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Health Sciences; Medical Sciences

Heather Melichar

Développement et fonction de la cellule T

Professeure sous octroi agrégée

Faculté de médecine - Département de médecine

heather.melichar@umontreal.ca

Professeure accréditée

Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie

Secondary number: 514 252-3400 #4827 (Travail 1)

Profile

Research expertise

L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les processus fondamentaux du développement et de la fonction des cellules T. Nous abordons ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules du micro-environnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, nous utilisons une variété de techniques qui nous permettent de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multi-paramétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules murines et humaines et des modèles de souris génétiquement modifiées. Présentement, nous voulons:

  1. Évaluer comment le seuil du signal du récepteur de cellule T (TCR) change entre la sélection positive et négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment est-ce que ces différences dans la sélection thymique entre les nouveau-nés et les adultes affectent la fonction des cellules T effectrices dans les organes lymphoïdes périphériques?
  2. Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative.
  3. Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine:protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T. Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.

Biography

Heather Melichar, docteure en immunologie, dirige l'unité de recherche Développement et fonction des cellules. Elle est professeure sous octroi agrégée au Département de médecine de l'Université de Montréal et accréditée au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.

Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2018

Rôle de CD271 dans l'immunomodulation des cellules T

Graduate : Bonkoungou, Carole A.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Projects

Research projects

2020 - 2026

Regulation of thymic selection thresholds and their role in establishing T cell function

Lead researcher : Heather Melichar
Co-researchers : Judith Mandl
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2025

Intrinsic and environmental influences on thymocyte migration signatures

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2019 - 2025

Intrinsic and environmental influences on thymocyte migration signatures

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(DGECR) Tremplin vers la découverte
2018 - 2023

Identification of therapeutic targets for pediatric acute megakaryoblastic leukemia

Lead researcher : Frédérick Antoine Mallette
Co-researchers : Heather Melichar , Jean-Sébastien Delisle , Elliot Drobetsky , Anne-Claude Gingras
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2019 - 2022

A system for automated highcontent screening and laser manipulation of single cells.

Lead researcher : Santiago Costantino
Co-researchers : Heather Melichar , May Griffith , Christos Boutopoulos , Elliot Drobetsky , Hugo Wurtele , Claudia Kleinman
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2018 - 2022

L'identification, le marquage et la capture des cellules uniques afin de comprendre la division asymétrique

Lead researcher : Santiago Costantino
Co-researchers : Heather Melichar , Christos Boutopoulos , HMR Transfert
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PV113724-(PR) Projets de recherche en équipe (et possibilité d'équipement la première année)
2018 - 2020

Aberrant expression of terminal deoxynucleotidyl transferase as a novel biomaker for the efficacy of checkpoint blockade immunotherapy

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de recherche
2015 - 2020

Determining cause and effect: dynamic T cell receptor signaling during thymic selection

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2015 - 2020

DETERMINING CAUSE AND EFFECT: DYNAMIC T CELL RECEPTOR SIGNALING DURING THYMIC SELECTION

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5664-Bourse salariale pour nouveau chercheur
2017 - 2019

Optimizing the effector T-cell response for improved adoptive cell therapy against cancer

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs:
2017 - 2019

A Benchtop Cell Sorter for Accelerating the Discovery of Physiopathological Processes

Lead researcher : Éric Milot
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2015 - 2018

Determining the therapeutic potential of blocking CD271 to promote tumor-specific T-cell responses

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs:
2014 - 2018

DYNAMIC MIGRATION AND SIGNALING OF THYMOCYTES UNDERGOING AGONIST AND CONVENTIONAL T CELL SELECTION THROUGHOUT ONTOGENY

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Bourse de chercheur-boursier : Junior 1
2016 - 2017

In situ imaging platforms to study T cell development and function

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds des leaders
2014 - 2017

OC-66119 transition Grant Heather Melichar

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: COLE Foundation/Fondation Cole
Grant programs:
2014 - 2017

Thymic imprinting of T effector function throughout ontogeny

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: Sick Kids Foundation
Grant programs: PVX47125-IDSEA: New Investigator Grants: Subvention de recherche pour nouveau chercheur
2014 - 2017

DYNAMIC MIGRATION AND SIGNALING OF THYMOCYTES UNDERGOING AGONIST AND CONVENTIONAL T CELL SELECTION THROUGHOUT ONTOGENY

Lead researcher : Heather Melichar
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Établissement de jeunes chercheurs Juniors 1

Outreach

Publications and presentations

Publications

Publications choisies

  • Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., and Melichar, H.J. (2017) Alternations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, epub ahead of print.
  • Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., and Melichar, H.J. (2015) Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology, 93, 716-726.
  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., and Robey, E.A. (2013) Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92.
  • Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., and Kang, J. (2007) Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.

Disciplines

  • Immunology
  • Molecular Biology

Areas of expertise

  • Antigens
  • Proteins
  • Cell
  • Cell Therapy of Cancer