Marc Therrien
Caractérisation des mécanismes de signalisation de la voie RAS
- Professeur titulaire
-
Faculté de médecine - Département de pathologie et biologie cellulaire
Pavillon Marcelle-Coutu, room 2306-3
Media
© IRIC
Profile
Research expertise
Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.
Les cellules utilisent des réseaux complexes de molécules pour relayer des signaux de la membrane cellulaire au noyau. Un de ces réseaux, appelé la voie de signalisation RAS (du nom d'un proto-oncogène qui est fréquemment muté dans certains cancers), est essentiel pour transmettre des signaux de prolifération, de différenciation et de survie cellulaire. Ce réseau contient plus d'une vingtaine de protéines. La fonction de plusieurs d'entre elles demeure inconnue et il en reste encore à découvrir. Notre laboratoire utilise la génétique de la Drosophile de pair avec des techniques de biochimie, de biologie moléculaire et cellulaire afin d'identifier et de caractériser la fonction de nouvelles protéines de signalisation impliquées dans la voie RAS. En particulier, nous étudions la fonction de deux protéines récemment identifié dans un crible génétique dépendant de RAS, soit: Kinase Suppressor of RAS (KSR), une nouvelle kinase requise dans la voie MAPK et Connector Enhancer of KSR (CNK), un nouveau type de multiadapteur fonctionant en aval de RAS. Étant donné que des perturbations de la voie RAS sont étroitement liées à la tumorigénèse chez l'homme, il est vraissemblable que l'élucidation des mécanismes de signalisation de cette voie conduira à l'élaboration de nouvelles méthodes d'interventions contre le cancer.
Awards and recognitions
1989 : Premier prix Boehringer-Manheim pour excellence en recherche, CFBS meeting, Calgary
1989 : Prix d’excellence Roger-Boucher de l’IRCM, Journée de la recherche
1991 : Prix d’excellence Simon-Pierre-Noël, Département de biochimie (UdeM)
1993 : Prix de l’Académie des Grands Montréalais (Chambre de Commerce de Montréal), Meilleure thèse (PhD) en sciences biomédicales
2004 : Chaire de recherche du Canada
2009 : Chaire de recherche du Canada
2011 : Mention parmi les dix découvertes de l’année au Québec par la revue Québec Science pour nos travaux (Ashton-Beaucage et al., 2010. Cell 14: 251-62) portant sur la caractérisation du complexe EJC dans le contrôle de la signalisation RAS/MAPK.
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Professional titles and affiliations
Clinical and professional activities
Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.
Teaching and supervision
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Implication des régions N-terminales des protéines BRAF et KSR1 dans la formation du dimère BRAF/KSR1
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Caractérisation de la fonction et des mécanismes d'action de la protéine d'échafaudage CNK2 dans les cellules cancéreuses
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Étude de la fusion humaine NUP98-HOXA9 chez la drosophile
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Identification et étude de mécanismes régulant l’expression de MAPK
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Characterization in Drosophila melanogaster of dPDZ-GEF, a Rap GTPase activator
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Mécanisme d'intégration des signaux RTK-dépendants par la protéine d'échafaudage CNK au sein de la voie de signalsiation RAS/MAPK chez la drosophile.
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Caractérisation de la fonction de CNK dans la régulation du mécanisme de signalisation du module MAPK/ERK chez la drosophile
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Projects
Research projects
Chaire de recherche du Canada_Canada Research Chair in Intracellular Signalling
RAS-MAPK signal transduction in normal and cancer cells
CECR_IRICoR_DUSP4/6 and KSR1/2 as potential targets in cancer
Novel strategies for therapeutic targeting of RAF kinases
Control of MAPK levels in Drosophila
Chaire de recherche du Canada en Intracellular Signaling
Development of small molecule modulators of Ras signaling
Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS
Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS
Intra and intermolecular interactions regulating RAF family members
Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS
Développement d'une série inédite d'inhibiteurs des GTPases RAS
Vulnérabilité thérapeutique dans la leucémie aiguë / Oncopole
Supplément COVID-19 CRSNG_Control of MAPK levels in Drosophila
UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE
NOVEL STRATEGIES FOR THERAPEUTIC TARGETING OF RAF KINASES
Characterization of leukemia-causing oncogenes using Drosophila
FEI Sans Restriction Marc Therrien
INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY
THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING
INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY
THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING
CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS
IRICOR - IN SEARCH OF INHIBITORS OF RAF/RAF DIMERIZATION
CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA EN SIGNALISATION INTRACELLULAIRE
CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS
Outreach
Publications and presentations
Publications
- Mashtalir, N., Daou, S., Sen, N., Hammond-Martel, I., Dar, H., Therrien, M., and Affar, E.B. Autodeubiquitination protects the tumor suppressor BAP1 from cytoplasmic sequestration mediated by the atypical ubiquitin ligase UBE2O. (2014). Mol Cell 8: 392-406.
- Baril, C., Lefrançois M., and Therrien, M. Apical Accumulation of the Sevenless Receptor Tyrosine Kinase During Drosophila Eye Development Is Promoted by the Small GTPase Rap1. (2014). Genetics 197: 1237-50.
- Lavoie, H.1, Li, J.J.1, Thevakumaran, N.1, Therrien, M.*, and Sicheri, F.* (2014). Dimerization-induced allostery in protein kinase regulation. Trends Biochem Sci 39: 475-86 1first authors; *corresponding authors.
- Thevakumaran, N.1, Lavoie, H.1, Critton, D., Tebben, A., Marinier, A., Sicheri, F.*, and Therrien, M.* (2014). Crystal structure of a BRAF kinase domain monomer explains basis for allosteric regulation. Nat Struct Mol Biol 22: 37-43 1first authors; *corresponding authors.
- Lavoie, H., and Therrien, M. (2015). Regulation of RAF protein kinases in ERK signaling. Nature Reviews Molecular Cell Biology 16: 281-98.
- Ashton-Beaucage, D., Lemieux, C., Udell, C., Sahmi, M., Rochette, S., and Therrien, M. The Deubiquitinase USP47 Stabilizes MAPK by Counteracting the Function of the N-end Rule ligase POE/UBR4 in Drosophila. (2016). PLoS Biol 14: e1002539.
- Spencer-Smith, R., Koide, A.,Zhou, Y., Eguchi, R., Sha, F., Gajwani, P., Santana, D., Gupta, A., Jacobs, M., Herrero-Garcia, E., Cobbert, J., Lavoie, H., Smith, M., Rajakulendran, T., Dowdell, E., Okur, M.N., Dementieva, I., Sicheri, F., Therrien, M., Hancock, J.F., Ikura, M., Koide, S., and O’Bryan, J.P. (2016). Inhibition of RAS function through targeting an allosteric regulatory site. Nat Chem Biol. doi: 10.1038/nchembio.2231. [Epub ahead of print]
- Baril, C., Gavory, G., Bidla, G., Knævelsrud, H., Sauvageau, G., Therrien, M. (2016). Human NUP98-HOXA9 promotes hyperplastic growth of hematopoietic tissues in Drosophila. Dev Biol. doi: 10.1016/j.ydbio.2016.11.003. [Epub ahead of print]
Disciplines
- Biochemistry
- Molecular Biology
Areas of expertise
- Nucleic Acids
- Apoptosis and Cancer
- Cell
- Combinatorial Chemistry
- Chromosome (Living Organisms)
- Inorganic and Organometallic Compounds
- Enzymes and Proteins
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- Biological and Biochemical Mechanisms
- Bioactive Molecules
- Organic Molecules and Biomolecules
- Chemical Synthesis and Catalysis
- Cell Therapy of Cancer