-4.
- Pabst C, Bergeron A, Lavallée VP, Yeh J, Gendron P, Norddahl GL, Krosl J, Boivin I, Deneault E, Simard J, Imren S, Boucher G, Eppert K, Herold T, Bohlander SK, Humphries K, Lemieux S, Hébert H, Sauvageau G, and Barabé F. GPR56 identifies Primary Human Acute Myeloid Leukemia Cells with High Repopulating Potential in vivo. Blood. 2016 Apr 21;127(16):2018-27.
- Lavallée VP, Baccelli I, Krosl J, Wilhelm B, Barabe F, Gendron P, Boucher G, Lemieux S, Marinier A, Meloche S, Hebert J, Sauvageau G. The transcriptomic landscape and directed chemical interrogation of MLL-rearranged acute myeloid leukemias.Genetics 2015;47(9): 1030-7.
- Fares I, Rivest-Khan L, Cohen S, Sauvageau G. Small molecule regulation of normal and leukemic stem cells. Curr Opin. Hematol. 2015;22(4):309-16.
- Lavallée VP, Gendron P, Lemieux S, D’Angelo G, Hebert J, Sauvageau G (2015). Evi1-Rearranged Acute Myeloid Leukemias Are Characterized by Distinct Molecular Alterations. Blood 125(1):140-3.
- Fares I, Chagraoui J, Gareau Y, Gingras S, Ruel R, Mayotte N, Csaszar E, Knapp D, Miller P, Ngom M, Imren S, Roy DC, Watts KL, Kiem HP, Herrington R, Iscove NN, Humphries RK, Eaves CJ, Cohen S, Marinier A, Zandstra PW, Sauvageau G. Pyrimidoindole Derivatives Are Agonists of Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal. Science2014;345(6203):1509-12.
- Pabst C, Krosl J, Fares I, Boucher G, Ruel R, Marinier A, Lemieux S, Hébert J, Sauvageau G. Identification of small molecules that support human leukemia stem cell activity ex vivo, Nature methods 2014;11(4):436-42.
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