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Health Sciences; Medical Sciences; Life Sciences

Petronela Ancuta

Professeure sous octroi titulaire

Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie

petronela.ancuta@umontreal.ca

Secondary numbers: 514 890-8000 #35744 (Travail 1) 514 890-8000 #34210 (Laboratoire)

Profile

Research expertise

Le VIH est unique dans sa capacité à cibler les cellules clés du système immunitaire et à échapper aux réponses antivirales au niveau cellulaire et moléculaire. La thérapie antirétrovirale actuelle (TAR) est un atout majeur de la médecine moderne qui a transformé le VIH/SIDA en une maladie chronique gérable dans les pays où l’accès au traitement est possible. Cependant, l’éradication du VIH n’est pas obtenue avec la TAR. La persistance des réservoirs de VIH dans de petites fractions de lymphocytes T CD4+ est très bien documentée. En revanche, la contribution d’autres types de cellules immunitaires telles que les cellules myéloïdes à la persistance du VIH au cours de la TAR reste à établir. Ainsi, au cours des dernières années, la recherche dans mon laboratoire s’est concentré sur l’identification et la caractérisation moléculaire de sous-populations discrètes de lymphocytes T CD4+ et de cellules myéloïdes permissives versus résistantes à l’infection par le VIH. Notre objectif est de générer des connaissances scientifiques solides pour la mise en œuvre de nouvelles stratégies de guérison/rémission chez les personnes infectées par le VIH.

Le programme de recherche de mon laboratoire est décrit ci-dessous :

Cellules Th17 et VIH: nos découvertes ont placé les cellules Th17 (une sous-population de lymphocytes T CD4 + qui combattent les pathogènes au niveau des muqueuses) au cœur même de la persistance du VIH chez les sujets infectés recevant la TAR. Nos efforts actuels visent à identifier des régulateurs transcriptionnels spécifiques aux cellules Th17 qui pourraient être utilisés comme cibles antivirales pour limiter la transcription du VIH dans des nouvelles stratégies de type « bloquer et verrouiller ».

Cellules myéloïdes et VIH: nous avons identifié les cellules dendritiques dérivées de monocytes CD16+ comme des contributeurs majeurs à la pathogenèse du VIH et à la persistance du réservoir via la production de molécules solubles pro-inflammatoires et immunitaires régulatrices. Les recherches actuelles au laboratoire visent à étudier les cellules myéloïdes dérivées de précurseurs embryonnaires/fœtaux (capacité d’auto-renouvèlement et de survie à long terme) versus les monocytes (courte survie), en termes de potentiel inflammatoire et de contribution à la persistance du VIH chez les personnes infectées recevant la TAR.

Rythme circadien et VIH: plus récemment, mon laboratoire étudie l’importance du rythme circadien et de la machinerie de l’horloge circadienne dans la régulation des fonctions immunologiques et de la multiplication du VIH. On comprend de plus en plus que la dérégulation de cette horloge a des implications immunitaires néfastes surtout chez les sujets infectés par le VIH. Ces études ont une forte relevance clinique pour orienter les stratégies d’éradication du VIH.

Ces études sont en partie réalisées dans le contexte du Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH (https://www.cancurehiv.org/investigators; PI: Dr Eric Cohen, Ph.D.), financé par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), en partenariat avec l’International AIDS Society (IAS) et la Fondation canadienne pour la recherche sur le SIDA (CANFAR). L’accès à des cohortes longitudinales bien caractérisées de personnes infectées par le VIH (IP: Dr Jean-Pierre Routy, M.D.) est facilité par le soutien financier du Réseau VIH/SIDA du FRQ-S.

Maladies cardiovasculaire et VIH: en parallèle, mon laboratoire participe à des efforts collaboratifs pancanadiens visant à identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires du vieillissement prématuré et des maladies cardiovasculaires dans la population infectée par le VIH, y compris le rôle d’une nouvelle cytokine IL-32. Dans ces études, nous bénéficions de l’accès à la cohorte canadienne sur le vieillissement et les maladies cardiovasculaires chez les personnes infectées par le VIH (IP: Cécile Tremblay, M.D. et Madeleine Durand, M.D.). Ces études sont financées par les IRSC et le National Institutes of Health (NIH).

Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Research units

Membre

  • Principale investigatrice, Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH, (CanCURE)

Teaching and supervision

Student supervision

Projects

Research projects

2019 - 2024

Canadian HIV Cure Enterprise 2.0: Targeting the interplay between myeloid cells and CD4+ T-cells for HIV cure

Lead researcher : Éric A. Cohen
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention d'équipe
2017 - 2022

Exploring the role of the circadian clock in regulating HIV replication and viral reservoir reactivation in Th17 cells

Lead researcher : Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2016 - 2021

IL-32, a new biomarker and potential therapeutic target for chronic inflammation and residual reservoirs in HIV-infected individuals

Lead researcher : Cécile Tremblay
Co-researchers : Madeleine Durand , Nicolas Chomont , Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2014 - 2019

CD4 T CELL PLASTICITY AND RESIDUAL IMMUNE DYSREGULATION SYNDROME IN THE NEW ART ERA

Lead researcher : Daniel Kaufmann
Co-researchers : Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada , Agence de santé publique du Canada
Grant programs: ,
2017 - 2018

Locking out HIV from CD4 T cells: A pilot study of the impact of anti a4b7 antibody (vedolizumab) on viral control following analytical treatment interruption

Lead researcher : Jean-Pierre Routy
Co-researchers : Nicolas Chomont , Petronela Ancuta , Daniel Kaufmann
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2017 - 2018

Targeting mTOR to restore mucosal immunity toward remission in HIV-infected individuals.

Lead researcher : Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2014 - 2018

CanCURE. Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH/The Canadian HIV Cure Enterprise

Lead researcher : Éric A. Cohen
2014 - 2018

THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)

Lead researcher : Éric A. Cohen
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PV138772-Subvention de fonctionnement: VIH/SIDA
2013 - 2017

DETERMINANTS OF INCREASED RISK OF CARDIO-VASCULAR DISEASES IN HIV-INFECTED INDIVIDUALS

Lead researcher : Cécile Tremblay
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2017

CHARACTERIZATION OF MYELOID DENDRITIC CELL SUBSETS CONTRIBUTING TO HIV-1 IMMUNITY VERSUS CELL-TO-CELL DISSEMINATION : A TRANSLATIONAL STUDY IN SUBJECTS WITH SLOW AND RAPID DISEASE PROGRESSION

Lead researcher : Petronela Ancuta
Co-researchers : Cécile Tremblay
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention de fonctionnement - annonce de priorités
2011 - 2016

CHEMOKINE NETWORK AND HIV-1 PATHOGENESIS : PHENOTYPIC AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NEW TH17 SUBSETS PERMISSIVE VERSUS RESISTANT TO VIRAL INFECTION

Lead researcher : Petronela Ancuta
2011 - 2016

CHEMOKINE NETWORK AND HIV-1 PATHOGENESIS : PHENOTYPIC AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NEW TH17 SUBSETS PERMISSIVE VERSUS RESISTANT TO VIRAL INFECTION

Lead researcher : Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2015

The CRCHUm symposia on research priorities toward a cure in chronic viral infectious diseases: from pathogen sensing to eradication

Lead researcher : Petronela Ancuta
Co-researchers : Nathalie Grandvaux
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subventions pour réunion, planification et dissémination
2013 - 2015

IDENTIFICATION OF BLYS/BAFF AS A NEW THERAPEUTIC TARGET FOR LIMITING IMMUNE ACTIVATION AND VIRAL RESERVOIRS DURING HIV/SIV

Lead researcher : Michel Roger
Co-researchers : Petronela Ancuta , Johanne Poudrier
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2013 - 2015

MODULATION OF BLYS LEVELS TO RESTORE IMMUNE EFFICIENCY AND REDUCE HIV TARGETS

Lead researcher : Michel Roger
Co-researchers : Petronela Ancuta , Johanne Poudrier
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention catalyseur: innovations dans la rech. d'un vaccin et d'un remède contre le VIH
2013 - 2015

ESTABLISHMENT OF LONG-LIVED HIV-1 RESERVOIRS IN NAIVE TH17 PRECURSORS : IMPLICATIONS FOR THE CURE

Lead researcher : Petronela Ancuta
Co-researchers : Cécile Tremblay , Jean-Pierre Routy
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-Subvention catalyseur: innovations dans la rech. d'un vaccin et d'un remède contre le VIH
2009 - 2015

IMPACT OF HIV INFECTION AND ANTIRETROVIRAL THERAPY ON MUCOSAL AND SYSTEMIC MEMORY CD4 T CELLS

Lead researcher : Jean-Pierre Routy
Co-researchers : Danielle Rouleau , Jean-Guy Baril , Rafick Pierre Sekaly , Cécile Tremblay , Petronela Ancuta
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2011 - 2014

IMPACT DES INHIBITEURS INTRACELLULAIRES DU DCIR DANS LA PATHOGENESE DE L'INFECTION AU VIH-1

Co-researchers : Petronela Ancuta
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'innovation Pfizer-FRSQ
2010 - 2013

LE RESEAU DES CHIMIOKINES ET LA PATHOGENESE DU VIH-1: CARACTERISATION DE L'HETEROGENEITE FONCTIONNELLE DES CELLULES DENDRITIQUES DERIVEES DES MONOCYTES ET DES LYMPHOCYTES T CD4+

Lead researcher : Petronela Ancuta
2009 - 2013

CHEMOKINE NETWORK AND HIV PATHOGENESIS: NEW INSIGHTS INTO THE FUNCTIONAL HETEROGENEITY OF MONOCYTE-DERIVED DENDITRIC CELLS AND CD4+ T-CELLS

Lead researcher : Petronela Ancuta

Outreach

Publications and presentations

Publications

Publications choisies

  • Wacleche VS, Goulet JP, Gosselin A, Monteiro P, Soudeyns H, Fromentin R, Jenabian MA, Vartanian S, Deeks SG, Chomont N, Routy JP, Ancuta P*New insights into the heterogeneity of Th17 subsets contributing to HIV-1 persistence during antiretroviral therapy. Retrovirology. 2016 Aug 24;13(1):59. doi: 10.1186/s12977-016-0293-6.
  • Gosselin A, Salinas TR, Planas D, Wacleche VS, Zhang Y, Fromentin R, Chomont N, Cohen ÉA, Shacklett B, Mehraj V, Ghali MP, Routy JP, Ancuta P*HIV persists in CCR6+CD4+ T-cells from colon and blood during antiretroviral therapyAIDS. 2017 Jan 2;31(1):35-48.
  • Delphine Planas, Yuwei Zhang, Patricia Monteiro, Jean-Philippe Goulet, Annie Gosselin, Nathalie Grandvaux, Thomas J. Hope, Ariberto Fassati, Jean-Pierre Routy, and Petronela Ancuta*. HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T-cells via mTOR-dependent mechanismsJCI Insight. August 2017.

Disciplines

  • Immunology
  • Microbiology
  • General Pathology
  • Infectious Diseases
  • Virology

Areas of expertise

  • AIDS / HIV
  • Infectious Diseases
  • Antivirals
  • Genomics
  • Cell
  • Immune Mediators: Cytokines and Chemokines
  • Receptors and Carriers
  • Neuronal and Synaptic Activity
  • Cardiovascular Diseases
  • Sleep, Arousal and Chronobiological Modulation