Passer au contenu

/ Research

Je donne

Rechercher

Health Sciences; Medical Sciences; Life Sciences

Pascale Legault

RNA and molecular medicine

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

Roger-Gaudry, room D303

514 343-7326

pascale.legault@umontreal.ca

Secondary number: 514 343-2210 (Télécopieur)

Profile

Research expertise

Many fundamental biochemical processes are governed by specific RNA/RNA and RNA/protein interactions. For example, RNA is involved in RNA cleavage (ribozymes and siRNA), regulation of translation (miRNA), RNA modification (snoRNA), and RNA splicing (snRNA). Even certain viruses carry their genomic material in the form of RNA, including the hepatitis C virus, which leads to chronic liver disease; the human immunodefiency virus (HIV) responsible of the Acquired Immuno-Deficiency Syndrome (AIDS); and the SARS-CoV a coronavirus responsible for the global outbreak of the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS).

Just like proteins, RNAs fold to form complex three-dimensional structures. The complexity in RNA function generally translates to the complexity of RNA structure. Our research focuses on NMR spectroscopic studies of RNA / RNA and RNA / protein complexes in order to gain a better structural understanding of RNA function. In addition, our research will bring new information on RNA structure and recognition, and this information will be useful in the design of drugs for the treatment of cancer and viral infections.

Although the main technique used for our studies is NMR spectroscopy, other biophysical methods (X-ray crystallography, UV spectroscopy, etc.) and biochemical studies are performed to complement the NMR studies. The research projects can be grouped along 4 main axes:

  1. Structure, Function and Engineering of the Neurospora VS Ribozyme;
  2. Structure and Function of Interactions Regulating the Human RNAPII CTD Phosphatase FCP1;
  3. Structure of Viral RNAs and Proteins;
  4. Functional Genomics and Drug Screening.

Affiliations and responsabilities

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2019

Régulation de l’activité de Dicer par TRBP dans la biogénèse des micro-ARN

Graduate : Bouvette, Jonathan
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2016

Études d'ingénierie du ribozyme VS de Neurospora

Graduate : Lacroix-Labonté, Julie
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2015

Études structurales par résonance magnétique nucléaire du ribozyme VS de Neurospora

Graduate : Bonneau, Éric
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2015

Adaptations de la méthode de purification d’ARN par affinité avec l’étiquette ARiBo

Graduate : Salvail-Lacoste, Alix
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2014

Caractérisation de l’interaction entre la protéine Lin28 et le précurseur du microARN let-7g

Graduate : Desjardins, Alexandre
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2012

Purification par affinité et marquage isotopique spécifique pour études d’ARN fonctionnels

Graduate : Dagenais, Pierre
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2009

Études Structurales par Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) du Site Actif du Ribozyme VS de Neurospora.

Graduate : Desjardins-Séguin, Geneviève
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Projects

Research projects

2016 - 2023

Structural and Engineering Studies of Ribozymes and Riboswitches

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2022

FGR-CRSNG_2018-2019_Plateforme de Biologie Structurale

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-FGR - Subvention de recherche institutionnelle
2017 - 2022

STRUCTURAL BIOLOGY AT THE CROSSROADS OF BIOLOGY AND MEDECINE

Lead researcher : Kalle Burges Gehring
Co-researchers : Pascale Legault
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'exploitation des infrastructures (FEI)
2015 - 2022

CHARACTERIZATION OF MACROMOLECULAR COMPLEXES REGULATING LET7 MICRORNA BIOGENESIS

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2018 - 2021

Macromolecular interaction analysis using a surface plasmon resonance biosensor

Lead researcher : John Pascal
Co-researchers : Adrian Serohijos , Stephen Michnick , Pascale Legault , James G. Omichinski
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2019 - 2020

MicroRNA-protein interactions regulating alpha-synuclein

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: Société Parkinson Canada
Grant programs: PVX76887-Projet pilote
2018

Programme de bourse d'été et d'initiation à la recherche au premier cycle IVADO. Candidat: Aurélie Guilbault / Interaction ARN-protéines dans la maturation des microARN

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'excellence en recherche Apogée Canada/Bourse
2013 - 2018

STRUCTURAL BIOLOGY AT THE CROSSROADS OF BIOLOGY AND MEDECINE

Lead researcher : Pascale Legault
Co-researchers : Kalle Burges Gehring
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs:
2016 - 2017

FGR CRSNG ; 2016-2017_FONDS D'URGENCE IRSC

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-FGR - Subvention de recherche institutionnelle
2008 - 2017

STRUCTURAL AND ENGINEERING STUDIES OF RIBOZYMES AND ROBOSWITCHES

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2010 - 2016

MICRORNA/PROTEIN INTERACTIONS IN THE REGULATION OF GENE EXPRESSION

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2012 - 2015

THE ARIBO TECHNOLOGY FOR ISOLATION OF RIBONUCLEOPROTEIN COMPLEXE

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVX97685-(PDP/POP) Programme de démonstration des principes
2012 - 2015

THE ARIBO TECHNOLOGY FOR ISOLATION OF RIBONUCLEOPROTEIN COMPLEXE

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVX97685-(PDP/POP) Programme de démonstration des principes
2011 - 2015

STRUCTURAL AND ENGINEERING STUDIES OF RIBOZYMES AND ROBOSWITCHES

Lead researcher : Pascale Legault
2010 - 2015

STRUCTURAL BIOLOGY OF RNA

Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2013 - 2014

BIOGENESIS OF MICRORNAS ASSOCIATED WITH PARKINSON'S DISEASE

Lead researcher : Pascale Legault
Funding sources: Société Parkinson Canada
Grant programs: PVX76887-Projet pilote
2012 - 2014

LOW-VOLUME ITC FOR INVESTIGATING BIOMOLECULAR INTERACTIONS

Lead researcher : James G. Omichinski
Co-researchers : Normand Brisson , Rikard Blunck , Jurgen Sygusch , Christian Baron , Stephen Michnick , Pascale Legault
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVXXXXXX-(OIR) Outils et d'instruments de recherche (OIR) -1 -(de 7 001 $ à 150 000 $)
2010 - 2014

MICRORNA/PROTEIN INTERACTIONS IN THE REGULATION OF GENE EXPRESSION

Lead researcher : Pascale Legault
2010

A MOLECULAR IMAGER FOR QUANTITATIVE BIOCHEMISTRY

Lead researcher : Pascale Legault

Outreach

Publications and presentations

Publications

  • Di Tomasso G, Miller Jenkins LM, Legault P. (2016) « ARiBo pull-down for riboproteomic studies based on label-free quantitative mass spectrometry » RNA22; 1760-1770.
  • Lacroix-Labonté J, Girard N, Dagenais P, Legault P. (2016) « Rational engineering of the Neurospora VS ribozyme to allow substrate recognition via different kissing-loop interaction» Nucleic Acids Research, 44(14); 6924-6934.
  • Bonneau, E., Girard, N, Lemieux, S. and Legault, P. (2015) « The NMR structure of the II-III-VI three-way junction from the Neurospora VS ribozyme reveals a critical tertiary interaction and provides new insight into the global ribozyme structure » RNA21; 1621-1632.
  • Bouchard, P. and Legault P. (2014) « A remarkably stable kissing-loop interaction defines substrate recognition by the Neurospora Varkud Satelitte ribozyme »RNA20(9); 1451-1464.
  • Desjardins, A., Bouvette, J. and Legault, P. (2014) « Stepwise assembly of multiple Lin28 proteins on the terminal loop of let-7 miRNA precursors » Nucleic Acids Research, 42(7); 4615-4628.
  • Di Tomasso, G., Salvail-Lacoste, A. Bouvette, J. and Legault, P. (2014) « Affinity purification of in vitro transcribed RNA with homogenuous ends using a 3′-ARiBo tag » Methods in Enzymology Vol. 549: Riboswitch Discovery, Structure and Function.
  • Bouchard, P. and Legault P. (2014) « Structural insights into substrate recognition by the Neurospora Varkud Satellite ribozyme: importance of U-turns at the kissing-loop junction » Biochemistry53(1); 258-269.
  • Salvail-Lacoste, A., Di Tomasso G., Piette, B.L. and Legault P. (2013) « Affinity purification of T7 RNA transcripts with homogenous ends using ARiBo and CRISPR tags » RNA19(7): 1003-1014.
  • Salvail-Lacoste, A., Di Tomasso G., Piette, B.L. and Legault P. (2013) « Affinity purification of T7 RNA transcripts with homogenous ends using ARiBo and CRISPR tags » RNA19(7): 1003-1014.
  • Lacroix-Labonté, J., Girard, N., Lemieux, S. and Legault, P. (2012) « Helix-length compensation studies reveal the adaptability of the VS ribozyme architecture  » Nucleic Acids Research40(5): 2312-2329.
  • Desjardins, A., Yang, A., Bouvette, J., Omichinski, J.G. and Legault, P. (2012) « Importance of the NCp7-like domain in the recognition of the let-7g precursor miRNA by the pluripotency factor Lin28 » Nucleic Acids Research. 40(4): 1767-1777.
  • Di Tomasso, G., Lampron, P., Dagenais, P., Omichinski, J.G. and Legault, P. (2011) « The ARiBo tag: a reliable tool for affinity purification of RNAs under native conditions » Nucleic Acids Res. 39; 3 doi:10.1093/nar/gkp1084.
  • Delfosse, V., Bouchard, P., Bonneau, E., Dagenais, P., Lemay, J.-F., Lafontaine, D. A., Legault, P. (2010) « Riboswitch structure: an internal residue mimicking the purine ligand » Nucleic Acids Res38(6); 2057-68

Disciplines

  • Biochemistry
  • Chemistry
  • Bioinformatics

Areas of expertise

  • Nucleic Acids
  • Biotechnology
  • Enzymes and Proteins
  • Biological and Biochemical Mechanisms
  • Carcinogenesis
  • Gene Regulation and Expression
  • Neurodegenerative Diseases (Aging)
  • Modelization and Simulation
  • Proteomics
  • Virus