Gregor Andelfinger
- Professeur titulaire
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Faculté de médecine - Département de pédiatrie
- Professeur accrédité
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Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Profile
Research expertise
Génétique humaine des malformations cardiaques
Pourquoi des enfants naissent-ils avec des malformations du cœur? Pourquoi existent-t-il des familles avec plusieurs cas de malformations cardiaques? Depuis les dix dernières années, les connaissances sur les cascades moléculaires qui régulent la formation du cœur se sont accrues, en parallèle avec le développement de nouveaux outils pour l’analyse génétique de familles avec plusieurs membres atteints. Nous avons mis sur pied une grande cohorte comprenant des familles aux prises avec plusieurs cas de malformations cardiaques, principalement des obstructions du cœur gauche (200+ familles, 1500+ probands). Nous utilisons à la fois le génotypage par plateforme de SNP afin de procéder à des analyses de liaison et d’association, et la détermination de CNV dans le but d’identifier de nouvelles régions chromosomiques responsables de ces malformations. À titre d’exemple, nous avons récemment identifié un nouveau locus sur le chromosome Xq28 associé à un syndrome de sténose aortique avec défauts septaux et fibrillation auriculaire. Le but de nos recherches sera d’identifier les gènes impliqués et d’établir des corrélations génotype-phénotype à l’aide de notre cohorte. Ceci permettra un meilleur diagnostic et des thérapies mieux ciblées pour traiter les malformations cardiaques congénitales.
Biologie du développement cardiovasculaire chez la grenouille Xenopus laevis
Les cascades moléculaires de la morphogénèse du cœur sont hautement conservées entre les espèces vertébrées. Des étapes telles que l’induction des champs cardiogéniques, la formation du tube linéaire cardiaque, ainsi que la morphogénèse des valves et des chambres, se ressemblent au niveau morphologique et moléculaire. Nous avons choisi la grenouille Xenopus laevis qui offre une grande facilité de manipulations embryologiques et génétiques. Une perte ou un gain de fonction d’un gène peut être induit par une simple injection d’un morpholino ou d’un ARN dans un ovocyte fertilisé. Dans ce volet de recherche, des méthodes moléculaires, la microscopie confocale ainsi que des reconstructions 3D du cœur en formation, nous permettent d’étudier des cascades de signalisation dans la formation du système cardiovasculaire. Nous nous intéressons en particulier au transport intracellulaire des récepteurs de la famille de protéines des sorting nexins. Notre hypothèse est que ce trafic intracellulaire des récepteurs constitue un aspect fonctionnel important dans la réponse cellulaire à leur stimulation.
Biography
Dr Gregor Andelfinger a obtenu un doctorat en médecine de l'Université d’Ulm (Allemagne) et a complété une spécialité en pédiatrie à l’Université de Genève. Après avoir obtenu une bourse de recherche en cardiologie infantile, il a poursuivi une formation en génétique cardiovasculaire à l’hôpital pour enfants de Cincinnati et en cardiologie moléculaire à l’Institut de recherches cliniques de Montréal. Depuis 2006, il a établi la première biobanque canadienne conçue spécifiquement pour étudier la génétique des malformations cardiaques congénitales sur l’ensemble de la province. Son principal intérêt est de caractériser l’architecture génétique qui sous-tend la génétique mendélienne et les traits complexes de la cardiopathie congénitale. Son laboratoire utilise des techniques de pointe pour la découverte des gènes et la corrélation entre le génotype et le phénotype. L’étude financée par Génome Québec se concentre sur les maladies de la valvule sigmoïde aortique de même que sur les lésions complexes et fréquentes de la tétralogie de Falot. Pour ces deux lésions, les thérapies médicales et chirurgicales actuelles offrent un soulagement adéquat des symptômes, mais la compréhension de la pathogénie de la maladie est très limitée. Cette étude explore également les liens entre les données génétiques, qui sont recueillies par l’étude de l’ensemble du génome humain, et les possibilités d’application biomédicales avec le patient et leur famille.
Awards and recognitions
- Chercheur-boursier – Senior, FRQS, 2014-2017
- Bourse clinicien-chercheur II, IRSC, 2011-2013
- Bourse clinicien-chercheur II, IRSC, 2008-2010
- Bourse clinicien-chercheur I, IRSC, 2005-2007
- Prix jeune chercheur, American Academy of Pediatrics, 2002
- Fellowship, American Heart Association, 2002
education
- 2001 — Résidence en cardiopédiatrie — Cardiologie — CHU Sainte-Justine, Medical University of South Carolina
- 2003 — Postdoctorat — — Cincinnati Children’s Hospital
- 2005 — Postdoctorat — — Institut de recherches cliniques de Montréal
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Caractérisation moléculaire du syndrome CAID : mise en évidence des rôles non canoniques de SGO1 dans la régulation de la signalisation TGF-β et de l'épigénomique.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Établissement d’un nouveau modèle de souris pour étudier les cellules valvulaires interstitielles : ADAMTS19-Cre-ert2
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Étude des conséquences fonctionnelles de la mutation SGO1 K23E sur la voie de signalisation TGF-β
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Characterization of two sorting nexins : sorting nexin-11 and sorting nexin-30
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Cartographie génétique d’une forme familiale autosomale dominante d’anévrysmes du septum inter-ventriculaire et de communications inter-ventriculaires au chromosome 10p15
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Intracellular trafficking of protease : Activated Receptor 2 (PAR2) by members of sorting nexins family
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Projects
Research projects
Coronary angiocrine control of heart regeneration
Biomimetic 3D (bio)printed pulmonary heart valves for pediatric patients
Investigating the Adamts19-dependent mechanisms that regulate valve maturation
ALK5-PAR6A signaling pathway regulates endothelial cells proliferation and vascular leakage
Role of shugoshin-like 1 (SGOL1) in heart development
Rescuing non-canonical pacemaker dysfunction in CAID-patient hiPSC-cardiomyocytes
VAL-1827 – Method for in vitro maturation of human intestinal organoids. Caractérisation fonctionnelle d'un nouveau type d'organoïde intestinal humain développé in vitro
ONCOPOLE//Transfert adoptif post-greffe de cellules plasmacytoides dendritiques actives pour prévenir la rechute de leucémie: vers un essai Clinique de Phase 1.
Développement de 3D modèles cardiaques et valvulaires
Role of Adamts19 in development and homeostasis of the aortic valve
Weinstein Cardiovascular Development Conference 2020
GENETIC AND FUNCTIONAL DISSECTION OF A NOVEL PACEMAKING SYNDROME : A MODEL FOR SGOL1 MUTATION
Improving care for cohesinopathies: from heart phenotypes to novel therapies
GENETIC DETERMINANTS OF CONGENITAL HYPOTHYROIDISM
MALFORMATIONS CARDIOVASCULAIRES CONGENITALES : DES CAUSES GENETIQUES A UNE MEDECINE PERSONNALISEE
GENOMIC DETERMINANTS OF COMMON LONG-TERM TREATMENT EFFECTS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SURVIVORS
Analyse d'un nouveau syndrome de malformation cardiaque et anomalies de la main.
GENOMIC DETERMINANTS OF COMMON LONG-TERM TREATMENT EFFECTS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SURVIVORS
MALFORMATIONS CARDIOVASCULAIRES CONGENITALES : DES CAUSES GENETIQUES A UNE MEDECINE PERSONNALISEE
GENOMIC DETERMINANTS OF COMMON LONG-TERM TREATMENT EFFECTS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SURVIVORS
(RESEAUTETE) - THE INTEGRATED RESEARCH NETWORK ON PERINATOLOGY
GENOMIC DETERMINANTS OF COMMON LONG-TERM TREATMENT EFFECTS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SURVIVORS
GENOMIC DETERMINANTS OF COMMON LONG-TERM TREATMENT EFFECT IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SURVIVORS
MALFORMATIONS CARDIAQUES CONGENITALES : VERS UNE ANALYSE GENOMIQUE INTEGRALE
GENETIC DETERMINANTS OF LEFT VENTRICULAR OUTFLOW TRACT OBSTRUCTION
MALFORMATIONS CARDIAQUES CONGENITALES : VERS UNE ANALYSE GENOMIQUE INTEGRALE
GENETIC DETERMINANTS OF LEFT VENTRICULAR OUTFLOW TRACT OBSTRUCTION
Outreach
Publications and presentations
Publications
- Andelfinger G, Tapper AR, Welch RC, Vanoye CG, George AL Jr, Benson DW. KCNJ2 Mutation Results in Andersen Syndrome with Sex-Specific Cardiac and Skeletal Muscle Phenotypes, American Journal of Human Genetics, 2002; 71(3):663-8.
- Andelfinger G, Wright K, Lee HS, Siemens L, Benson DW. Canine tricuspid valve malformation, the canine equivalent of Ebstein anomaly, maps to dog chromosome 9, Journal of Medical Genetics, 2003;40(5):320-4.
- Cripe L, Andelfinger G, Martin LJ, Howell K, Benson DW. Bicuspid aortic valve is heritable. J Am Coll Cardiol, 2004; 44(1):138-43.
- Blitz IL, Andelfinger G, Horb ME. Germ Layers to Organs: Using Xenopus to Study “Later” Development, Seminars in Cell and Developmental Biology, Semin Cell Dev Biol. 2005 Dec 5.
- Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Sirinyan M, Kooli E, Brault S, Ong H, d’Orleans-Juste P, Gobeil Jr F, Andelfinger G, Hardy P, Balazy M, and Chemtob S. trans-arachidonic acids generated during nitrosative stress induce microvascular degeneration via a thrombospondin-1-dependent pathway. Nature Medicine 2005 Dec.; 11(12):1339-45.
- Lavallée G*, Andelfinger G*, Nadeau M, Lefebvre C, Nemer G, Horb M, Nemer M : The Kruppel-Like Transcription Factor KLF13 Is A Novel Regulator of Heart Development. Collaborator Required For Heart Development. EMBO Journal, 2006 Nov 1;25(21):5201-13. *Joint first authors.
- Martin LJ, Ramachandran V, Cripe LH, Hinton RB, Andelfinger G, Tabangin M, Shooner K, Keddache M, Benson DW. Evidence in favor of linkage to human chromosomal regions 18q, 5q and 13q for bicuspid aortic valve and associated cardiovascular malformations. Hum Genet. Apr;121(2):275-284
Disciplines
- Pediatrics
- Cardiology
Areas of expertise
- Infant / Child Development
- Newborn Diseases
- Pathology
- Congenital Cardiopathies
- Cardiovascular Diseases
- Cardiovascular System
- Congenital Anomalies