Hugo Wurtele
Réplication de l’ADN, structure de la chromatine, et stabilité du génome
Profile
Research expertise
Les dommages à l'ADN peuvent causer l’inactivation ou l’activation aberrante de divers gènes, ce qui conduit au développement du cancer. Les mécanismes de réparation de l'ADN permettent aux cellules normales de survivre à ces lésions, mais peuvent aussi compromettre l'efficacité des traitements de chimiothérapie qui tuent les cellules cancéreuses en induisant des dommages massifs à l'ADN. La recherche sur la réparation de l’ADN est donc cruciale pour mieux comprendre les mécanismes menant au développement du cancer, et pour permettre la mise au point de nouvelles modalités de traitements.
Nous utilisons des cellules humaines en culture et la levure Saccharomyces cerevisiae comme modèles expérimentaux, ainsi que des approches de microscopie par fluorescence, de biochimie et de génétique, pour mieux comprendre comment les cellules cancéreuses répondent aux médicaments anti-cancer qui causent des dommages à l’ADN. Plus particulièrement, nous nous intéressons aux mécanismes qui influencent l’efficacité des agents de chimiothérapie qui agissent en prévenant la duplication du matériel génétique (réplication de l’ADN).
Une meilleure compréhension de ces phénomènes conduira à la mise au point de nouvelles stratégies de traitement contre le cancer, et identifiera des marqueurs moléculaires permettant de mieux catégoriser les tumeurs afin de définir les traitements appropriés pour chaque patient.
Biography
Hugo Wurtele, Ph.D. dirige l'unité de recherche Réplication de l'ADN et stabilité du génome. Il est professeur titulaire au Département de médecine de l'Université de Montréal.
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Membre
Affiliated institutions
- CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal – Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR)
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Impact de la structure de la chromatine naissante sur la réponse aux stress réplicatifs
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
R-2-hydroxyglutarate modulates DNA Replication via Integrated Stress Response
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
RPA exhaustion as a major cause of genomic instability in polymerase eta-deficient cells
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Le rôle de la structure de la chromatine naissante dans la réponse au stress réplicatif
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Rôle de la chromatine dans la modulation de la réponse aux dommages à l’ADN en présence de stress réplicatif
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Role of Histone H3 Lysine 56 Acetylation in the Response to Replicative stress
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Déficience dans la réparation par excision de nucléotides en phase S induite par la séquestration du facteur de réplication RPA
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
L'acide valproïque inhibe la progression dans le cycle cellulaire chez Saccharomyces cerevisiae
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Projects
Research projects
Replicative stress as a primary determinant of chemotherapeutic outcome in ovarian cancer
Influence of Ikaros on treatment response in Acute Lymphoblastic Leukemia
Modifications of newly synthesized histones and the cellular response to DNA replication stress
Ubiquitin-Dependent Regulation of DNA Replication during Stress
Modifications of newly synthesized histones and the cellular response to DNA replication stress
Réponse cellulaire au stress réplicatif: influence sur la stabilité génomique, la carcinogenèse et la réponse à la chimiothérapie génotoxique
Modulation of UV damage repair by replicative stress-induced RPA exhaustion during skin cancer development
Nascent chromatin structure as a modulator of cellular senescence in cancer
Novel determinants CMG DNA helicase activity and their impact on Primordial Dwarfism.
A novel mechanism of chemoresistance in ovarian cancer cells
A system for automated highcontent screening and laser manipulation of single cells.
Analyses génétiques, génomiques et protéomiques du rôle de la chromatine dans la réponse des champignons aux antifongiques
ROLE OF CHROMATIN STRUCTURE AND HISTONE MODIFICATIONS, HOMOLOGOUS RECOMBINATION, GENOMIC STABILITY
Exploiting single cell capture to study molecular mechanisms of DNA double strand break repair
Oncometabolite-induced chromatin modifications and DNA replication stress in brain cancer
Rôle de la structure de la chromatine dans le contrôle de la réponse aux dommages à l' ADN
ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE NAISSANTE DANS LE CONTRÔLE DE LA REPARATION DES DOMMAGES A L'ADN ASSOCIES A LA REPLICATION
DNA replication stress: a novel determinant of DNA repair capacity in melanoma.
NASCENT CHROMATIN STRUCTURE AND THE RESPONSE TO DNA DAMAGE DURING REPLICATION
LLSC New Idea Award - Hugo Wurtele
A microcalorimetry system to define the biochemical parameters of molecular interactions
TRANSITION GRANT-HUGO WURTELE
ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE NAISSANTE DANS LE CONTRÔLE DE LA REPARATION DES DOMMAGES A L'ADN ASSOCIES A LA REPLICATION
ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE NAISSANTE DANS LE CONTRÔLE DE LA REPARATION DES DOMMAGES A L'ADN ASSOCIES A LA REPLICATION
ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE NAISSANTE DANS LE CONTRÔLE DE LA REPARATION DES DOMMAGES A L'ADN ASSOCIES A LA REPLICATION
LE ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE DANS LA REPARATION DE L'ADN : IMPLICATIONS POUR LA CHIMIOTHERAPIE CONTRE LE CANCER
LE ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE DANS LA REPARATION DE L'ADN : IMPLICATIONS POUR LA CHIMIOTHERAPIE CONTRE LE CANCER
LE ROLE DE LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE DANS LA REPARATION DE L'ADN : IMPLICATIONS POUR LA CHIMIOTHERAPIE CONTRE LE CANCER
Outreach
Publications and presentations
Publications
Mehrjoo, Y.; Campeau, P. M.; Al Abdi, L.; Aldowaish, A.; Abouyousef, O.; Alkuraya, F. S.; Codina-Solà, M.; Cueto-González, A. M.; Wurtele, H. (2024) Functional studies in yeast confirm the pathogenicity of a new GINS3 Meier-Gorlin syndrome variant. Clin Genet. doi: 10.1111/cge.14545
Bottardi S, Layne T, Ramon AdlC, Quansah N, Wurtele H, Affar EB, Milot E (2024) MNDA, a PYHIN factor involved in transcriptional regulation and apoptosis control in leukocytes. Front Immunol. 15:1395035
Yates M, Marois I, St-Hilaire E, Ronato D, Djerir B, Brochu C, Morin T, Hammond-Martel I, Gezzar-Dandashi S, Casimir L, Drobetsky E, Cappadocia L, Masson J, Wurtele H, Maréchal A (2024) SMARCAL1 ubiquitylation controls its association with RPA-ssDNA and promotes fork stability. PLoS Biology 22(3)
Tremblay R, Mehrjoo Y, Ahmed O, Simoneau A, McQuaid ME, Affar EB, Nislow C, Giaever G, Wurtele H. (2023) Persistent acetylation of newly synthesized histones inhibits DNA replication origin activity. Mol Cell Biol 9:1-30. doi: 10.1080/10985549.2023.2259739
Homsi C, Rajan R, Minati R, St-Hilaire E; Bonneil E, Dufresne S, Wurtele H, Verreault A, Thibault P. (2023) A rapid and efficient method for the extraction of histone proteins. Journal of Proteome Research, doi: 10.1021/acs.jproteome.3c00266
Bélanger F, Roussel C, Sawchyn C, Gezzar-Dandashi S, Mallette FA, Wurtele H*, Drobetsky EA* (2023) Control of UV damage repair during S phase via Dyrk1A-dependent regulation of cyclin D1/p21waf1cip1 stability. Journal of Biological Chemistry 8: 104900, doi: 10.1016/j.jbc.2023.104900
Lemay J-F, St-Hilaire E, Gezzar-Dandashi S, McQuaid M, Ronato DA, Gao Y, Bélanger F, Sawchyn C, Kimenyi Ishimwe AB, Mallette FA, Masson J-Y, Drobetsky EA, Wurtele H (2022) A genome-wide screen identifies SCAI as a modulator of the UV-induced replicative stress response in human cells. PLoS Biol. 2022 Oct 10;20(10)
. doi: 10.1371/journal.pbio.3001543
McQuaid ME, Ahmed K, Tran S, Rousseau J, Shaheen R, Kernohan K, Yuki K, Grover P, Dreseris E, Ahmed S, Dupuis L, Stimec J, Shago M, Alhassnan Z, Tremblay R, Maass PS, Wilson M, Grunebaum E, Boycott K, Boisvert FM, Maddirevula S, Faqeih E, Almanjomi F, Khan Z, Alkuraya F, Campeau P, Kannu P, Campos E, Wurtele H (2022) Hypomorphic GINS3 variants alter DNA replication and cause Meier-Gorlin Syndrome. JCI Insight 7(10)
Batenburg N, Mersaoui S, Walker JR, Coulombe Y, Hammond-Martel I, Wurtele H, Masson J-Y, Zhu XD (2021) Cockayne syndrome group B protein regulates fork restart, fork progression, and MRE11-dependent fork degradation in BRCA1/2-deficient cells. Nucleic Acids Research, doi: 10.1093/nar/gkab1173
Uriarte M, Sen Nkwe N, Tremblay R, Mashtalir N, Barbour H, Abdelhadi D, Darracq A, Desjardins-Lecavalier N, Sapieha P, Masson JY, Sergeev M, Milot E, Wurtele H and Affar EB. (2021) Liquid phase separation of the mammalian proteasome links amino acid supply to apoptosis. Nature Communications, 12(1):6984. doi: 10.1038/s41467-021-27306-4
Nabais Sá MJ, Miller KA, McQuaid M, Koelling N, Wilkie AOM, Wurtele H, de Brouwer APM, Oliveira J. (2021) A biallelic GINS2 variant, p.(Arg114Leu), causes Meier-Gorlin syndrome with craniosynostosis. Journal of Medical Genetics, doi: 10.1136/jmedgenet-2020-107572
Hammond-Martel I, Verreault A, Wurtele H. (2021) Chromatin dynamics and DNA replication roadblocks. DNA repair 104: 103140 https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2021.103140
Abusarah J, Cui Y, EL-Hachem N, El-Kadiry AE, Hammond-Martel I, Wurtele H, Beaudry A, Raynal N J-M, Robert F, Pelletier J, Jankovic M, Mercier F, Kamyabiazar S, Annabi B, Rafei M. (2021) TACIMA-218: a novel pro-oxydant agent exhibiting selective anti-tumoral activity. Molecular Cancer Therapeutics 20(1):37-49
Benslimane Y, Bertomeu T*, Coulombe-Huntington J*, McQuaid M*, Papadopoli D, Avizonis D, De Sa Tarvares Russo M, Huard C, Topisirovic I, Wurtele H, Tyers M, Harrington L. (2020) Genome-wide screens reveal that resveratrol induces replicative stress in human cells. Molecular Cell 79(5):846-856 *: these authors contributed equally
El Hakim El Kadiry A, AbuSarah J, Cui YE, El-Hachem N, Hammond-Martel I, Wurtele H, Thomas S, Ahmadi M, Talbot A, Rafei M. (2020) A novel sulfonyl-based small molecule exhibiting anti-cancer properties. Frontiers in Pharmacology 11:237 doi.org/10.3389/fphar.2020.00237
Sen Nkwe N, Daou S, Uriarte M, Gagnon J, Iannantuono NV, Barbour H, Yu H, Masclef L, Fernandez E, Zamorano Cuervo N, Mashtalir N, Binan L, Sergeev M, Belanger F, Drobetsky E, Milot E, Wurtele H, Costantino S, and Affar EB. (2020) A potent nuclear export mechanism imposes USP16 cytoplasmic localization during interphase. Journal of Cell Science, 133(4)
DOI: 10.1242/jcs.239236
Binan L, Bélanger F, Uriarte M, Lemay JF, Pelletier De Koninck JC, Roy J, Affar EB, Drobetsky E, Wurtele H, Costantino S. (2019) Opto-magnetic capture of individual cells based on visual phenotypes. Elife. doi: 10.7554/eLife.45239
Fortier E, Drobetsky E, Wurtele H. (2019) Know your limits: RPA availability and chemoresistance in ovarian cancer. Oncotarget. 10(8):800-802
Ghesquière P, Elsherbiny A, Fortier É, McQuaid M, Mazzaferri J, Bélanger F, Cheriet F, Drobetsky E, Wurtele H, Costantino S (2019) An open-source algorithm for rapid unbiased determination of DNA fiber length, DNA repair, 74:26-37
Bélanger F, Fortier E, Dubé M, Lemay JF, Buisson R, Masson JY, Elsherbiny A, Costantino S, Carmona E, Mes-Masson AM, Wurtele H*, Drobetsky E* (2018) Replication Protein A Availability During DNA Replication Stress Is a Major Determinant of Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer Cells. Cancer Research, 78(19):5561-557. * : co-corresponding authors
Simoneau A, Ricard É, Wurtele H (2018) An interplay between multiple sirtuins promotes completion of DNA replication in cells with short telomeres. PLoS Genetics. 14(4)
Chaillot J, Tebbji F, Garcia C, Wurtele H, Pelletier R, Sellam A. (2017) pH-dependant antifungal activity of valproic acid against the human fungal pathogen Candida albicans. Frontiers in Microbiology. 8: 1956
Modica G, Skorobogata O, Sauvageau E, Vissa A, Yip CM, Kim PK, Wurtele H, Lefrancois S. (2017) Rab7 palmitoylation is required for efficient endosome-to-TGN trafficking. J Cell Sci. 130(15):2579-2590
Guillemette B, Hammond-Martel I, Wurtele H, Verreault A. (2016) Production and Purification of Antibodies Against Histone Modifications. Methods Mol Biol. 1528:149-164
Desfossés-Baron K, Hammond-Martel I, Simoneau A, Sellam A, Roberts S, Wurtele H. (2016) Valproate inhibits MAP kinase signalling and cell cycle progression in S. cerevisiae. Scientific Reports. doi: 10.1038/srep36013
Simoneau A, Ricard É, Weber S, Hammond-Martel I, Wong LH, Sellam A, Giaever G, Nislow C, Raymond M, Wurtele H. (2016) Chromosome-wide histone deacetylation by sirtuins prevents hyperactivation of DNA damage-induced signalling upon replicative stress. Nucleic Acids Research. 44(6):2706-26. PMID: 26748095
Bélanger F, Angers JP, Fortier É, Hammond-Martel I, Costantino S, Drobetsky E, Wurtele H. (2016) Mutations in Replicative Stress Response Pathways Are Associated with S Phase-Specific Defects in Nucleotide Excision Repair. Journal of Biological Chemistry 291(2):522-37. doi: 10.1074/jbc.M115.685883. PMID: 26578521
Daou S, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Barbour H, Gagnon J, Ianantuono NVG, Nkwe NS, Motorina A, Pak H, Yu H, Wurtele H, Milot E, Mallette FA, Carbone M, Affar EB. (2015) The BAP1/ASXL2 Histone H2A Deubiquitinase Complex Regulates Cell Proliferation and is Disrupted in Cancer. Journal of Biological Chemistry 290(48):28643-63. doi: 10.1074/jbc.M115.661553. PMID: 26416890
Gagnon J, Daou S, Zamorano N, Iannantuono NV, Hammond-Martel I, Mashtalir N, Bonneil E, Wurtele H, Thibault P, Affar el B. (2015) Undetectable Histone O-GlcNAcylation in Mammalian Cells. Epigenetics 10: 677-691
Simoneau A, Delgoshaie N, Celic I, Dai J, Costantino S, Boeke JD, Verreault A and Wurtele H (2015) Interplay between histone H3 lysine 56 deacetylation and chromatin modifiers in the response to replicative DNA damage. Genetics 200: 185-205
Wurtele H, Kaiser GS, Bacal J, St-Hilaire E, Lee EH, Tsao S, Dorn J, Maddox P, Lisby M, Pasero P, Verreault A. (2012) Histone H3 lysine 56 acetylation and the response to DNA replication fork damage. Molecular and Cellular Biology 32: 154-172
Tang Y, Holbert MA, Delgoshaie N, Wurtele H, Guillemette B*, Meeth K, Yuan H, Drogaris P, Lee EH, Durette C, Thibault P, Verreault A, Cole PA, Marmorstein R (2011) Structure of the Rtt109-AcCoA/Vps75 Complex and Implications for Chaperone-Mediated Histone Acetylation. Structure 19:221-31
Wurtele H, Tsao S, Lepine G, Mullick A, Tremblay J, Drogaris P, Lee E-H, Thibault P, Verreault A, Raymond M. (2010) Modulation of Histone H3 Lysine 56 Acetylation as an Antifungal Therapeutic Strategy. Nature Medicine 16: 774-780
Delgoshaie N, Wurtele H, Verreault A (2009) Histone acetylation floods the human cell cycle and DNA damage response. Cell Cycle 8: 1820
Wurtele H, Li, Q, Zhou H, Zhang Z, Verreault A (2009) [Histone acetylation and chromatin assembly]. Med Sci (Paris) 25: 121-122
Tang Y, Holbert MA, Wurtele H, Meeth K, Rocha W, Gharib M, Jiang E, Thibault P, Verrault A, Cole PA, Marmorstein R (2008) Fungal Rtt109 Histone Acetyltransferase: an Unexpected Structural Homolog of Metazoan p300/CBP. Nature Structural and Molecular Biology 15: 998
Drogaris P, Wurtele H, Masumoto H, Verreault A, Thibault P (2008) Comprehensive profiling of histone modifications and its applications in determining structure-function relationships. Analytical Chemistry 80: 6698-6707
Li Q, Zhou H, Wurtele H, Verreault A, Zhang Z, (2008) Acetylation of Lysine 56 on H3 Regulates CAF-1 Dependent Nucleosome Assembly. Cell 134: 244-255
Wurtele H, Verreault A. (2006) Histone post-translational modifications and the response to DNA double-strand breaks. Curr Opin Cell Biol 18: 137-144
Wurtele H, Chartrand P. (2006) Genome-wide scanning of HoxB1-associated loci in mouse ES cells using an open-ended Chromosome Conformation Capture methodology. Chromosome Research 14: 477-495
Wurtele H, Gusew N, Lussier R, Chartrand P. (2005) Characterization of in vivo recombination activities in the mouse embryo. Molecular Genetics and Genomics 273: 252-263
Wurtele H, Little KC, Chartrand P. (2003) Illegitimate DNA integration in mammalian cells. Gene Therapy 10: 1791-1799
Disciplines
- Genomics
- Immunology
- Oncology
- Molecular Biology
Areas of expertise
- Cancer Genetics
- Biotechnology
Aide en ligne pour votre profil | Nous joindre
Le Répertoire des professeurs est propulsé par les données du SADVR et est un projet du CENR.