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Health Sciences

Marc Therrien

Caractérisation des mécanismes de signalisation de la voie RAS

Professeur titulaire

Faculté de médecine - Département de pathologie et biologie cellulaire

Pavillon Marcelle-Coutu, room 2306-3

514 343-7837

marc.therrien@umontreal.ca

Secondary number: 514 343-6843 (Travail 1)

Media

 - © IRIC

Profile

Research expertise

Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.

Les cellules utilisent des réseaux complexes de molécules pour relayer des signaux de la membrane cellulaire au noyau. Un de ces réseaux, appelé la voie de signalisation RAS (du nom d'un proto-oncogène qui est fréquemment muté dans certains cancers), est essentiel pour transmettre des signaux de prolifération, de différenciation et de survie cellulaire. Ce réseau contient plus d'une vingtaine de protéines. La fonction de plusieurs d'entre elles demeure inconnue et il en reste encore à découvrir. Notre laboratoire utilise la génétique de la Drosophile de pair avec des techniques de biochimie, de biologie moléculaire et cellulaire afin d'identifier et de caractériser la fonction de nouvelles protéines de signalisation impliquées dans la voie RAS. En particulier, nous étudions la fonction de deux protéines récemment identifié dans un crible génétique dépendant de RAS, soit: Kinase Suppressor of RAS (KSR), une nouvelle kinase requise dans la voie MAPK et Connector Enhancer of KSR (CNK), un nouveau type de multiadapteur fonctionant en aval de RAS. Étant donné que des perturbations de la voie RAS sont étroitement liées à la tumorigénèse chez l'homme, il est vraissemblable que l'élucidation des mécanismes de signalisation de cette voie conduira à l'élaboration de nouvelles méthodes d'interventions contre le cancer.

Awards and recognitions

1989 :    Premier prix Boehringer-Manheim pour excellence en recherche, CFBS meeting, Calgary

1989 :    Prix d’excellence Roger-Boucher de l’IRCM, Journée de la recherche

1991 :    Prix d’excellence Simon-Pierre-Noël, Département de biochimie (UdeM)

1993 :    Prix de l’Académie des Grands Montréalais (Chambre de Commerce de Montréal), Meilleure thèse (PhD) en sciences biomédicales

2004 :    Chaire de recherche du Canada

2009 :    Chaire de recherche du Canada

2011 :   Mention parmi les dix découvertes de l’année au Québec par la revue Québec Science pour nos travaux (Ashton-Beaucage et al., 2010. Cell 14: 251-62) portant sur la caractérisation du complexe EJC dans le contrôle de la signalisation RAS/MAPK.

Affiliations and responsabilities

Professional titles and affiliations

Clinical and professional activities

Marc Therrien et son équipe étudient les mécanismes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, plus particulièrement ceux contrôlés par l’oncogène Ras. Le dérèglement de ces mécanismes est à la base d’un grand nombre de cancers. Ces recherches permettront d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques ou d’ouvrir de nouvelles avenues de recherche dans le traitement du cancer.

Teaching and supervision

Student supervision

Theses and dissertation supervision (Papyrus Institutional Repository)

2019

Étude de la fusion humaine NUP98-HOXA9 chez la drosophile

Graduate : Gavory, Gwenaëlle
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2016

Identification et étude de mécanismes régulant l’expression de MAPK

Graduate : Ashton-Beaucage, Dariel
Cycle : Doctoral
Grade : Ph. D.
2007

Characterization in Drosophila melanogaster of dPDZ-GEF, a Rap GTPase activator

Graduate : Antoine-Bertrand, Judith
Cycle : Master's
Grade : M. Sc.

Projects

Research projects

2018 - 2027

RAS-MAPK signal transduction in normal and cancer cells

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(FDN) Subvention Fondation
2019 - 2024

Novel strategies for therapeutic targeting of RAF kinases

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs: PVXXXXX-Subventions pour un impact
2017 - 2024

Chaire de recherche du Canada en Intracellular Signaling

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs: PVX50399-Chaires de recherche du Canada
2017 - 2023

Intra and intermolecular interactions regulating RAF family members

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2017 - 2023

Control of MAPK levels in Drosophila

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: CRSNG/Conseil de recherches en sciences naturelles et génie du Canada (CRSNG)
Grant programs: PVX20965-(RGP) Programme de subvention à la découverte individuelle ou de groupe
2017 - 2023

Development of small molecule modulators of Ras signaling

Lead researcher : Anne Marinier
Co-researchers : Marc Therrien
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXXXXXX-(PJT) Subvention Projet
2018 - 2021

Vulnérabilité thérapeutique dans la leucémie aiguë / Oncopole

Lead researcher : Trang Hoang
Funding sources: FRQS/Fonds de recherche du Québec - Santé (FRSQ)
Grant programs: PVXXXXXX-Oncopole EMC2 (Équipes multidisciplinaires contre le cancer)
2014 - 2020

NOVEL STRATEGIES FOR THERAPEUTIC TARGETING OF RAF KINASES

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSCC/Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
Grant programs:
2017 - 2019

Characterization of leukemia-causing oncogenes using Drosophila

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Guy Sauvageau
Funding sources: LLS Canada/Leukemia and Lymphoma Society of Canada (The)
Grant programs: PVXX1862-Subvention de fonctionnement
2015 - 2019

UNE APPROCHE CHIMIO- ET PROTEO-GENOMIQUE EN MEDECINE PERSONNALISEE POUR LA LEUCEMIE MYELOIDE AIGUE

Lead researcher : Guy Sauvageau
Funding sources: FCI/Fondation canadienne pour l'innovation
Grant programs: PVXXXXXX-Fonds d'innovation
2016 - 2018

FEI Sans Restriction Marc Therrien

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: Université de Montréal
Grant programs:
2012 - 2018

INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2003 - 2017

THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2011 - 2016

INNER WORKINGS OF THE RAS/MAPK PATHWAY

Lead researcher : Marc Therrien
2011 - 2015

THE ROLE OF CNK IN RTK-DEPENDENT SIGNALING

Lead researcher : Marc Therrien
2009 - 2015

CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS

Lead researcher : Marc Therrien
Co-researchers : Guy Sauvageau , Frédéric Barabé
Funding sources: IRSC/Instituts de recherche en santé du Canada
Grant programs: PVXX5647-Subvention de fonctionnement incluant les subventions de fonctionnement programmatiques
2012 - 2014

IRICOR - IN SEARCH OF INHIBITORS OF RAF/RAF DIMERIZATION

Lead researcher : Marc Therrien
Funding sources: Secrétariat Inter-Conseil et Réseaux des centres d'excellence (RCE)
Grant programs:
2009 - 2014

CHAIRE DE RECHERCHE DU CANADA EN SIGNALISATION INTRACELLULAIRE

Funding sources: SPIIE/Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements
Grant programs:
2008 - 2013

CHARACTERISATION OF THE LEUKEMIA-INCLUDING NUP98-HOXA9 ONCOGENE USING DROSOPHILA AND MOUSE MODELS

Lead researcher : Marc Therrien

Outreach

Publications and presentations

Publications

  • Mashtalir, N., Daou, S., Sen, N., Hammond-Martel, I., Dar, H., Therrien, M., and Affar, E.B. Autodeubiquitination protects the tumor suppressor BAP1 from cytoplasmic sequestration mediated by the atypical ubiquitin ligase UBE2O. (2014). Mol Cell 8: 392-406.
  • Baril, C., Lefrançois M., and Therrien, M. Apical Accumulation of the Sevenless Receptor Tyrosine Kinase During Drosophila Eye Development Is Promoted by the Small GTPase Rap1. (2014). Genetics 197: 1237-50.
  • Lavoie, H.1, Li, J.J.1, Thevakumaran, N.1, Therrien, M.*, and Sicheri, F.* (2014). Dimerization-induced allostery in protein kinase regulation. Trends Biochem Sci 39: 475-86 1first authors; *corresponding authors.
  • Thevakumaran, N.1, Lavoie, H.1, Critton, D., Tebben, A., Marinier, A., Sicheri, F.*, and Therrien, M.* (2014). Crystal structure of a BRAF kinase domain monomer explains basis for allosteric regulation. Nat Struct Mol Biol 22: 37-43 1first authors; *corresponding authors.
  • Lavoie, H., and Therrien, M. (2015). Regulation of RAF protein kinases in ERK signaling. Nature Reviews Molecular Cell Biology 16: 281-98.
  • Ashton-Beaucage, D., Lemieux, C., Udell, C., Sahmi, M., Rochette, S., and Therrien, M. The Deubiquitinase USP47 Stabilizes MAPK by Counteracting the Function of the N-end Rule ligase POE/UBR4 in Drosophila. (2016). PLoS Biol 14: e1002539.
  • Spencer-Smith, R., Koide, A.,Zhou, Y., Eguchi, R., Sha, F., Gajwani, P., Santana, D., Gupta, A., Jacobs, M., Herrero-Garcia, E., Cobbert, J., Lavoie, H., Smith, M., Rajakulendran, T., Dowdell, E., Okur, M.N., Dementieva, I., Sicheri, F., Therrien, M., Hancock, J.F., Ikura, M., Koide, S., and O’Bryan, J.P. (2016). Inhibition of RAS function through targeting an allosteric regulatory site. Nat Chem Biol. doi: 10.1038/nchembio.2231. [Epub ahead of print]
  • Baril, C., Gavory, G., Bidla, G., Knævelsrud, H., Sauvageau, G., Therrien, M. (2016). Human NUP98-HOXA9 promotes hyperplastic growth of hematopoietic tissues in Drosophila. Dev Biol. doi: 10.1016/j.ydbio.2016.11.003. [Epub ahead of print]

Disciplines

  • Biochemistry
  • Molecular Biology

Areas of expertise

  • Nucleic Acids
  • Apoptosis and Cancer
  • Cell
  • Combinatorial Chemistry
  • Chromosome (Living Organisms)
  • Inorganic and Organometallic Compounds
  • Enzymes and Proteins
  • Gene (Living Organisms)
  • Macromolecules
  • Biological and Biochemical Mechanisms
  • Bioactive Molecules
  • Organic Molecules and Biomolecules
  • Chemical Synthesis and Catalysis
  • Cell Therapy of Cancer