Passer au contenu

/ Research

Rechercher

Medical Sciences; Health Sciences; Life Sciences

Jacques Drouin

Biologie du développement, sénescence et cancer

Professeur/chercheur titulaire

Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire

jacques.drouin@umontreal.ca

Secondary numbers: 514 987-5680 (Travail 1) 514 987-5575 (Télécopieur) 514 987-5578 (Travail 2)
Secondary emails: drouinj@ircm.qc.ca (Travail) jacques.drouin@mcgill.ca (Travail)

Profile

Research expertise

Development, differentiation, transcription, pituitary function and hormone action. We use the investigation of transcriptional regulatory mechanisms as a starting point to discover regulators of development, cell differentiation and hormone action. Thus, we discovered Pitx1, the prototype of a family of three homeodomain transcription factors that play a critical role in early development. In addition to their joint roles in pituitary and craniofacial organogenesis, Pitx1 and Pitx2 each mark one half of the lateral plate mesoderm (the posterior half for Pitx1 and the left for Pitx2) in agreement with the role of Pitx1 as master gene for specification of hindlimb identity and with the role of Pitx2 as effector for left-right lateralization during formation of internal organs such as the heart, lungs and stomach. We are particularly interested in the role of these factors in pituitary function and of Pitx1 in the specification of hindlimb identity. Also, Pitx2 and Pitx3 are sequentially expressed during muscle formation and we study their respective roles in myogenesis. We also study the role of Pitx factors in cell proliferation and for Pitx3, its role in midbrain dopaminergic neuron survival and putative involvement of Pitx3-dependent functions in Parkinson’s disease.

We also discovered a T-box factor called Tpit that is a positive regulator for cell-fate determination of corticotrope and melanotrope cells of the pituitary, as well as a negative regulator of gonadotrope differentiation. In addition to cell-fate mechanisms, we also study the pituitary gene expression program using genomic methodologies such as ChIP-chip and expression profiling. These whole genome approaches have already yielded new cell-specific pituitary regulators and identified candidate co-regulators involved in hormone action.Our transcriptional studies have primarily used the pituitary pro-opiomelanocortin (POMC) gene as a model. Transcription of this gene is activated by the hypothalamic hormone CRH and repressed by glucocorticoids and their receptor (GR). The action of CRH is mediated through orphan nuclear receptors related to NGFIB (Nur77), Nurr1 and Nor1. We study the mechanism of action of these nuclear receptors as well as the trans-repression exerted by GR on their activity.While the discovery of Tpit led us to identify a previously unrecognized form of ACTH deficiency that is lethal for children bearing TPIT mutations, the identification of proteins critical for trans-repression led us to define mechanisms of glucocorticoid resistance that is the hallmark of corticotrope adenomas causing Cushing’s disease.

Awards and recognitions

  • Société royale du Canada : Les Académies des arts, des lettres et des sciences du Canada 2001 - Société royale du Canada

education

  • 1981 — Stage postdoctoral — Biochimie, Biochimie médicaleUniversity de Californie
  • 1978 — Stage postdoctoral — Biologie moléculaireMRC Laboratory of Molecular Biology

Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Research units

Membre

Affiliated institutions

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

University service and activities

Activities within organizations or entities of the institution

  • Directeur, unité de recherche en génétique moléculaire à l'Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), affilié à l'UdeM

Teaching and supervision Currently recruiting

Recruitment in research Currently recruiting

Projets de recherche pour étudiants 2e et 3e cycles et post-doctoraux

Le Laboratoire de génétique moléculaire de l'IRCM recrutera, au cours de la prochaine année, des étudiants 2/3e cycles et/ou post-doctoraux (PDF). Les projets sont financés par des subventions des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) et les étudiants peuvent être inscrits à l'Université de Montréal ou à l'Université McGill.

  1. Epigénétique.

    Mécanismes du remodelage de la chromatine par les facteurs pionniers.Ce projet étudiera les mécanismes d'action des facteurs pionniers en utilisant le modèle hypophysaire Pax7 développé dans notre laboratoire [Budry et al. The selector gene Pax7 dictates alternate pituitary cell fates through its pioneer action on chromatin remodeling. Genes and Dev. 2012, 26 (20): 2299 à 2310].
     
  2. Les mécanismes pathogéniques de la maladie de Cushing.

    La maladie de Cushing est causée par des adénomes hypophysaires qui sécrètent des quantités excessives d'ACTH menant à un état d'hypercortisolisme. Nous étudions des protéines dérégulées qui sont impliquées soit dans la résistance aux glucocorticoïdes [Bilodeau et al., Role of Brg1 and HDAC2 in GR trans-repression of pituitary POMC gene and misexpression in Cushing disease. Genes Dev 2006, 20(20):2871-2886] et/ou dans la dérégulation de la prolifération [Roussel-Gervais et al., The Cables1 gene in glucocorticoid regulation of pituitary corticotrope growth and Cushing disease. J Clin Endocrinol Metab, 2016, 101(2):513–522.] [Roussel-Gervais et al., Cooperation between cyclin E and p27Kip1 in pituitary tumorigenesis. Mol Endocrinol 2010, 24(9):1835-1845].
     
  3. Les mécanismes de spécification de l'identité des membres postérieurs.

    Ce projet étudie les bases moléculaires des particularités structurales des membres postérieurs (jambes) par comparaison aux membres antérieurs (bras) à l'aide de modèles de souris et d'approches génomiques. Des travaux antérieurs ont identifié les gènes Pitx1 et Tbx4 comme gènes maîtres pour la spécification de l'identité des membres postérieurs [Ouimette et al., Divergent transcriptional activities determine hindlimb identity. Nature Comm 2010, Jul 13; 1(4):1-9].

Communiquez avec: jacques.drouin@ircm.qc.ca

Teaching

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2011

Régulation de l’identité des membres postérieurs par le facteur de transcription à boîte T Tbx4

Graduate : Ouimette, Jean-François
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2009

Les facteurs à homéodomaine Pitx et Irx au cours du développement des membres postérieurs

Graduate : Lavertu Jolin, Marisol
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2008

Le co-activateur T1F1b[beta] dans la transcription du gène de la pro-opiomélanocortine

Graduate : Desroches, Julien
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2007

Régulation développementale in vivo de l'expression hypophysaire du gène POMC

Graduate : Lavoie, Pierre-Luc
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2003

The role of the homeobox transcription factor Pitx3 in the mesencephalic dopaminergic system

Graduate : Munckhof, Pepijn van den
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2003

A study of the role Bmp growth factors play in pituitary POMC gene expression

Graduate : Nudi, Maria
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Other educational activities

Projects

Research projects

2016 - 2019

Understanding etiology of metabolic diseases by interactive genomics and epigenomics appraches

Lead researcher : Jacques Drouin
Co-researchers : Elin Grundberg
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs:
2011 - 2015

PATHWAYS CONTROLLING POMC CELL FUNCTION AND TRANSCRIPTION

Lead researcher : Jacques Drouin
2011

12TH INTERNATIONAL CONFERENCE ON LIMB DEVELOPMENT AND REGENERATION

Lead researcher : Jacques Drouin
2008

GLUCOCORTICOID REPRESSION, CUSHING DISEASE AND PITUITARY TUMORIGENESIS

Lead researcher : Jacques Drouin

Outreach

Transfert technologique et de connaissances

  • Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecine expérimentale), Département d’anatomie et de biologie cellulaire et Département de biochimie,Université McGill

Publications and presentations

Publications

  • Roussel-Gervais A, Couture C, Langlais D, Takayasu S, Balsalobre A, Rueda BR, et al. The Cables1 gene in glucocorticoid regulation of pituitary corticotrope growth and Cushing disease. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 101(2):513-522.
  • Mayran A, Pelletier A, Drouin J. Pax factors in transcription and epigenetic remodelling. Semin Cell Dev Biol. 2015; 44:135-144.
  • Bifsha P, Yang J, Fisher RA, Drouin J. Rgs6 is Required for Adult Maintenance of Dopaminergic Neurons in the Ventral Substantia Nigra. PLoS Genet. 2014;10(12):e1004863.
  • L’honore A, Commere PH, Ouimette JF, Montarras D, Drouin J, Buckingham M. Redox regulation by Pitx2 and Pitx3 is critical for fetal myogenesis. Dev Cell. 2014;29(4):392-405.
  • Langlais D, Couture C, Drouin J. The Stat3/GR interaction code: predictive value of direct/indirect DNA recruitment for transcription outcome. Molecular Cell. 2012;47(1):38-49.
  • Budry L, Balsalobre A, Gauthier Y, Khetchoumian K, L’honore A, Vallette S, et al. The selector gene Pax7 dictates alternate pituitary cell fates through its pioneer action on chromatin remodeling. Genes Dev. 2012;26(20):2299-310.
  • Langlais D, Couture C, Kmita M, Drouin J. Adult pituitary cell maintenance: lineage-specific contribution of self-duplication. Mol Endocrinol. 2013;27(7):1103-12.
  • Mollard P, Hodson DJ, Lafont C, Rizzoti K, Drouin J. A tridimensional view of pituitary development and function. Trends Endocrinol Metab. 2012;23(6):261-9.
  • Ouimette JF, Lavertu Jolin M, L’Honoré A, Gifuni A, Drouin J. Divergent transcriptional activities determine limb identity. Nature Communications. 2010;1(4):1-9.

Disciplines

  • Oncology
  • Endocrinology
  • Genetics
  • Cell Biology
  • Molecular Biology

Areas of expertise

  • Apoptosis and Cancer
  • Endocrine Disorders
  • Cancer Diagnosis and Detection
  • Environment and Cancer
  • Gene Regulation and Expression
  • Growth Factors (Cancer)
  • Cancer Genetics
  • Host-Tumour Interaction
  • Hormonal Regulation
  • Endocrine Regulation
  • Cell Signaling and Cancer
  • Endocrine System
  • Gene Therapy