Daniel Kaufmann
- Professeur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de médecine
- Professeur accrédité
-
Faculté de médecine - Département de microbiologie, infectiologie et immunologie
Profile
Research expertise
En dépit de progrès majeurs dans les traitements antiviraux de l’infection au VIH (Virus de l’immunodéficience humaine), il n’existe pas à l’heure actuelle de vaccin efficace ou de thérapie capable d’éradiquer le virus ou d’induire un contrôle durable de sa réplication après l'interruption des médicaments. De tels développements sont freinés par la compréhension limitée de l’immunité protectrice contre le virus ainsi que des mécanismes qui conduisent à des réponses inefficaces chez la grande majorité des personnes infectées par le VIH.
Nous étudions en particulier les aspects suivants :
-
Identification des mécanismes moléculaires qui contrôlent l’épuisement réversible des lymphocytes T spécifiques au VIH.
-
Étude des composantes protectrices de la réponse CD4+ T « helper », en particulier dans le développement d’une réponse humorale efficace.
-
Modulation de gènes impliqués dans la plasticité fonctionnelle des T CD4+ dans l’infection à VIH.
-
Interaction des T CD4+ avec les sous-populations monocytaires.
-
Régulation de la structure et de la fonction des synapses immunologiques formées par les cellules T dans l’infection à VIH.
-
Impact d’anticorps anti-PD1 ou anti-PD-L1 dans le modèle SIV chez les macaques et dans des études cliniques chez l’être humain.
Nous avons des collaborations actives avec un large réseau de chercheurs à Montréal, au Canada, aux Etats-Unis, en Europe et en Afrique du Sud.
Biography
Le Dr Daniel E. Kaufmann dirige un groupe au Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM). Il est également membre associé de l’institut Ragon du MGH, du MIT et de Harvard à Boston. Il a aussi des responsabilités cliniques en tant que médecin superviseur dans le département de microbiologie et d’infectiologie du CHUM.
Dr Kaufmann a étudié la médecine aux universités de Lausanne et Zurich en Suisse. Il s’est spécialisé en médecine interne et en infectiologie. Après un stage postdoctoral (sous la direction des Drs Eric Rosenberg et Bruce Walker) au Massachussetts General Hospital à Boston aux Etats-Unis, il a été promu « faculty » à la Harvard Medical School. Ses travaux ont contribué de façon importante à la compréhension des mécanismes d’immunorégulation et de dysfonction des lymphocytes T dans l’infection au VIH. En novembre 2012, le Dr Kaufmann est recruté au CRCHUM et poursuit sa carrière académique aux départements de médecine et de microbiologie, infectiologie et immunologie à l’Université de Montréal. Sa recherche est financée par plusieurs institutions prestigieuses, incluant les Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC), les National Institutes of Health (NIH) américains, la fondation Bill et Melinda Gates et la Fondation Canadienne pour l’Innovation (FCI). Il est récipiendaire d’une bourse de chercheur du Fonds en Recherche Québec Santé (FRQS). Le Dr Kaufmann a publié ses travaux dans des revues internationales prestigieuses. Il siège sur plusieurs comités internationaux d’évaluation de demandes de fonds et de programmes de recherche et participe à la revue d’articles pour de nombreuses revues scientifiques. Il a des collaborations actives avec un large réseau de chercheurs à Montréal, au Canada, aux Etats-Unis, en Europe et en Afrique du Sud.
Awards and recognitions
- 10 découvertes de l'année 2016 de la revue Québec Science
- Prix de la contribution scientifique de l’année du CRCHUM 2015
For more information…
- 19-09-2014 Lancement du site web CanCURE
- 04-12-2014 Une percée technologique dévoile le processus de transcription cellulaire
- 13-02-2015 PRIX D’EXCELLENCE EN RECHERCHE DU CRCHUM 2015
- 27-04-2015 Daniel Kaufmann nommé à l'American Society for Clinical Investigation
- 06-05-2015 Du succès pour nos professeurs-chercheurs au concours de bourses de carrière du FRQS
- 16-09-2016 Chasse ciblée au VIH dormant
- 12-01-2017 Dr Daniel Kaufmann s’illustre au palmarès des 10 découvertes de l’année de «Québec Science»
- 11-05-2017 Prix pour Elsa Brunet-Ratnasingham à L’ACFAS
- 02-01-2017 Traquer le VIH pour l'éradiquer - 10 DÉCOUVERTES 2016
- 11-04-2018 La FCI annonce un nouvel appui pour la recherche à l’UdeM
- 15-07-2019 VIH: des trous laissés dans le système immunitaire malgré la trithérapie
- 03-02-2020 Anticorps anti-VIH: une validation de principe
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Membre
- CRCHUM — Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal
- SIDA/MI — Réseau sida et maladies infectieuses
- Professeur associé invité, Harvard Medical School
- Membre associé, Broad Institute of MIT and Harvard
- Co-investigateur, Consortium canadien de recherche sur la guérison du VIH, (CanCURE)
- Membre, The American Society for Clinical Investigation
- Co-investigateur, Scripps Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology & Immunogen Discovery (CHAVI-ID)
Affiliated institutions
- Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM)
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Dissection du rôle de la costimulation CD28 dans la modulation des fonctions effectrices des lymphocytes T durant l’infection par le VIH à l’aide d’un système artificiel de présentation d’antigène
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Persistence of diverse transcriptionally competent viral reservoirs in people living with HIV-1
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Links between inadequate immune responses to viral infections and disease outcome in humans
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Modulation of HIV-specific T cell responses during standard antiretroviral treatment and immunotherapy
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Caractérisation des lymphocytes T CD4 spécifiques au VIH chez les donneurs non-infectés
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Projects
Research projects
Immunovirological determinants of breakthrough COVID-19 disease in vaccinated or previously infected individuals
Closing the Comorbidity Gap for People Living with HIV : a Randomized Controlled Trial of Fostemsavir to Reduce Inflammaging
The molecular basis of persistent HIV-specific CD4 T cell dysfunction
COVIH study: COVID-19 burden in HIV infected individuals
Unlocking HIV-1 Env Towards a Cure
COVID-19 Variant Supplement - Early immune predictors of sustained SARS-CoV-2 antibody responses after COVID-19 disease
Early immune predictors of sustained SARS-CoV-2 antibody responses after COVID-19 disease
Réponses immunitaires et réservoirs viraux des lymphocytes T CD4+: vers des stratégies de prévention et de guérison du VIH
Réponses immunitaires et réservoirs viraux des lymphocytes T CD4+: vers des stratégies de prévention et de guérison du VIH
Single-cell characterization of viral transcription- and translation-competent HIV and SIV reservoirs
Booster dose of mRNA SARS-CoV-2 vaccine versus non mRNA vaccine for people living with systemic autoimmune rheumatic diseases without adequate humoral response post standard mRNA vaccination.
Biobanque Québécoise de la COVID-19 (BQC19)
Biobanque Québécoise de la COVID-19 (BQC19)
Consortium for HIV/AIDS vaccine development
Deep single-cell profiling of immune responses and viral reservoirs to develop HIV prevention and cure strategies
Immunorégulation et plasticité fonctionnelle des réponses lymphocytaires T CD4+ dans l’infection au VIH: vers l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
CD4 T CELL PLASTICITY AND RESIDUAL IMMUNE DYSREGULATION SYNDROME IN THE NEW ART ERA
Locking out HIV from CD4 T cells: A pilot study of the impact of anti a4b7 antibody (vedolizumab) on viral control following analytical treatment interruption
Influence of pre-existing HIV cross-reactive CD4 T cells on vaccine responses to new Env immunogens.
THE CANADIAN HIV CURE ENTERPRISE (CANCURE)
Conformational changes of HIV-1 envelope induced by CD4: a new mechanism governing sensitivity to ADCC
Description
In the absence of treatment, human immunodeficiency virus (HIV) causes acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), which has already killed more than 34 million people worldwide. To be able to spread, HIV needs first to enter human cells. To do so, HIV has developed a unique key (envelope glycoproteins, gp120 and gp41) that recognizes a particular lock (receptor CD4 and coreceptors CCR5 or CXCR4) in human cells (mainly lymphocytes T CD4 and macrophages). This key needs to move into the lock (conformational changes of gp120 and gp41) to allow viral entry. In the absence of no effective vaccines against HIV and with therapies aimed at HIV eradication remaining a far fetched goal, new ways to fight HIV infection are warranted. Our preliminary results indicate that antibodies recognizing this key in presence of the receptor CD4 are able to recruit cells from the immune system to eliminate HIV-1-infected cells through a mechanism known as Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC). However, little is known about how this happens and how the virus tries to evade from this response. This proposal will advance our understanding of what could be a critical mechanism required for elimination of HIV-1-infected cells and has the potential to develop new inhibitors or immunogens against the key of HIV.
DETERMINANTS OF INCREASED RISK OF CARDIO-VASCULAR DISEASES IN HIV-INFECTED INDIVIDUALS
IMMUNORÉGULATION ET PLASTICITÉ FONCTIONNELLE DES RÉPONSES LYMPHOCYTAIRES T CD4+ DANS L'INFECTION AU VIH: VERS L'IDENTIFICATION DE NOUVELLES CIBLES THÉRAPEUTIQUES
CONFORMATIONAL CHANGES OF HIV-1 ENVELOPE INDUCED BY CD4: A NEW MECHANISM GOVERNING SENSITIVITY TO ADCC
IMMUNOREGULATORY NETWORKS AND HIV PATHOGENESIS
HVTN; 100 A phase 1-2 randomised, double-bind, placebo-controlled clinical trial of clade C ALVAC-HIV (vCP2438) and bivalent subtype C gp120/MF59 in HIV-uninfected adults at low risk of HIV infection
LE ROLE DES RESEAUX IMMUNOREGULATEURS DANS L'IMMUNOPATHOGENESE DE L'INFECTION A VIH
PD-1 FUNCTION, SIGNALING AND REGULATION DURING VIRAL INFECTION
IMMNUNOREGULATORY NETWORKS AND HIV INFECTION: AN INTEGRATED APPROACH TO UNDERSTANDING DEFECTIVE HIV-SPECIFIC CD4 T CELL HELP AND IDENTIFYING NEW TARGETS FOR THERAPEUTIC INTERVENTIONS
IMMUNOREGULATORY NETWORKS AND HIV INFECTION : AN INTEGRATED APPROACH TO UNDERSTANDING DEFECTIVE HIV-SPECIFIC CD4 T CELL HELP AND IDENTIFYING NEW TARGETS FOR THERAPEUTIC INTERVENTIONS
IMMUNOREGULATORY NETWORKS AND HIV INFECTION : AN INTEGRATED APPROACH TO UNDERSTANDING DEFECTIVE HIV-SPECIFIC CD-4 T CELL HELP AND IDENTIFYNG NEW TARGETS FOR THERAPEUTIC INTERVENTIONS
IMMUNOREGULATORY NETWORKS AND HIV PATHOGENESIS
Outreach
Publications and presentations
Publications
Bibliographie complète
Bibliographie - Daniel E. Kaufmann
Publications choisies
- Porichis F, Kwon DS, Zupkosky J, Tighe DP, McMullen A, Brockman MA, Pavlik DF, Rodriguez-Garcia M, Pereyra F, Freeman GJ, Kavanagh DG and Kaufmann DE. Responsiveness of HIV-specific CD4 T cells to PD-1 blockade. Blood 2011; 118(4):965-74.
- Ndhlovu ZM*, Chibnik LB*, Proudfoot J, Vine S, McMullen A, Cesa K, Porichis F, Jones RB, Alvino DM, Hart MG, Piechocka-Trocha A, Kadie C, Pereyra F, Heckerman D, de Jager PL, Walker BD and Kaufmann DE. A high-dimensional immune monitoring model of HIV-1-specific CD8 T cell responses accurately identifies subjects achieving spontaneous viral control. Blood. 2013 Jan 31;121(5):801-11.
- Youngblood B*, Noto A*, Porichis F.*, Akondy RS, Ndhlovu ZM, Austin JW, Bordi R, Procopio FA, Miura T, Allen TM, Sidney J, Sette A, Walker BD, Ahmed R, Boss JM, Sékaly RP and Kaufmann DE.* Cutting Edge: Prolonged Exposure to HIV Reinforces a Poised Epigenetic Program for PD-1 Expression in Virus-specific CD8 T Cells. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):540-4.
- Porichis F, Hart MG, GriesbeckM, EverettH, LindqvistM, MillerSM, SoghoianDZ, Kavanagh DG, RaynoldsS, Noris B, Mordecai S, Nguayen Q , Lai S and Kaufmann DE. High throughput detection of gene-specific mRNA and miRNA at the single-cell level by flow cytometry. Nature Communications2014 (in press).
Disciplines
- Virology
- Immunology
Areas of expertise
- AIDS / HIV
- Virus
- Glands and Tissues
- Infectious Diseases
- Immune Reactions
- Immune System
- Central Nervous System Inflammatory Diseases
- Inflammatory Respiratory Diseases
- Immunodeficiencies
- Vaccine Development
- Vaccination
- Immunotherapy
- Cell Therapy of Infectious and Immune Diseases
- Lymphoma
- Genes
- Cell
- Antibodies
- Canada (Québec)
- COVID-19
- COVID19
- United States
- Canada
- South Africa
- Europe