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Natural Sciences and Engineering; Health Sciences; Life Sciences

Lawrence C. Smith

Génétique et reproduction animale

Professeur titulaire

Faculté de médecine vétérinaire - Département de biomédecine vétérinaire

Pavillon 3200, rue Sicotte - Aile A, room 0123-2

514 343-6111 #8463

lawrence.c.smith@umontreal.ca

Secondary numbers: 450 773-8521 #8463 (Travail 1) 450 778-8103 (Télécopieur)

Media

Le chercheur et le taureau

 - © Université de Montréal

Portrait du chercheur

 - © Université de Montréal

Profile

Research expertise

Interactions nucléo-cytoplasmiques chez les embryons des mammifères. Contrôle epigénétique du développement embryonnaire. Réplication, ségrégation et patrons de transmission de l'ADN mitochondrial. Étude des mécanismes en jeu dans la maturation des ovocytes. Amélioration des techniques de clonage et transgénisme animal. Caractériser les mécanismes de reprogrammation génétique dans le clonage animal et des cellules souches pluripotentes embryonnaires et induites génétiquement.

Intérêts de recherche

  • Contrôle epigénétique du développement embryonnaire;
  • Héritage de l’ADN mitochondrial dans les ovules et embryons;
  • Mécanismes de dérivation des cellules souches embryonnaires;
  • Clonage reproductive et thérapeutiques;

Biography

Le docteur Smith a obtenu sa maîtrise en génétique animale de l'Université d'Édimbourg en Écosse. Son PhD en embryologie mammalienne s'est déroulé à l'Institut Roslin. La technique originale de transfert nucléaire a d'ailleurs été mise au point par le docteur Smith à l'Institut Roslin, sous la direction du Dr Ian Wilmut. Rappelons que Lawrence Smith a participé aux travaux qui ont éventuellement mené à la naissance de Dolly, le premier animal à être cloné à partir d'une lignée cellulaire adulte. Une fois au CRRA, le docteur Smith a mis au point la technique de transfert nucléaire chez le bovin, technique qu'il a depuis appliquée, en association avec d'autres biotechnologies de l'embryon, à l'étude de questions fondamentales et appliquées.

Le programme de recherche du docteur Smith comporte deux axes principaux. Le premier a trait aux interactions nucléocytoplasmiques, qui jouent un rôle crucial dans la reprogrammation epigénétique de la chromatine et dans le succès de la technique de transfert nucléaire utilisée dans le clonage. Le deuxième est la production d'animaux porteurs de deux génotypes mitochondriaux à la suite de transferts nucléaire et cytoplasmique. Outre ses travaux de recherche fondamentale, Lawrence Smith a réalisé des projets de recherche appliquée avec, entre autres, Clonagen, Alliance-Boviteq et Nexia Biotechnologies, des partenaires de longue date du docteur Smith dans le domaine des biotechnologies de l'embryon. Il a reçu le prix d'excellence Pfizer 1998 pour la recherche en santé animale et la Chaire de recherche du Canada en Clonage Animale et Biotechnologies de l’embryon. Dr Smith a également déposé une demande de brevet pour une technique de transfert nucléaire différente de celle qui est employée par les autres groupe de recherche, dont l'équipe du Roslin Institute. Enfin, Lawrence C. Smith est régulièrement sollicité dans le monde à titre de conférencier invité.

education

  • 1989 — PhD — Biologie cellulaireUniversity of Edinburgh
  • 1983 — MSc — GénétiqueUniversity of Edinburgh
  • 1981 — DVM — Médecine vétérinaireUNESP

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2022

Dérégulations épigénétiques suivant une perte temporaire de l’enzyme DNMT1

Graduate : Lemieux, Anthony
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2012

Heteroplasmy in mammal mitochondrial deoxyribonucleic acid

Graduate : Viramontes Martínez, Francisco
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2011

La dérivation de cellules souches embryonnaires chez le cheval

Graduate : Laflamme, Simon
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2009

La dérivation de cellules souches embryonnaires chez le rat, Rattus norvegicus

Graduate : Demers, Simon-Pierre
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2008

Study of imprinted genes in bovine embryos produced by assisted reproductive technologies

Graduate : Suzuki Junior, João
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2008

Oocyte mitochondria : potential mediators of life and death

Graduate : Soto, Paolete
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2006

Regulation of trophoblast development in the bovine embryo

Graduate : Arnold, Daniel Robert
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2006

Conséquence du stress oxydatif des embryons bovins cultivés in vitro

Graduate : Benmouissa, Saloua
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
1999

Importance du stade du cycle cellulaire sur les embryons reconstitués par transfert nucléaire

Graduate : Bordignon, Vilceu
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.

Projects

Research projects

2024 - 2031

Réseau Québécois en Reproduction

Lead researcher : Derek Boerboom , Jocelyn Dubuc
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PVXXXXXX-(RS) Programme de regroupements stratégiques
2024 - 2026

Epigenetic remodelling of genomic imprints of embryonic stem cells differentiated into primordial germ-like cells and gamete-like cells in cattle

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-Subventions Alliance - International Catalyseur
2020 - 2026

Nuclear-cytoplasmic interactions in mammalian embryos

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2023 - 2025

Derivation of germ lineage cells from bovine haploid parthenogenetic embryos

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: MITACS Inc.
Grant programs: PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2017 - 2025

Réseau Québecois en Reproduction (RQR)

Lead researcher : Derek Boerboom
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PVXXXXXX-(RS) Programme de regroupements stratégiques
2023 - 2024

Generation of bovine iBlastoid using high quality bovine naïve pluripotent stem cells

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: MITACS Inc.
Grant programs: PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2019 - 2023

Establishment of bovine embryonic cells derived from blastocyst for producing high quality cloned embryo

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: MITACS Inc.
Grant programs: PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2019 - 2023

Biparental haploid cells to generate genomically designed offspring

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG) , MITACS Inc.
Grant programs: PVX20973-(RDC-CRD) Partenariat de recherche / Subvention de recherche et développement coopérative , PVXXXXXX-Stage Accélération Québec - MITACS
2016 - 2023

Use of haploid embryonic cells to generate offspring with predetermined genomes

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG) , L'Alliance Boviteq inc. , L'Alliance Boviteq inc.
Grant programs: PVX20973-(RDC-CRD) Partenariat de recherche / Subvention de recherche et développement coopérative , ,
2015 - 2022

NUCLEAR-CYTOPLASMIC INTERACTIONS IN MAMMALIAN EMBRYOS

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2020 - 2021

Supplément COVID-19 CRSNG_Nuclear-cytoplasmic interactions in mammalian embryos

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-Supplément à l’appui des étudiants, des stagiaires postdoctoraux et du personnel de soutien à la recherche COVID-19
2017 - 2019

Operations and Maintenance Support for Canadensys: Pancanadian Biodiversity Informatics Network and Portal

Lead researcher : Anne Bruneau
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (de 7 001 $ à 150 000 $)
2011 - 2018

REGROUPEMENT STRATEGIQUE - RESEAU QUEBECOIS EN REPRODUCTION (RQR)

Lead researcher : Bruce D. Murphy
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PVXXXXXX-(RS) Programme de regroupements stratégiques
1994 - 2016

NUCLEAR-CYTOPLASMIC INTERACTIONS IN MAMMALIAN EMBRYOS

Lead researcher : Lawrence C. Smith
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2009 - 2015

TRAINING IN REPRODUCTIVE BIOLOGY

Lead researcher : Bruce D. Murphy
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PV118026-FONCER : Prog. formation orientée nouveauté, la collaboration et l'expérience en recherche
2008 - 2015

CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA - ANIMAL CLONING AND STEM CELLS

Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2009 - 2014

Nuclear cytoplasmic interactions in mammalian embryos

Lead researcher : Lawrence C. Smith
2012 - 2013

PROJET PILOTE TRAUMANET QUEBEC - COMPARISON OF MESENCHYMAL (MSC) AND INDUCED PLURIPOTENT (IPS) STEM CELLS FOR CARTILAGE REPAIR FOLLOWING TRAUMA

Lead researcher : Sheila Laverty
Co-researchers : Lawrence C. Smith , Edward Joseph Harvey
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Réseaux thématiques de recherche

Outreach

Highlights

Mise en valeur d’une recherche

2000

Le clonage du taureau Starbuck

Le Dr Lawrence Smith procède avec succès au clonage du taureau Starbuck. Certaines techniques utilisées sont des premières au Canada, sinon au monde ; par exemple, l'utilisation de cellules fibroblastiques congelées prélevées précédemment sur l'animal, ainsi qu'un processus particulier de culture des cellules qui aura permis de diminuer les risques d'anomalies chez le veau cloné. Le résultat, un veau en parfaite santé obtenu à la suite d'un nombre d'essais réduit, tend à prouver l'efficacité de ces nouvelles méthodes. Le Dr Smith est également célèbre pour sa participation essentielle au clonage de la brebis Dolly, événement qui doit sa réalisation à la technique de transfert nucléaire mise au point par le Dr Smith.

Publications and presentations

Publications

Aguiar C, Therrien J, Lemire P, Segura M, Smith LC, Theoret CL. Differentiation of equine induced pluripotent stem cells into a keratinocyte lineage. Equine veterinary journal. 2016;48(3):338-45.

Smith LC, Therrien J, Filion F, Bressan F, Meirelles FV. Epigenetic consequences of artificial reproductive technologies to the bovine imprinted genes SNRPN, H19/IGF2, and IGF2R. Frontiers in genetics. 2015;6:58.

Machado TS, Macabelli CH, Sangalli JR, Rodrigues TB, Smith LC, Meirelles FV, et al. Real-Time PCR Quantification of Heteroplasmy in a Mouse Model with Mitochondrial DNA of C57BL/6 and NZB/BINJ Strains. PloS one. 2015;10(8):e0133650.

Bavin EP, Smith O, Baird AE, Smith LC, Guest DJ. Equine Induced Pluripotent Stem Cells have a Reduced Tendon Differentiation Capacity Compared to Embryonic Stem Cells. Frontiers in veterinary science. 2015;2:55.

Aguiar C, Theoret C, Smith O, Segura M, Lemire P, Smith LC. Immune potential of allogeneic equine induced pluripotent stem cells. Equine veterinary journal. 2015;47(6):708-14.

Biase FH, Everts RE, Oliveira R, Santos-Biase WK, Fonseca Merighe GK, Smith LC, et al. Messenger RNAs in metaphase II oocytes correlate with successful embryo development to the blastocyst stage. Zygote (Cambridge, England). 2014;22(1):69-79.

Verduzco A, Fecteau G, Lefebvre R, Smith LC, Murphy BD. Expression of steroidogenic proteins in bovine placenta during the first half of gestation. Reproduction, fertility, and development. 2012;24(2):392-404.

Smith LC, Suzuki J, Jr., Goff AK, Filion F, Therrien J, Murphy BD, et al. Developmental and epigenetic anomalies in cloned cattle. Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene. 2012;47 Suppl 4:107-14.

Disciplines

  • Veterinary Sciences
  • Genetics
  • Medical Genetics
  • Molecular Biology
  • Gynecologic Reproductive Endocrinology and Infertility
  • Physiology
  • Cell Biology
  • Microbiology

Areas of expertise

  • Physiologie de la reproduction
  • Animaux de la ferme
  • Bovins
  • Endocrinologie animale
  • Génomique bovine
  • Médecine de population bovine
  • Médecine interne bovine
  • Pathologie animale
  • Petits ruminants
  • Physiologie animale