Les cellules doivent se diviser fréquemment pour remplacer les cellules mortes, ainsi que pour la croissance et la réparation des tissus. Cependant, la division cellulaire doit être étroitement contrôlée et sans erreur, car les erreurs peuvent provoquer le cancer. Les cancers se caractérisent également par une division incontrôlée et souvent sujette aux erreurs. Il est d’une importance fondamentale de comprendre précisément comment les cellules se divisent, selon des mécanismes qui peuvent également être légèrement différents selon le type de cellules. Une meilleure compréhension des mécanismes de division cellulaire nous aidera à mieux comprendre comment les cancers apparaissent, mais pourrait également fournir de nouvelles cibles pour le développement de médicaments anticancéreux plus spécifiques. Nous étudions les mécanismes de la cytocinèse, qui est l'étape finale de la division cellulaire où une cellule se divise en deux. Ce processus se produit à travers une série complexe d’événements coordonnés par des dizaines de types différents de protéines qui provoquent une réorganisation spectaculaire de la membrane cellulaire. Nous utilisons des outils génétiques et la microscopie à haute résolution pour comprendre comment certaines des protéines essentielles collaborent pour assurer le succès de la cytocinèse.

Thèmes 

• Cytokinèse
• Anilline
• Septines
• Cytosquelette
• Actine
• Signalisation de la GTPase Rho
• Division cellulaire
• Myosine
• Midbody (corps centrale)
• Drosophile

Intérêts de recherche

• Les mécanismes moléculaires de la cytokinèse
• La transition de l’anneau contractile à l’anneau du midbody («corps centrale »)
• Le contrôle du cytosquelette d’actine de myosine et de septines par la protéine d’échaffaudage, l’Anilline
• Les variations développementales de la cytokinèse en utilisant la drosophile comme modèle
• L’implication potentielle de la machinerie de la cytokinèse dans la migration cellulaire et la cancérogenèse

Gilles Hickson a étudié la biologie à l'Université de Manchester, au Royaume-Uni, avec une année supplémentaire d'échange ERASMUS en tant que stagiaire de recherche dans un laboratoire à Toulouse, en France. Cela a stimulé son intérêt pour la signalisation cellulaire et le trafic membranaire intracellulaire et l'a amené à entreprendre un doctorat avec Gwyn Gould à l'Université de Glasgow. Il y a découvert l'Arfophilin-2/Rab11-FIP4 en tant que nouveau régulateur potentiel de la division cellulaire. Souhaitant apprendre à exploiter la génétique pour comprendre la biologie cellulaire, il a entrepris un postdoctorat avec Pat O'Farrell à l'UCSF, étudiant la mitose et la cytocinèse en utilisant la mouche des fruits, Drosophila melanogaster. Là, ils ont effectué un criblage novateur d’ARNi pour définir tous les gènes nécessaires à la cytocinèse.

Depuis le lancement de son laboratoire indépendant à Montréal, Gilles Hickson continue à exploiter l’ARNi comme une puissante approche pseudo-génétique, couplée à la microscopie à haute résolution, pour disséquer le fonctionnement interne moléculaire de la machinerie de cytocinèse. La cytocinèse reste mal comprise mais revêt une importance fondamentale pour la santé et la maladie.

Directeur-Adjoint, Affaires Académiques, Centre de recherche du CHU Sainte-Justine

Co-directeur scientifique, Plateforme d'Imagerie Microscopique (PIM), Centre de Recherche du CHU Sainte-Justine

Responsable de l'unité d'attache CHU-Sainte-Justine, Programmes en Biologie Moléculaire, Faculté de Médecine, Université de Montréal

Membre du Comité de Révision Interne, Centre de recherche du CHU Sainte-Justine

Responsable du Cours MMD1042, Médecine Moléculaire et Microscopique, Année préparatoire en médecine, Faculté de Médecine, Université de Montréal

I am always looking for motivated graduate students curious to understand complex intracellular molecular mechanisms relevant to our work. A strong work ethic, as demonstrated by a strong academic record, and intellectual audacity are required. If interested in becoming a member of our lab, please send me a brief letter of motivation detailing why you think you would be a good fit, together with your academic transcripts. Thanks for your interest!

Editorial Board Member, Scientific Reports (2014-présent)

• Carim, S.C. & Hickson, G. R. (2023). The Rho1 GTPase controls anillo-septin assembly to facilitate contractile ring closure during cytokinesis. iScience. 26(6): 106903. https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106903
• Hickson, G. R. (2022). A back-up source of microtubules for the midbody during cytokinesis. J. Cell Biol. 221: e202201028. doi: 10.1083/jcb.202201028. https://rupress.org/jcb/article/221/3/e202201028/213023
• Carim, S.*, Kechad, A.* & Hickson, GRX. (2020) Hypothesis and Theory: The Rho-dependent actomyosin-anilloseptin contractile ring as a membrane microdomain gathering, compressing and sorting machine.Front Cell Dev Biol 8:575226. doi: 10.3389/fcell.2020.575226. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2020.575226/full
• El-Amine, N.*, Carim, S.*, Wernike, D*. & Hickson, GRX. (2019) Rho-dependent control of the Citron kinase, Sticky, drives midbody ring maturation.Mol. Biol. Cell 30(17): 2185-2204. doi: 10.1091/mbc.E19-04-0194  https://www.molbiolcell.org/doi/10.1091/mbc.E19-04-0194
• Carim, S.C., El Kadhi, K.B., Yan., G., Sweeney, S.T., Hickson, G.R., Carréno, S. and Lowe, M. (2019) IPIP27 coordinates PtdIns (4,5) P2 homeostasis for successful cytokinesis. Curr. Biol. 29(5) 775-789. https://doi.org/10.1016/j.cub.2019.01.043
• Jananji, S., Risi, C., Lindamulage, I.K., Picard, L-P, Van Sciver, R., Laflamme, G., Albaghjati, A.,  Hickson, G.R*, Kwok., B. H.*, and Galkin, V.E.* Multimodal and polymorphic interactions between anillin and actin: their implications for cytokinesis. J. Mol. Biol. 2017. pii: S0022-2836(17)30061-X. doi: 10.1016/j.jmb.2017.01.020 *auteurs co-correspondants. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002228361730061X
• Kechad, A & Hickson, G. R. (2017). Imaging cytokinesis of Drosophila S2 cells. Methods Cell Biol. 2017;137:47-72. doi: 10.1016/bs.mcb.2016.03.034 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091679X1630026
• Rodrigues, N.T., Lekomtsev, S., Jananji, S., Kriston-Vizi, J., Hickson, G.R., Baum, B. (2015) Kinetochore-localized PP1/Sds22 induces anaphase polar relaxation to couple chromosome segregation to cytokinesis. Nature, 524(7566):489-92 http://www.nature.com/nature/journal/v524/n7566/full/nature14496.html
• Kachaner, D.*, Pinson, X.*, Ben El Khadi, K., Normandin, K., Talje, L., Carréno, S., Kwok, B., Hickson, G.R. and Archambault, V. (2014) Inter-domain allosteric regulation of Polo kinase by Aurora B and Map205 is required for cytokinesis.*Contributions égales. J. Cell Biol. 207(2):201-11
• El Amine, N, Kechad, A^$, Jananji, S. and Hickson, G.R. (2013).  Opposing actions of septins and Sticky on Anillin promote the transition from contractile to midbody ring. J. Cell Biol. 203(3):487-504 http://jcb.rupress.org/content/203/3/487.long
• Wang, P., Galan, J., Normandin, K., Bonneil, E., Hickson, G.R., Roux, P.P., Thibault, P., & Archambault, V. (2013) Cell cycle regulation of Greatwall kinase nuclear localization facilitates mitotic progression. J. Cell Biol. 202: 277-93
• Kechad, A^$, Jananji, S., Ruella, Y. and Hickson, G.R. (2012).  Anillin acts as a bifunctional linker coordinating midbody ring biogenesis during cytokinesis. Curr. Biol. 22: 197-203 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982211013959
• Smurnyy, Y., Toms, A. V., Hickson, G. R., Eck, M. J. and Eggert, U. S. (2010). Binucleine 2, an isoform-specific inhibitor of Drosophila Aurora B kinase, provides insights into the mechanism of cytokinesis. ACS Chem Biol, 5(11):1015-20. doi: 10.1021/cb1001685
• Hickson, G. R.* and O’Farrell, P. H. (2008). Rho-dependent control of Anillin behavior during cytokinesis. J. Cell Biol. 180: 285-294(*auteur correspondant)
• Hickson, G. R., Echard, A. and O’Farrell, P. H. (2006). Rho-kinase controls cell shape changes during cytokinesis.  Curr. Biol. 16: 359-370
• Fielding, A. B., Schonteich, E., Matheson, J., Wilson, G., Yu, X., Hickson, G. R., Srivastava, S., Baldwin, S. A., Prekeris, R. and Gould, G. W. (2005).  Rab11-FIP3 and Rab11-FIP4 interact with Arf6 and the Exocyst to control membrane traffic during cytokinesis. Embo J. 24: 3389-99
• Echard, A*, Hickson, G. R.*, Foley, E. and O’Farrell, P. H. (2004).  Terminal cytokinesis events uncovered after an RNAi screen. Curr. Biol. 14: 1685-1693(*contributions égales)
• Riggs, B., Rothwell, W., Mische, S., Hickson, G. R., Matheson, J., Gould, G. W., Hays, T. S., and Sullivan, W. (2003)  Actin cytoskeleton remodeling during metaphase and cellular furrow formation requires recycling endosome components Nuclear-fallout and Rab11.  J. Cell Biol., 163: 143-54 (voir news and views in brief, Nature 425, 914)
• Hickson, G. R., Matheson, J., Riggs, B., Maier, V. H., Fielding, A. B., Prekeris, R., Sullivan, W., Barr, F. A., and Gould, G. W. (2003).  Arfophilins are dual Arf/Rab11 binding proteins that regulate recycling endosome distribution and are related to Drosophila nuclear fallout.  Mol. Biol. Cell, 14: 2908-2920
• Parry, D. H., Hickson, G. R., and O’Farrell, P. H. (2003).  Cyclin B destruction triggers changes in kinetochore behavior essential for successful anaphase.  Curr. Biol. 13: 647-653
• Hickson, G. R., Chamberlain, L. H., Maier, V. H., and Gould, G. W. (2000).  Quantification of SNARE protein levels in 3T3-L1 adipocytes: implications for insulin-stimulated glucose transport.  Biochem. Biophys. Res. Commun. 270:841-845