Trang Hoang
Differentiation and cell survival in the hematopoietic system
- Professeure titulaire
-
Faculté de médecine - Département de pharmacologie
Pavillon Marcelle-Coutu, room 1306-17
- Professeure accréditée
-
Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Media
Trang Hoang est chercheure à l'IRIC
© IRIC
1 080 000 $ de subvention de la Société de recherche sur le cancer (SRC) pour 9 projets de recherche
1 080 000 $ de subvention de la Société de recherche sur le cancer (SRC) pour 9 projets menés par des professeurs de l’UdeM
© Université de Montréal
Profile
Research expertise
Our team is composed of postdoctoral fellows, graduate students and technical personnel, whose research theme consists in defining how hematopoietic stem cells integrate various signals to self-renew or to launch a differentiation program and how this code is disrupted in leukemia. Our observations indicate that the SCL transcription factor, a member of the basic helix-loop-helix family of proteins, is important for the long-term maintenance of hematopoietic stem cells. In addition, SCL interacts with LMO1 or LMO2 and inhibits differentiation in the B and T lymphoid lineages. Interestingly, the genes coding for these three proteins are often activated in childhood T cell leukemias. Our work aims at understanding the mechanisms of leukemogenesis induced by these oncogenes, by a multidisciplinary approach that combines molecular genetics, functional genomics and proteomics with the analysis of transgenic mice or of knock-out mice. We observe that SCL blocks thymocyte differentiation and induces leukemia in transgenic mice by disrupting a combinatorial code between the E2A, HEB transcription factors and signalling by the pre-TCR. In addition, our research aims at understanding how SCL and LMO2 influence normal hematopoietic cell fate. Our work reveals that the differentiation of erythroid progenitors is determined by an epigenetic switch which controls the transition between a proliferative state and a commitment towards teminal differentiation. This epigenetic switch is controlled by the stoichiometry between the SCL transcription factor and the ETO2 co-repressor. Thus, the transcriptional activity of the SCL complex is maintained in check by the ETO2 co-repressor in hematopoietic stem cells and progenitors. On reception of a differentiation signal, the stochiometry tips in favor of SCL, thus overriding the repressive effect of ETO2 and allowing for activation of a gene expression program controlled by the SCL complex, i.e. erythroid genes and antiproliferative genes (p21Cdkn1a, Gfi-1b). Thus this complex coordinates growth cessation with erythroid differentiation, indicating that the SCL complex acts as a master regulator of this lineage. Our current work aims at determining the protein networks that interact with SCL and its partners by proteomic analysis. Finally, our recent work indicates that myeloid differentiation is controlled by a distinct transcriptional complex which implicates the PU.1, c-Jun and C/EBPb transcription factors.
Biography
Tôt en carrière, Trang Hoang s’est intéressée à la leucémie et aux cellules souches. Elle a longtemps dirigé les programmes (interdisciplinaires et multidisciplinaires) de maîtrise et de doctorat en biologie moléculaire, offerts à l’Université de Montréal (UdeM). Cette chercheuse de renom a découvert les cellules anormales qui causent certaines leucémies aigües lymphoblastiques (cancers fréquents chez les enfants).
En 2003, elle a contribué étroitement à fonder, à Montréal, l’Institut de recherche en immunologie et en cancérologie; elle y a aussitôt pris la tête du laboratoire de recherche sur l’hématopoïèse et la leucémie. La même année, elle a commencé à enseigner au Département de pharmacologie et physiologie de l’UdeM.
Awards and recognitions
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Ordre de Montréal - 2019
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Ordre national du Québec - 2019
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Prix Mentor scientifique - 2021
For more information…
- 18-04-2019 Des membres de l’Université de Montréal décorés d’un insigne de l’Ordre de Montréal
- 25-06-2019 Des professeurs et des diplômés de l’UdeM sont décorés de l’Ordre national du Québec
- 24-11-2020 Bravo aux chercheurs de l’Université de Montréal
- 17-05-2021 Trang Hoang remporte le prix de la Conférence d’honneur Jeanne Manery Fisher
- 01-10-2021 Trang Hoang remporte le prix Mentor scientifique 2021
Affiliations and responsabilities
Research affiliations
Research units
Membre
Affiliated institutions
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Teaching and supervision
Teaching
Courses taught (current session only)
Programs
- 146511 – Baccalauréat en biochimie et médecine moléculaire
- 148410 – Baccalauréat en sciences biomédicales
- 246610 – Maîtrise en biologie moléculaire
- 248410 – Maîtrise en sciences biomédicales
- 248510 – Maîtrise en sciences cliniques
- 252010 – Maîtrise en pharmacologie
- 252011 – DESS en pharmacologie clinique
- 252019 – Maîtrise en pharmacologie, option Pharmacologie clinique avec travail dirigé
- 259410 – DES en médecine vétérinaire
- 351210 – Doctorat en pathologie et biologie cellulaire
Student supervision
Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)
Stratégies d’élimination des cellules souches pré-leucémiques en leucémie lymphoïde aiguë à cellules T
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Mechanism-based targeting of the vulnerabilities of pre-leukemic stem cells in T-cell acute lymphoblastic leukemia
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Rôle oncogénique de LMO1/2 par la dérégulation de la réplication
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Auto-renouvellement et reprogrammation oncogénique dans les leucémies aiguës
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Effet du stress prolifératif sur la fonction des cellules souches hématopoïétiques : rôles des gènes Scl, E2A et Heb
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Les oncogènes NUP98-PHF23 et NUP98-HOXD13 confèrent un potentiel aberrant d’auto-renouvellement aux progéniteurs thymiques.
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Fonctions de l'oncoprotéine LMO2 déterminées par ses interactions protéiques
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Mécanisme de leucémogénèse par les oncogènes SCL et LMO1
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Étude fonctionnelle des complexes transcriptionnels SCL hématopoïétiques
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Fonctions du facteur de transcription SCL dans les cellules souches et les progéniteurs hématopoïétiques
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Étude de la survie cellulaire lors du processus de myélopoïèse induit par le facteur de transcription PU.1 et la cytokine GM-CSF
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Nouveau rôle d'E2A et HEB dans la régulation du facteur de transcription hématopoiétique SCL
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Interaction entre le GM-CSF et PU.1 dans la survie des précurseurs myéloïdes
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Régulation de l'expression de SCL par la protéine à homéodomaine Otx-1 et le facteur de transcription érythrocytaire GATA-1
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Étude du mécanisme d'action du facteur bHLH hématopoïétique SCL
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Rôle de l'oncogène RARx-PLZF dans la leucémie promyélocytaire aiguëe
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
Voies kinases-dépendantes et bouillonnement membranaire dans l'apoptose
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
The myeloid-specific transcription factor PU.1 as an effector of GM-CSF signaling in myeloid development
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
PU. 1, NF-IL6 et c-Jun forment un complexe transcriptionnel activant le promoteur proximal de l'Interleukine-1ℓ
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
SCL spécifie l'expression de C-kit et la suppression d'apoptose par le facteur Steel
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
Projects
Research projects
Uncovering tumor specific antigens and vulnerabilities in ETP-acute lymphoblastic leukemia
Revealing pharmacologic inhibitors in T-ALL acting on MYC-GPS
Revealing pharmacologic inhibitors in T-ALL acting on MYC-GPS
Uncovering tumor specific antigens and vulnerabilities in ETP-ALL
Characterization of the Cdc37/Hsp90 complex as a regulator of the Notch ligands
Uncovering Tumor Specific Antigens in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Vulnérabilité thérapeutique dans la leucémie aiguë / Oncopole
Uncovering Tumor Specific Antigens in ETP Acute Lymphoblastic Leukemia
Dual molecular functions of LMO2 as a master oncogene in T-cell acute lymphoblastic leukemia
Targeting pre-leukemic stem cells in T acute lymphoblastic leukemia
UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE
Targeting elF2 (alpha) phosphorylation i T-cell acute lymphoblastic leukemia
Control of hematopoietic cell fate by LMO2
Ingénierie de cellules stromales par CRISPR pour contrôler leur activité de signalisation
A developmental checkpoint in Pro-T cells and acute leukemia
Effect of UM011997 on human T-acute lymphoblastic leukemia
Preleukemic stem cells in T-cell leukemias induced by NUP98 fusion genes
DYNAMIC VARIATIONS IN DNABOUND TRANSCRIPTION COMPLEXES DURING ERYTHROID DIFFERENTIATION
TOWARDS A TARGETED AND MECHANISM-BASED THERAPY IN T-CELL LEUKEMIA
MODELLING T CELL LEUKEMOGENESIS IN MICE
MULTI-LEVEL APPROACH TO DRIVER MUTATIONS IN T-ALL
NOUVELLES PERSPECTIVES D'ANALYSE DES CELLULES SOUCHES CANCEREUSES DANS LA LEUCEMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUE A CELLULES T
THYMOCYTE REPROGRAMMING IN T-CELL LEUKEMIAS BY NUP98 FUSION GENES
MODELLING T CELL LEUKEMOGENESIS IN MICE
DNA REPLICATION IN LMO2 - TRANSFORMED CELLS
ANALYSE MOLECULAIRE DES LEUCEMIES T
Outreach
Publications and presentations
Publications
Publications récentes
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Ribonuclease inhibitor 1 regulates erythropoiesis by controlling GATA1 translation. Chennupati V, Veiga DF, Maslowski KM, Andina N, Tardivel A, Yu EC, Stilinovic M, Simillion C, Duchosal MA, Quadroni M, Roberts I, Sankaran VG, MacDonald HR, Fasel N, Angelillo-Scherrer A, Schneider P, Hoang T, Allam R. J Clin Invest. 2018 Apr 2;128(4):1597-1614. doi: 10.1172/JCI94956. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29408805
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Evolution of AF6-RAS association and its implications in mixed-lineage leukemia. Smith MJ, Ottoni E, Ishiyama N, Goudreault M, Haman A, Meyer C, Tucholska M, Gasmi-Seabrook G, Menezes S, Laister RC, Minden MD, Marschalek R, Gingras AC, Hoang T, Ikura M. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1099. doi: 10.1038/s41467-017-01326-5. PMID: 29062045
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Extracellular Signal-Regulated Kinases 1 and 2 Phosphorylate Gab2 To Promote a Negative-Feedback Loop That Attenuates Phosphoinositide 3-Kinase/Akt Signaling. Zhang X, Lavoie G, Méant A, Aubert L, Cargnello M, Haman A, Hoang T, Roux PP. Mol Cell Biol. 2017 Mar 17;37(7). pii: e00357-16. doi: 10.1128/MCB.00357-16. Print 2017 Apr 1. PMID: 28096188
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Sabine Herblot, Ann-Muriel Steff, Patrice Hugo, Peter D. Aplan, Trang Hoang . SCL and LMO1 alter thymocyte differentiation: inhibition of E2A-HEB function and pre-T alpha chain expression . Nature Immunology , 1 : 138-144, 2000 (News and Views by Cornelius Murre. Intertwining proteins in thymocyte development and cancer. Nature Immunology, 1: 97-98, 2000. Nature Immunology
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Cornelis F. Calkhoven , Christine Müller, Richard Martin, Goradz Krosl, Trang Hoang , and Achim Leutz. Translational control of SCL-isoform expression in hematopoietic lineage choice. Genes Dev. Apr 15;17(8):959-64, 2003. Genes & Development — PDF Version: Calkhoven et al. 17 (8):959
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Rachid Lahlil, Éric Lécuyer, Sabine Herblot and Trang Hoang. SCL Assembles a Multifactorial Complex That Determines Glycophorin A Expression. Mol.Cell Biol 2004. 24(4):1439-52. MCB — PDF Version: Lahlil et al. 24 (4):1439
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The LMO2 oncogene regulates DNA replication in hematopoietic cellsSincennes MC, Humbert M, Grondin B, Lisi V, Veiga DF, Haman A, Cazaux C, Mashtalir N, Affar el B, Verreault A, Hoang T. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 2;113(5):1393-8. PMID: 26764384
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SCL, LMO1 and Notch1 reprogram thymocytes into self-renewing cells. Gerby B, Tremblay CS, Tremblay M, Rojas-Sutterlin S, Herblot S, Hébert J, Sauvageau G, Lemieux S, Lécuyer E, Veiga DF, Hoang T. PLoS Genet. 2014 Dec 18;10(12):e1004768. PMID: 25522233
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Genetic interaction between Kit and Scl. Lacombe J, Krosl G, Tremblay M, Gerby B, Martin R, Aplan PD, Lemieux S, Hoang T. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1150-61. PMID: 23836559
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Modeling T-cell acute lymphoblastic leukemia induced by the SCL and LMO1 oncogenesTremblay M, Tremblay CS, Herblot S, Aplan PD, Hébert J, Perreault C, Hoang T. Genes Dev. 2010 Jun 1;24(11):1093-105. PMID: 20516195
Disciplines
- Pharmacology
- Molecular Biology
- Oncology
Areas of expertise
- Apoptosis and Cancer
- Cancer of the Musculoskeletal System
- Cancer of the Reproductive System
- Skin Cancer
- Prostate Cancer
- Head and Neck Cancer
- Cancer of the Digestive System
- Cancer of the Urinary System
- Lung Cancer
- Leukemia
- Breast Cancer
- Hereditary Cancer
- Hormone Dependent Cancers
- Carcinogenesis
- Cell
- Combinatorial Chemistry
- Chromosome (Living Organisms)
- Social Determinants of Cancer
- Cancer Diagnosis and Detection
- Cellular Differentiation
- Cellular Division
- Environment and Cancer
- Growth Factors (Cancer)
- Gene (Living Organisms)
- Cancer Genetics
- Host-Tumour Interaction
- Lymphoma
- Macromolecules
- Organic Molecules and Biomolecules
- Oncogenes
- Cell Signaling and Cancer
- Chemical Synthesis and Catalysis
- Cell Therapy of Cancer
- Gene Therapy of Cancer
- Cerebral Tumors
- Retinal and Ocular Neoplasms