Interactions nucléo-cytoplasmiques chez les embryons des mammifères. Contrôle epigénétique du développement embryonnaire. Réplication, ségrégation et patrons de transmission de l'ADN mitochondrial. Étude des mécanismes en jeu dans la maturation des ovocytes. Amélioration des techniques de clonage et transgénisme animal. Caractériser les mécanismes de reprogrammation génétique dans le clonage animal et des cellules souches pluripotentes embryonnaires et induites génétiquement.

Intérêts de recherche

• Contrôle epigénétique du développement embryonnaire;
• Héritage de l’ADN mitochondrial dans les ovules et embryons;
• Mécanismes de dérivation des cellules souches embryonnaires;
• Clonage reproductive et thérapeutiques;

Le docteur Smith a obtenu sa maîtrise en génétique animale de l'Université d'Édimbourg en Écosse. Son PhD en embryologie mammalienne s'est déroulé à l'Institut Roslin. La technique originale de transfert nucléaire a d'ailleurs été mise au point par le docteur Smith à l'Institut Roslin, sous la direction du Dr Ian Wilmut. Rappelons que Lawrence Smith a participé aux travaux qui ont éventuellement mené à la naissance de Dolly, le premier animal à être cloné à partir d'une lignée cellulaire adulte. Une fois au CRRA, le docteur Smith a mis au point la technique de transfert nucléaire chez le bovin, technique qu'il a depuis appliquée, en association avec d'autres biotechnologies de l'embryon, à l'étude de questions fondamentales et appliquées.

Le programme de recherche du docteur Smith comporte deux axes principaux. Le premier a trait aux interactions nucléocytoplasmiques, qui jouent un rôle crucial dans la reprogrammation epigénétique de la chromatine et dans le succès de la technique de transfert nucléaire utilisée dans le clonage. Le deuxième est la production d'animaux porteurs de deux génotypes mitochondriaux à la suite de transferts nucléaire et cytoplasmique. Outre ses travaux de recherche fondamentale, Lawrence Smith a réalisé des projets de recherche appliquée avec, entre autres, Clonagen, Alliance-Boviteq et Nexia Biotechnologies, des partenaires de longue date du docteur Smith dans le domaine des biotechnologies de l'embryon. Il a reçu le prix d'excellence Pfizer 1998 pour la recherche en santé animale et la Chaire de recherche du Canada en Clonage Animale et Biotechnologies de l’embryon. Dr Smith a également déposé une demande de brevet pour une technique de transfert nucléaire différente de celle qui est employée par les autres groupe de recherche, dont l'équipe du Roslin Institute. Enfin, Lawrence C. Smith est régulièrement sollicité dans le monde à titre de conférencier invité.

Aguiar C, Therrien J, Lemire P, Segura M, Smith LC, Theoret CL. Differentiation of equine induced pluripotent stem cells into a keratinocyte lineage. Equine veterinary journal. 2016;48(3):338-45.

Smith LC, Therrien J, Filion F, Bressan F, Meirelles FV. Epigenetic consequences of artificial reproductive technologies to the bovine imprinted genes SNRPN, H19/IGF2, and IGF2R. Frontiers in genetics. 2015;6:58.

Machado TS, Macabelli CH, Sangalli JR, Rodrigues TB, Smith LC, Meirelles FV, et al. Real-Time PCR Quantification of Heteroplasmy in a Mouse Model with Mitochondrial DNA of C57BL/6 and NZB/BINJ Strains. PloS one. 2015;10(8):e0133650.

Bavin EP, Smith O, Baird AE, Smith LC, Guest DJ. Equine Induced Pluripotent Stem Cells have a Reduced Tendon Differentiation Capacity Compared to Embryonic Stem Cells. Frontiers in veterinary science. 2015;2:55.

Aguiar C, Theoret C, Smith O, Segura M, Lemire P, Smith LC. Immune potential of allogeneic equine induced pluripotent stem cells. Equine veterinary journal. 2015;47(6):708-14.

Biase FH, Everts RE, Oliveira R, Santos-Biase WK, Fonseca Merighe GK, Smith LC, et al. Messenger RNAs in metaphase II oocytes correlate with successful embryo development to the blastocyst stage. Zygote (Cambridge, England). 2014;22(1):69-79.

Verduzco A, Fecteau G, Lefebvre R, Smith LC, Murphy BD. Expression of steroidogenic proteins in bovine placenta during the first half of gestation. Reproduction, fertility, and development. 2012;24(2):392-404.

Smith LC, Suzuki J, Jr., Goff AK, Filion F, Therrien J, Murphy BD, et al. Developmental and epigenetic anomalies in cloned cattle. Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene. 2012;47 Suppl 4:107-14.