Objectifs :

Notre équipe de recherche a comme objectifs d’identifier de nouveaux biomarqueurs prédictifs et de développer des thérapies de précision dans la leucémie myéloïde aiguë.

Description du programme de recherche :

Notre laboratoire fait partie du groupe Leucegene (leucegene.ca/), une équipe multidisciplinaire de recherche translationnelle en leucémie qui regroupe des chercheurs de l’Institut de Recherche en Immunologie et Cancérologie (IRIC), des cliniciens-chercheurs de l’HMR et des chercheurs affiliés à l'Université Laval et McGill University.

Les objectifs du groupe Leucegene sont :

• Améliorer la stratification pronostique de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et découvrir de nouveaux biomarqueurs prédictifs afin d’offrir aux patients atteints de cette leucémie un traitement personnalisé et ainsi améliorer leur survie
• Développer de nouvelles thérapies efficaces dans cette leucémie.

Les approches expérimentales que nous utilisons incluent le séquençage du transcriptome complet et des exomes, la protéomique et la chémogénomique. Dans le cadre de ce projet, près de 700 échantillons de LMA de la Banque de cellules leucémiques du Québec (BCLQ, bclq.org) bien caractérisés sur le plan biologique et clinique ont été séquencés et analysés. De nouvelles mutations et signatures géniques ont été découvertes pour chacun des sous-groupes génétiques importants de LMA, ainsi qu’un nouveau marqueur pronostique. Plus récemment, nous travaillons sur des sous-groupes génétiques moins fréquents et sur l’identification de biomarqueurs prédictifs de thérapies spécifiques pour la LMA ainsi que l’étude du surfaceome de ces leucémies. 

Nous avons effectué un criblage chimique à haut débit utilisant 10 000 composés chimiques et 56 échantillons de LMA génétiquement diversifiés qui permettra l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux composés chimiques efficaces dans ce cancer.

Dr Josée Hébert est professeure titulaire à la Faculté de médecine de l'Université de Montréal et titulaire de la Chaire de recherche en leucémie de l’Industrielle-Alliance.

Elle est la fondatrice et la directrice de la Banque de Cellules Leucémiques du Québec, une infrastructure de recherche provinciale qui a contribué à plusieurs projets de recherche importants sur les cancers du sang depuis 2003. Elle est aussi membre du comité exécutif du Réseau de recherche sur le cancer du Fonds de la recherche du Québec - Santé. Elle est chercheuse au Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR) et chercheuse associée à l’Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC).

En tant qu’hématologue au service d'hématologie-oncologie et thérapie cellulaire de l'HMR, elle est impliquée dans les soins aux patients et l’enseignement dans le programme de leucémie et elle dirige le laboratoire clinique de cytogénétique.

Le Dr Hébert a développé une grande expertise en leucémie et en cytogénétique oncologique et elle est cochercheuse principale au sein de l’équipe Leucégène à l'IRIC-HMR, une équipe multidisciplinaire de recherche translationnelle en leucémie. L’objectif de ce groupe est d’identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques et de développer de nouvelles thérapies de précision en leucémie aiguë myéloïde.

Lien PubMed :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1p5p_ISZkw7Aqt/bibliography/54819050/public/?sort=date&direction=descending

Publications sélectionnées :

1. Lavallée VP, Chagraoui J, MacRae T, Marquis M, Bonnefoy A, Krosl J, Lemieux S, Marinier A, Pabst C, Rivard GÉ, Hébert J*, Sauvageau G*. Transcriptomic landscape of acute promyelocytic leukemia reveals aberrant surface expression of the platelet aggregation agonist Podoplanin. Leukemia. 2018 Feb 23. doi: 10.1038/s41375-018-0069-1. [Epub ahead of print]. *: co-corresponding authors.
2. Simon L, Lavallée VP, Bordeleau ME, Krosl J , Baccelli I, Boucher G , Lehnertz B, Chagraoui J, MacRae T, Ruel R , Chantigny YA , Lemieux S, Marinier A, Hébert J*, Sauvageau G*. Chemogenomic landscape of RUNX1-mutated AML reveals importance of RUNX1 allele dosage in genetics and glucocorticoid sensitivity.  Clin Cancer Res. 2017 Nov 15;23(22):6969-6981.
3. Baccelli I, Krosl J, Boucher G, Boivin I, Lavallée V-P, Hébert J, Lemieux S, Marinier A and G Sauvageau. A novel approach for the identification of efficient combination therapies in primary human acute myeloid leukemia specimens. Blood Cancer J. 2017 Feb 17;7(2):e529.
4. Maiga A, Lemieux S, Pabst C, Lavallée VP, Bouvier M, Sauvageau G, Hébert J. Transcriptome analysis of G Protein-Coupled Receptors in distinct genetic subgroups of acute myeloid leukemia: identification of potential disease-specific targets. Blood Cancer J. 2016 Jun3;6(6):e431.
5. Lavallée VP, Krosl J, Lemieux S, Boucher G, Gendron P, Pabst C, Boivin I, Marinier A, Guidos CJ, Meloche S, Hébert J*, Sauvageau G*. Chemo-genomic interrogation of CEBPA mutated AML reveals recurrent CSF3R mutations and subgroup sensitivity to JAK inhibitors. Blood. 2016 Jun 16;127(24):3054-61.
6.    Lavallée VP, Lemieux S, Boucher G, Gendron P, Boivin I, Armstrong RN, Sauvageau G, Hébert J. RNA-sequencing analysis of core binding factor AML identifies recurrent ZBTB7A mutations and defines RUNX1-CBFA2T3 fusion signature. Blood. 2016 May 19;127(20):2498-501.
7. Lavallée VP, Lemieux S, Boucher G,  Gendron P, Boivin I, Hébert J*, Sauvageau G*. Identification of MYC mutations in acute myeloid leukemias with NUP98-NSD1 translocations. Leukemia. 2016 Jul;30(7):1621-4.
8. Lavallée VP, Baccelli I, Krosl J, Wilhelm B, Barabe F, Gendron P, Boucher G, Lemieux S, Marinier A, Meloche S, Hébert J*, Sauvageau G*. The transcriptomic landscape and directed chemical interrogation of MLL-rearranged acute myeloid leukemias. Nat. Genet. 2015;47(9):1030-7.
9. Lavallée VP, Gendron P, Lemieux S, D'Angelo G, Hébert J*, Sauvageau G*. EVI1-Rearranged Acute Myeloid Leukemias Are Characterized by Distinct Molecular Alterations. Blood. 2015;125(1):140-3.
10. Pabst C, Krosl J, Fares I, Boucher G, Ruel R, Marinier A, Lemieux S, Hébert J, Sauvageau G. Identification of small molecules that support human leukemia stem cell activity ex vivo. Nature Methods. 2014 Apr;11(4):436-42.