Passer au contenu

/ Research

Je donne

Rechercher

Health Sciences

Trang Hoang

Différenciation et survie cellulaire dans le système hématopoïétique

Professeure titulaire

Faculté de médecine - Département de pharmacologie

trang.hoang@umontreal.ca

Secondary number: 514 343-5839 (Télécopieur)

Media

1 080 000 $ de subvention de la Société de recherche sur le cancer (SRC) pour 9 projets menés par des professeurs de l’UdeM - © Université de Montréal

1 080 000 $ de subvention de la Société de recherche sur le cancer (SRC) pour 9 projets menés par des professeurs de l’UdeM

 - © IRIC

Profile

Research expertise

Our team is composed of postdoctoral fellows, graduate students and technical personnel, whose research theme consists in defining how hematopoietic stem cells integrate various signals to self-renew or to launch a differentiation program and how this code is disrupted in leukemia. Our observations indicate that the SCL transcription factor, a member of the basic helix-loop-helix family of proteins, is important for the long-term maintenance of hematopoietic stem cells. In addition, SCL interacts with LMO1 or LMO2 and inhibits differentiation in the B and T lymphoid lineages. Interestingly, the genes coding for these three proteins are often activated in childhood T cell leukemias. Our work aims at understanding the mechanisms of leukemogenesis induced by these oncogenes, by a multidisciplinary approach that combines molecular genetics, functional genomics and proteomics with the analysis of transgenic mice or of knock-out mice. We observe that SCL blocks thymocyte differentiation and induces leukemia in transgenic mice by disrupting a combinatorial code between the E2A, HEB transcription factors and signalling by the pre-TCR. In addition, our research aims at understanding how SCL and LMO2 influence normal hematopoietic cell fate. Our work reveals that the differentiation of erythroid progenitors is determined by an epigenetic switch which controls the transition between a proliferative state and a commitment towards teminal differentiation. This epigenetic switch is controlled by the stoichiometry between the SCL transcription factor and the ETO2 co-repressor. Thus, the transcriptional activity of the SCL complex is maintained in check by the ETO2 co-repressor in hematopoietic stem cells and progenitors. On reception of a differentiation signal, the stochiometry tips in favor of SCL, thus overriding the repressive effect of ETO2 and allowing for activation of a gene expression program controlled by the SCL complex, i.e. erythroid genes and antiproliferative genes (p21Cdkn1a, Gfi-1b). Thus this complex coordinates growth cessation with erythroid differentiation, indicating that the SCL complex acts as a master regulator of this lineage. Our current work aims at determining the protein networks that interact with SCL and its partners by proteomic analysis. Finally, our recent work indicates that myeloid differentiation is controlled by a distinct transcriptional complex which implicates the PU.1, c-Jun and C/EBPb transcription factors.

Affiliations and responsabilities

Research affiliations

Research units

Membre

Affiliated institutions

  • Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2018

Auto-renouvellement et reprogrammation oncogénique dans les leucémies aiguës

Graduate : Ottoni, Elizabeth
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2012

Fonctions de l'oncoprotéine LMO2 déterminées par ses interactions protéiques

Graduate : Sincennes, Marie-Claude
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2010

Mécanisme de leucémogénèse par les oncogènes SCL et LMO1

Graduate : Tremblay, Mathieu
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2008

Étude fonctionnelle des complexes transcriptionnels SCL hématopoïétiques

Graduate : Lambert, Julie
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2006

Nouveau rôle d'E2A et HEB dans la régulation du facteur de transcription hématopoiétique SCL

Graduate : Desrosiers, Marianne
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2005

Interaction entre le GM-CSF et PU.1 dans la survie des précurseurs myéloïdes

Graduate : St-Denis, Marianne
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.
2004

Étude du mécanisme d'action du facteur bHLH hématopoïétique SCL

Graduate : Lécuyer, Éric
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2004

Rôle de l'oncogène RARx-PLZF dans la leucémie promyélocytaire aiguëe

Graduate : Girard, Nathalie
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.

Projects

Research projects

2016 - 2023

Characterization of the Cdc37/Hsp90 complex as a regulator of the Notch ligands

Lead researcher : Gregory Emery
Co-researchers : Trang Hoang
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2021

Vulnérabilité thérapeutique dans la leucémie aiguë / Oncopole

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Oncopole EMC2 (Équipes multidisciplinaires contre le cancer)
2019 - 2020

Uncovering Tumor Specific Antigens in ETP Acute Lymphoblastic Leukemia

Lead researcher : Trang Hoang
Co-researchers : Pierre Thibault , Claude Perreault
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2017 - 2020

Dual molecular functions of LMO2 as a master oncogene in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Lead researcher : Trang Hoang
Co-researchers : Philippe P. Roux , El Bachir Affar
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PV132873-Subventions pour l'innovation
2016 - 2020

Targeting pre-leukemic stem cells in T acute lymphoblastic leukemia

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PV132873-Subventions pour l'innovation
2015 - 2020

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Lead researcher : Guy Sauvageau
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2018 - 2019

Targeting elF2 (alpha) phosphorylation i T-cell acute lymphoblastic leukemia

Lead researcher : Colin Crist
Co-researchers : Trang Hoang
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2017 - 2019

Control of hematopoietic cell fate by LMO2

Lead researcher : Trang Hoang
Co-researchers : Philippe P. Roux
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2015 - 2019

Ingénierie de cellules stromales par CRISPR pour contrôler leur activité de signalisation

Lead researcher : Gregory Emery
Co-researchers : Trang Hoang
Funding sources: FRQNT/Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FQRNT)
Grant programs: PV113724-(PR) Projets de recherche en équipe (et possibilité d'équipement la première année)
2016 - 2018

A developmental checkpoint in Pro-T cells and acute leukemia

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2015 - 2018

Effect of UM011997 on human T-acute lymphoblastic leukemia

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de recherche
2015 - 2017

Preleukemic stem cells in T-cell leukemias induced by NUP98 fusion genes

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2015 - 2017

DYNAMIC VARIATIONS IN DNABOUND TRANSCRIPTION COMPLEXES DURING ERYTHROID DIFFERENTIATION

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2014 - 2017

TOWARDS A TARGETED AND MECHANISM-BASED THERAPY IN T-CELL LEUKEMIA

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PV132873-Subventions pour l'innovation
2011 - 2017

MODELLING T CELL LEUKEMOGENESIS IN MICE

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2014 - 2016

MULTI-LEVEL APPROACH TO DRIVER MUTATIONS IN T-ALL

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2013 - 2015

THYMOCYTE REPROGRAMMING IN T-CELL LEUKEMIAS BY NUP98 FUSION GENES

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2013 - 2015

NOUVELLES PERSPECTIVES D'ANALYSE DES CELLULES SOUCHES CANCEREUSES DANS LA LEUCEMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUE A CELLULES T

Lead researcher : Trang Hoang
Co-researchers : Julio Roberto Caceres Cortes
Funding sources: Ministère des Relations internationales, de la Francophonie et du Commerce extérieur
Grant programs:
2010 - 2015

MODELLING T CELL LEUKEMOGENESIS IN MICE

Lead researcher : Trang Hoang
2012 - 2014

DNA REPLICATION IN LMO2 - TRANSFORMED CELLS

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: SRC/Société de recherche sur le cancer
Grant programs: PVX12154-Subvention de recherche
2011 - 2013

ANALYSE MOLECULAIRE DES LEUCEMIES T

Lead researcher : Trang Hoang
Co-researchers : Paul-Henri Romeo
Funding sources: Ministère Économie et Innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Prog. soutien rech (PSR v4): Soutien à initiatives internationales de rech et d'innovation

Outreach

Publications and presentations

Disciplines

  • Pharmacology
  • Molecular Biology
  • Oncology

Areas of expertise

  • Apoptosis and Cancer
  • Cancer of the Musculoskeletal System
  • Cancer of the Reproductive System
  • Skin Cancer
  • Prostate Cancer
  • Head and Neck Cancer
  • Cancer of the Digestive System
  • Cancer of the Urinary System
  • Lung Cancer
  • Leukemia
  • Breast Cancer
  • Hereditary Cancer
  • Hormone Dependent Cancers
  • Carcinogenesis
  • Cell
  • Combinatorial Chemistry
  • Chromosome (Living Organisms)
  • Social Determinants of Cancer
  • Cancer Diagnosis and Detection
  • Cellular Differentiation
  • Cellular Division
  • Environment and Cancer
  • Growth Factors (Cancer)
  • Gene (Living Organisms)
  • Cancer Genetics
  • Host-Tumour Interaction
  • Lymphoma
  • Macromolecules
  • Organic Molecules and Biomolecules
  • Oncogenes
  • Cell Signaling and Cancer
  • Chemical Synthesis and Catalysis
  • Cell Therapy of Cancer
  • Gene Therapy of Cancer
  • Cerebral Tumors
  • Retinal and Ocular Neoplasms